高迁移率族蛋白1及其炎症信号通路在大鼠扩张型心肌病中的表达及意义.pdf

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1、重庆医学２０１７年４月第４６卷第１１期１４５７论著·基础研究ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－８３４８．２０１７．１１．００５高迁移率族蛋白１及其炎症信号通路在大鼠扩张型＊心肌病中的表达及意义沈丽娟１，陆曙１△，周永华２，邢清敏１，李岚１，周春刚１（１．南京中医药大学无锡附属医院，江苏无锡２１４０７１；２．江苏省血吸虫病防治研究所／卫生部重点实验室，江苏无锡２１４０６４）［摘要］目的研究高迁移率族蛋白１（ＨＭＧＢ１）及其炎症信号通路［ＨＭＧＢ１－Ｔｏｌｌ样受体４（ＴＬＲ４）／晚期糖基化终产物受体（Ｒ

2、ＡＧＥ）－核因子κＢ（ＮＦ－κＢ）－细胞因子］在大鼠扩张型心肌病（ＤＣＭ）中的表达，并探讨其在ＤＣＭ发生、发展中的意义。方法以ＳＤ大鼠构建ＤＣＭ模型，雄性大鼠４２只，分为对照组（２０只）和ＤＣＭ组（２２只）。以腹腔注射阿霉素进行造模，ＤＣＭ组腹腔注射阿霉素１．０ｍｇ／ｋｇ（生理盐水稀释至１ｍｇ／ｍＬ），对照组腹腔注射等量生理盐水，１周２次，用药６周，停药观察２周。造模后随机抽取２只大鼠行心脏彩超及病理检查证实造模是否成功，余大鼠行心脏彩超检查；留取血标本，进行血清白细胞介素（ＩＬ）－１、ＩＬ－６、肿瘤坏死因子－α

3、（ＴＮＦ－α）、脑利钠肽（ＢＮＰ）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）水平的测定；处死大鼠留取左心室心肌组织标本，进行心肌组织ＨＭＧＢ１、ＴＬＲ４、ＲＡＧＥ、ＮＦ－κＢ的ｍＲＮＡ表达测定；进行心肌组织病理及电镜检查。结果８周后对照组无死亡，ＤＣＭ组死亡４只，其余１８只随机抽取２只大鼠证实造模成功。ＤＣＭ组左心室舒张末期内径（ＬＶＥＤＤ）、左心室收缩末期内径（ＬＶＥＳＤ）较对照组明显升高（Ｐ＜０．０５）；左心室射血分数（ＬＶＥＦ）、左心室短轴收缩率（ＦＳ）较对照组明显下降（Ｐ＜０．０５）。ＤＣＭ组心肌组织ＨＭＧＢ１、ＴＬＲ４、Ｒ

4、ＡＧＥ、ＮＦ－κＢｍＲＮＡ的表达较对照组明显升高（Ｐ＜０．０５）；ＨＭＧＢ１ｍＲＮＡ与ＴＬＲ４ｍＲＮＡ、ＲＡＧＥｍＲＮＡ及ＮＦ－κＢｍＲＮＡ呈正相关（ｒ＝０．８７３，Ｐ＝０．００５；ｒ＝０．９４９，Ｐ＝０．０００；ｒ＝０．８９８，Ｐ＝０．００２）。血清ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＣＲＰ、ＢＮＰ水平较对照组明显升高（Ｐ＜０．０５）；ＨＭＧＢ１ｍＲＮＡ的表达分别与ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＣＲＰ水平呈正相关（ｒ＝０．９４４，Ｐ＝０．００２；ｒ＝０．９８８，Ｐ＝０．０００；ｒ＝０．９６８，Ｐ＝０．０００；ｒ＝

5、０．９６１，Ｐ＝０．０００）。结论ＨＭＧＢ１及其炎症信号通路（ＨＭＧＢ１－ＴＬＲ４／ＲＡＧＥ－ＮＦ－κＢ－细胞因子）在大鼠ＤＣＭ中呈现高表达，并与心腔大小及心功能相关，提示其可能是ＤＣＭ发生、发展的病理生理机制之一。［关键词］心肌病，扩张型；高迁移率族蛋白１；信号通路；ＴＬＲ４；ＲＡＧＥ；ＮＦ－κＢ；细胞因子［中图分类号］Ｒ５４２．２［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７１－８３４８（２０１７）１１－１４５７－０６ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｅｆｆｅｃｔｏｆＨＭＧＢ１ａｎｄｉｔｓｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌｉｎ

6、ｇｐａｔｈｗａｙｉｎｒａｔｍｏｄｅｌｏｆＤＣＭ＊１，ＬｕＳｈｕ１△，ＺｈｏｕＹｏｎｇｈｕａ２，ＸｉｎｇＱｉｎｇｍｉｎ１，ＬｉＬａｎ１，ＺｈｏｕＣｈｕｎｇａｎｇ１ＳｈｅｎＬｉｊｕａｎ（１．ＷｕｘｉＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｗｕｘｉ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１４０７１Ｃｈｉｎａ；２．ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＳｃｈｉｓｔｏｓｏｍｉａｓｉｓＣｏｎｔｒｏｌ／ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔ

7、ｈ，Ｗｕｘｉ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１４０６４Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｅｆｆｅｃｔｏｆｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｂｏｘ１（ＨＭＧＢ１）ａｎｄｉｔｓｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈ－ｗａｙ（ＨＭＧＢ１－ＲＡＧＥ／ＴＬＲ４－ＮＦ－κＢ－ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ）ｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｄｉｌａｔｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ（ＤＣＭ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｗｏｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ

8、（ｃｏｎｔｒｏｌ，ｎ＝２０）ｗｈｉｃｈｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｓａｌｉｎｅ，ａｎｄＤＣＭｇｒｏｕｐ（ｎ＝２２）ｗｈｉｃｈｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（１ｍｇ／ｋｇｔｗｉｃｅａｗｅｅｋ）ｆｏｒ６ｗｅｅｋｓ，ａｎｄｔｈｅｎｏｂｓｅｒｖｅｄｆｏｒ２ｗｅｅｋｓ．Ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄａｔｔｈｅｅｎｄｏｆｔｈｅ