有氧运动对心肌肥大过程中心肌细胞增殖的促进及调控机制研究.pdf

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1、中文摘要研究目的：通过在体和离体实验，探讨运动对心肌肥大过程中心肌细胞增殖的激活和cAMP反应元件结合蛋白绑定蛋白(cyclic-AMP-responsiveelementbindingproteinbindingprotein．CBP)在其中的调控作用。研究方法：采用游泳训练构建运动性心肌肥大模型，用主动脉弓缩窄术(transverseaorticconstriction，TAC)构建病理性心肌肥大模型。12周龄雄性C57BI／6J小鼠随机分为4组：对照组(Contr01)，运动组(Swim)，假手术组

2、(Sham)，手术组(TAC)，每组10只。实验结束，采用二维超声心动图检测室间隔厚度(Interventricularseptumdimension，IVS)、左室后壁厚度(LVposteriorwalldimension，LVPW)和心功能，计算心重／体重比值(heartweight／bodyweightratio，HW／BW)、左心室重量／胫骨长度比值(1eftventricularweight／tibiallengthratio，LVW／TL)，采用苏木素一伊红(Hematoxylin-eosin

3、，HE)和Masson三色染色法，衡量两种模型心肌细胞肥大程度和心肌间质胶原纤维增生情况。对心肌组织蛋白采用WesternBlot检测增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearautigen，PCNA)的表达水平，鉴定心肌细胞增殖能力。运用实时定量PCR(Real．timePCR，RT-PCR)检测心肌细胞中原癌基因心钠素(atrialnatriureticpeptide，ANP)和脑尿钠肽(brainnatriureticpeptide，BNP)的mRNA水平。采用RT-PCR、W

4、esternBlot和免疫组化的方法检测心肌细胞中CBP的表达水平。为验证CBP对心肌细胞增殖能力的激活作用，在离体实验中，以去氧肾上腺素(phenylephrine，PE)诱导原代心肌细胞产生肥大，采用CBP抑制剂C646抑制CBP的表达，对心肌细胞爬片进行a．肌动蛋白(a．actin)的免疫荧光检测心肌细胞肥大程度，RT-PCR检测CBP的mRNA水平，免疫荧光检测增殖细胞核抗原Ki67的表达，检测CBP表达受抑制后对心肌细胞肥大程度和增殖水平的影响。研究结果：1．运动性和病理性心肌肥大模型的IVS和

5、LVPW之和与相应的对照组相比，都发生了明显的增大(p

6、心肌细胞PCNA蛋白表达水平明显高于Control组(p

7、1)与TAC组(p

8、氧运动对缺血心肌细胞的增殖功能具有促进作用。2．有氧运动促进心肌细胞增殖可能是通过激活CBP来进行调控的，抑制CBP的表达后可以抑制心肌细胞的增殖。关键词：有氧运动；心肌肥大；心肌细胞增殖；CBPobjective：ABSTRACT3一Toexploreexerciseontheactivationofcardiomyocyteproliferationincardiachypertrophyandtheroleofcycli