慢性不可预知和慢性束缚应激抑郁模型大鼠行为学研究_王海涛.pdf

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1、山西大学学报(自然科学版)33(1):157~160,2010JournalofShanxiUniversity(Nat.Sci.Ed.)文章编号:0253-2395(2010)01-0157-04*慢性不可预知和慢性束缚应激抑郁模型大鼠行为学研究1,21,21*123王海涛,薛黎明,秦雪梅,张丽增,王梅芳,朴晋华(1.山西大学中医药现代研究中心,山西太原030006;2.山西大学化学化工学院,山西太原030006;3.山西省食品药品检验所,山西太原030001)摘要:采用慢性综合应激法配合孤养模型建立的应激模型和慢性束缚应激模型.观察模型组

2、大鼠的行为学改变.实验结果表明,慢性综合应激结合孤养模型与空白组相比,大鼠的水平穿越格数(P<0.01)、竖立次数(P<0.01)、理毛次数均减少,中央格停留时间、粪便粒数均显著增加(P<0.01);大鼠体重明显减少(P<0.01);蔗糖溶液消耗量明显减少(P<0.01).慢性束缚模型大鼠的水平穿越格数、竖立次数、理毛次数和粪便粒数均减少;中央格停留时间显著增加(P<0.01);大鼠体重明显减少(P<0.05);蔗糖溶液消耗量明显减少(P<0.05).由此可见,慢性综合应激结合孤养模型组抑郁动物的各项行为学指标、体重变化及液体消耗量上均显示建

3、模成功,而慢性束缚应激模型在行为学指标上无显著差异,但在体重、糖水消耗及糖水偏爱程度上均有显著差异.关键词:慢性应激,慢性束缚,抑郁模型中图分类号:R.O55;R749文献标识码:A近十几年研究发现,应激和抑郁症二者之间有着密切的联系,慢性、低强度、长期的应激源是促进抑郁发生、加速抑郁症发展的主要原因[1].国内外专家广泛认可慢性不可预知性轻度应激模型(ChronicUnpredictableMildStress,vms),因具有高度的有效性,可持续时间长,并且可以解决其他模型无力解决的问题[2].中医界较认可慢性束缚应激模型(Chronic

4、RestraintStress,CRS)[3],主要因其对机体无损伤性刺激且与人类身心性疾病的致病过程有形似性而多被采用.本试验通过行为学指标考察两种抑郁症模型,为进一步的药效学研究和模型机制的研究做准备.1材料与仪器1.1材料雄性成年SD大鼠20只,体重180~220g.由山西省中医药研究院动物中心提供.1.2仪器代谢笼(苏州实验动物笼具厂);YSD-4药理生理实验多用仪(蚌埠医学院无线电二厂);LD500-1电子天平(沈阳龙腾电子有限公司);蔗糖(北京美味先食品有限公司).2方法2.1分组将大鼠置于昼夜节律光照条件下,自由进食进水,饲养3

5、d以适应环境,每日触摸动物以适应实验人员的操作.大鼠适应环境后采用open-field法进行行为学评分.选择评分相近的18只大鼠随机分为空白对照组(NS)、慢性不可预见多相应激模型组(CUMS)和慢性束缚应激模型组(CRS).饲养大鼠按空白组与慢性束缚6只/笼,慢性应激组1只/笼饲养.2.2造模2.2.1空白对照组大鼠适应3d后开始造模,持续三周.造模期间,正常进食,自由饮水,不给予任何刺激.整个造摸期间动物在同一环境中.*收稿日期:2008-06-12;修回日期:2008-09-26基金项目:国家自然科学基金(30772759)作者简介:王

6、海涛(1984-),男,*通讯作者:秦雪梅,E-mail:qinxm@sxu.edu.cn158山西大学学报(自然科学版)33(1)20102.2.2慢性应激抑郁模型的建立参照孙华[4]的方法,以慢性不可预见性的温和刺激,配合孤养,9种应激因子按随机方法在21d内应用:¹潮湿垫料和倾斜45b;º禁食(24h);»禁水(24h);¼45e环境(5min);½夹尾(1min);¾4e冰水游泳(5min);¿电击足底(电压为50mV,每隔30s刺激1次,每次持续10s,共15次);À束缚应激(4h);Á陌生异常物品(如塑料杯、木勺、碎布片等).每日

7、给予一种刺激,每种刺激累计使用2~3次,顺序随机,使动物不能预料刺激的发生.大鼠适应3d后开始造模,持续3周.2.2.3慢性束缚抑郁模型的建立[5]参照陈家旭慢性束缚模型,用矿泉水瓶特制的束缚筒.管状,长约21cm,筒口外径6cm,内径5.8cm,其瓶口为通气口(距离筒口5cm左右),后端为可控制长短.大鼠头向通气口置入后,可通过调节两个塑料筒结合处来控制大鼠活动空间.大鼠适应3d后开始造模,持续3周.造模期间,每次束缚时,使大鼠钻进束缚筒,时间为6h.整个束缚过程中动物在同一环境中,不予进食水.2.3观察指标[1]2.3.1旷场实验(Ope

8、n-field)在造模前1天及造模第22天,用Open-field法观察各组大鼠行为的变化.观察时将单只大鼠置于长宽各80cm、高40cm光洁敞箱中央,敞箱底面划分

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