新斯的明与胆碱酯酶结合.ppt

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1、第六章胆碱受体激动药本类药又称拟胆碱药，是指能与胆碱受体结合并能激动受体，产生与乙酰胆碱相似作用的药物。可分为直接激动胆碱受体的药物和胆碱酯酶抑制药。学习目标1.掌握毛果芸香碱的作用机理及临床应用。2.掌握新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、用途、不良反应和禁忌证；毒扁豆碱的临床应用。3.掌握有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷定（氯解磷定）的解毒机制。第一节传出神经系统药理概论传出神经系统植物神经系统运动神经系统交感神经副交感神经（自主神经）一、传出神经的分类（传统的解剖学）支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器2、按递质来分胆碱能神经去甲

2、肾上腺素能神经/肾上腺素能神经绝大多数交感神经的节后纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部副交感神经的节后纤维少数交感神经的节后纤维及运动神经二、传出神经递质的体内过程1、乙酰胆碱【合成】胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下合成乙酰胆碱。【贮存】囊泡【释放】胞裂外排和量子化释放【消除】AChEACh乙酸+胆碱【合成】酪氨酸羟化酶脱羧酶多巴-羟化酶多巴胺NA【贮存】囊泡【释放】胞裂外排、溢流与药物置换1.突触前膜摄取----摄取175%-90%2.神经末梢内囊泡外的NA----MAO灭活3.非神经组织摄取-----摄取2[COMT和MAO灭活

3、]【消除】2、去甲肾上腺素三、传出神经系统的受体与效应胆碱受体M受体N受体心脏、血管、平滑肌、腺体、瞳孔括约肌神经节、肾上腺髓质、骨骼肌肾上腺素受体a受体b受体a1受体a2受体皮肤、黏膜、内脏血管、瞳孔开大肌突触前膜b1受体b2受体心脏、脂肪支气管平滑肌、骨骼肌血管、冠脉血管受体类型分布效应胆碱受体M1胃腺胃液分泌增加M2心脏、血管、内脏平滑肌、瞳孔括约肌、(眼)腺体心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加N1自主神经节、肾上腺髓质神经节兴奋、分泌肾上腺素N2骨骼肌骨骼肌收缩受体分布效应肾上腺素受体a1皮肤、黏膜、内脏血管血管收缩a2

4、突触前膜NA释放减少b1心脏、肾近球细胞、脂肪心脏兴奋、肾素分泌、脂肪分解b2支气管平滑肌、血管（骨骼肌、冠脉）、肝糖原和肌糖原、突触前膜支气管扩张、血管扩张、糖原分解、NA释放增加多巴胺受体肾、肠系膜、冠脉血管血管扩张四、传出神经药物作用方式与分类（一）传出神经系统药物作用方式1.直接与受体结合激动药，阻断药2.影响递质的生物合成、代谢、转运和贮存拟似药拮抗药胆碱受体激动药胆碱受体阻断药M、N受体激动药M受体阻断药（阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱）M受体激动药N1受体阻断药N2受体阻断药抗胆碱酯酶药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药a、受体激动药

5、a受体阻断药a受体激动药受体阻断药受体激动药a、受体阻断药（二）传出神经系统药物分类第三节胆碱受体激动药胆碱受体激动药能与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。胆碱受体激动药分为MN胆碱受体激动药、M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动药。M受体激动药该类药物可直接兴奋M受体，临床最常用的是毛果芸香碱。是从毛果芸香属植物叶中提出的生物碱，现已能人工合成，水溶液稳定。药理作用能选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用。但其毒性大，属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药阿托品中毒的抢救）。毛果芸香碱对眼和腺体的作用最明显，对心血管系

6、统则无明显作用。1.对眼的作用（1）缩瞳——虹膜有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受动眼神经的副交感神经纤维（胆碱能神经）支配，兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；另一种是瞳孔扩大肌，受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，瞳孔扩大。用毛果芸香碱后，可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩小。（2）降低眼内压：毛果芸香碱可通过缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压下降。（3）调节痉挛（看近物清楚）——激动睫状肌上M受体，使睫状肌向中心方向收缩，

7、悬韧带松弛，晶状体变凸,屈光度增加，使眼处于近视状态，视近物清晰，视远物模糊，也称导致近视。2.腺体吸收后通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺、唾液腺分泌最为明显,泪腺、胃腺等分泌也可增加。临床应用闭角型青光眼开角型青光眼毛果芸香碱能瞳孔括约肌收缩，前房角扩大，眼压降低，缓解症状通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管，使房水易于经小梁网渗入巩膜静脉窦，眼压下降。1.青光眼青光眼特征：头痛、眼内压、视力减退、视神经乳头凹陷，严重者可致失明。2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用。3.胆碱受体阻断药中毒：全身用药可用于胆碱受体阻断药中毒的救治。青光眼[不良反应]

8、眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意]1、滴眼浓度不宜过高，