(S)-雌马酚的全合成.pdf

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1、中文摘要异黄酮是一类重要的天然成分，主要存在于蔬菜、蚕豆、豌豆和其他豆类中，其中大豆苷元是豆类产品中极为重要的异黄酮。有研究表明，大豆苷元可以降低癌症、骨质疏松症及冠心病等疾病的发病率。大豆苷元可代谢为具有一对对映异构体的外消旋化合物雌马酚(equ01)，而在人和动物体内大豆苷元的代谢产物均为S．型。研究表明，雌马酚的一对对映异构体具有不同的生物学活性，其中S-型雌马酚远高于R-型雌马酚。关于(S)I雌马酚的合成，文献报道步骤较为繁琐，使用原料也较为昂贵，不适于工业化放大。本文设计以间苯二酚和对羟基苯乙

2、酸为原料在三氟化硼乙醚溶液的作用下发生Friedel-Crafts反应生成1．(2，4--"羟基苯基)-2静习臣基苯基)-乙酮皿)，之后再与原甲酸三乙酯关环得到大豆苷元。大豆苷元经过羟基保护、催化加氢、脱水和手性催化还原得到目标产物(S)-雌马酚，总收率为66．71％，光学纯度为99．1ee％，比旋光度为【a】D2513．8(cO．21，C2HsOH)。该路线在合成去氢雌马酚双乙酰化物(vI)VA后，通过不同的催化还原反应条件可以得到不同的还原产物。化合物Ⅵ在氢氧化钠水溶液和甲醇的作用下去保护得到去氢雌

3、马酚(dehydroequ01)；在10％Pd／C的催化作用下加氢还原得到雌马酚；在催化剂(S)-Ru(OAc)2(BINAP)的作用下催化氢化得到(s)-雌马酚；在催化剂(R)-Ru(OAc)2(BINAP)的作用下催化氢化得到附雌马酚。还原终产物及关键中间体的化学结构通过核磁共振等检测手段进行了确认，并优化了该合成路线中每步反应条件。关键词：(s)．雌马酚；合成；优化黑龙江大学硕士学位论文一Y212f

4、u,,=2,,toni6mu

5、2liuu7uulll㈣㈣㈣㈣删AbstractIsoflavono

6、idsareanimportantclassofnaturallyocctrringcompoundsthatarepmsentinvegetables，beans,peas，andotherlegumes．Daidzeinisthemostprominentisoflavoneinthesoyproducts．DetailedstudieshaveshownthatdaidzeindecreaseStheriskofcancer,osteoporosisandcoronaryheartdisease．

7、ThedaidzeinCallmetabolizableintoapairofenantiomersofracemiccompoundsequ01．However,themetabolicproductsofdaidzeinbothinthebodyofhumanandanimalsareS-equ01．Studiesshowthattheenantiomersofequolhavedifferentbiologicalactivities，inwhichtheS．equolismuchhigherth

8、antheR-equ01．Someliteraturehasbeenreportedthatthesynthesisof(s)-equolwasatittlecomplex．Itneededexpensivematerialsandwasnotsuitablefortheindustrializationamplification．Inthisarticle，thesynthesiswasstartedbyaFriedel—Craftsreactionofresominolwith4-hydroxyph

9、enylaceticacidinthepresenceofBF3·OEh，whichgave1-(2，4-dihydroxyphenyl)-2-(4·hydroxyphenyl)-ethanone⑩．DaidzeinwasobtainedthroughcmsSedaldolcondensationofintermediate㈣andtriethylorthoformate．Thetargetcompoundwastransformedfromdaidzeinbyacetylation，catalytic

10、hydrogenation，dehydrationandchiralcatalyticreduction．TheenantiomeficpurityWasdeterminedbyHPLCatachi_ralcolumnas99．1％ee；yeiM：66．71％；【c【】D25。13．8(cO．21，C21qsO均．Accordingtothisroute，notoilythedehydroequol(vocouldbecompounded，