《控制性降压药》PPT课件.ppt

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1、第十二章控制性降压药教学目的了解：控制性降压药的理想条件。熟悉：控制性降压药的分类，三磷腺苷和腺苷、钙通道阻滞药、钾通道开放药的体内过程、药理作用、临床应用和不良反应。掌握：控制性降压药的概念、硝普钠、硝酸甘油的体内过程、药理作用、临床应用和不良反应概述为了减少手术出血、提供清晰的术野，降低输血量以及因输血感染传染性疾病，在麻醉期间，使用药物或其他技术有目的地使病人的血压在一段时间内降低至适当水平，达到既不损害重要器官又减少手术出血的目的，称为控制性降压。理想控制性降压药的条件降压确切，起效与恢复快，降压幅度和时间

2、容易调节，效应有剂量依赖性，消除快，无毒性作用和快速耐受性，无反射性心动过速或反跳性高血压，对重要脏器的血流影响较轻分类吸入麻醉药血管扩张药钙通道阻滞药肾上腺素α1受体阻断药肾上腺素β受体阻断药交感神经节阻滞药钾通道开放药血管紧张素转换酶抑制药前列腺素E1第二节血管扩张药1、硝普钠2、硝酸甘油3、三磷腺苷和腺苷阻力血管容量血管硝普钠（sodiumnitroprussde）化学名亚硝基铁氰化钠，呈棕色结晶，易溶于水。水溶液不稳定，光照下分解加速，3h后药效降低10％，48h后降低50％；半衰期为3--4min。药液配

3、好后裹以避光纸尽快使用，一旦变成普鲁士蓝色，不能再用(分解破坏)。血液中约2％的硝普钠直接与血浆中含硫氨基酸的巯基结合，形成硫氰化合物。绝大部分的硝普钠与红细胞内的或游离的血红蛋白结合，并在红细胞的铁原子之间发生电荷转移。氧合血红蛋白+硝普钠高铁血红蛋白硝普钠根（分解）5个氰离子（CN—）1个氰离子（CN—）4个氰离子氰-高铁血红蛋白氢氰酸（少）氰化物（多）+硫代硫酸钠硫氰氧化酶硫氰生成酶肺排（肝肾）硫氰化合物（无毒肾排）+硝普钠-药理作用非选择性血管扩张药（1min起效，停药3min恢复）直接作用于小动、静脉平滑

4、肌——强烈的血管扩张作用动脉压、肺动脉压和右心房压迅速↓扩张小动脉和小静脉的效力相同对血管运动中枢和交感神经末梢无作用亚硝基分解释放NO→激活鸟苷酸环化酶→cGMP↑→血管平滑肌细胞内[Ca2+]↓，收缩蛋白对Ca2+的敏感性↓→血管扩张。对血流动力学的作用因心功能状态不同有显著差异。对心血管功能正常人：心肌收缩力无变化。对心肌梗死、心功能不全的病人：前、后负荷和心室充盈压↓，心脏扩张↓，动脉阻抗↓，心肌耗氧量↓，每搏量和心排血量显著↑。心功能改善，心率无明显改变或↓。很少影响局部血流分布。用于中度控制性降压时→脑

5、血流量↑平均动脉压〈65mmHg时，脑血流量随血压下降而下降。大剂量应用时，脑、心肌、肝及横纹肌等静脉血氧分压增高和动静脉血氧分压差减少，提示组织氧摄取受抑硝普钠-临床应用1．控制性降压个体差异大，静输或用微量注射泵输注0.01％的药液，以10μg·min-1开始，严密观察血压的变化，调整给药速率，一般推荐剂量为0.5～3μg·kg-1·min-1。作用持续时间短，停止注药后血压很快回升至降压前水平降压过程中：血压↓交感—肾上腺激活肾素—血管紧张素—醛固酮系统→血中儿茶酚胺和血管紧张素浓度↑→心率↑血管收缩→降压困

6、难。通过加深麻醉或静注β受体阻滞药来协同降压。硝普钠-临床应用2．严重高血压、高血压危象的治疗仅用于最初的暂时控制和降压3.心功能不全或低心排血量的治疗为减轻前后负荷，可从0.5μg·kg-1·min-1开始，根据血压逐渐增加剂量，直至获得满意效果注意：用药过程中，应使舒张压维持在60mmHg以上，以维持冠脉血流。无高血压的心衰病人，对硝普钠较敏感，应从小剂量开始。低血容量病人对硝普钠更敏感，应首先补充血容量，以免血压下降过甚。硝普钠-不良反应1.氰化物中毒药物代谢产物——游离氰离子引起。中毒机制：氰化物+含Fe3

7、+的酶（细胞色素氧化酶、过氧化氢酶）、或高铁血红蛋白→复合物→干扰电子传递→呼吸链中断→细胞内窒息治疗量不会释放足以引起中毒的氰化物，药物过量、肝肾功能不全、维生素B12缺乏硫代硫酸盐不足氰化物不能迅速解毒而积聚→中毒。硝普钠-不良反应中毒表现：代谢性酸中毒和组织缺氧出现：代谢性酸中毒、呼吸急促、肌痉挛→可能中毒帮助诊断：检测血乳酸盐、血气分析中毒解救:一旦发现，立即停药（硝普钠），吸氧、维持有效循环用药：①迅速恢复细胞色素氧化酶活性②加速氰化物转变为无毒或低毒性物质。包括：①高铁血红蛋白形成剂，亚硝酸钠或亚硝酸异

8、戊酯等②硫代硫酸钠硝普钠-不良反应2.降压过度药物作用剧烈、个体差异大。部分病人血管过度扩张、血压过低。停止滴注或减低速度可恢复。硝酸甘油（nitroglycerin）理化性质：注射用是硝酸甘油的乙醇溶液，为无色澄明液体，有乙醇味，遇碱分解。体内过程：舌下含服易经口腔粘膜吸收，可避免首过消除，生物利用度为80％，口服仅为8％。经皮吸收也可达到治疗浓度。静脉给