酸性药物在微乳液相色谱体系中的保留行为.pdf

《酸性药物在微乳液相色谱体系中的保留行为.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第38卷分析化学(FENXIHUAXUE)研究报告第1期ChineseJournalofAnalyticalChemistry27～322010年1月．酸性药物在微乳液相色谱体系中的保留行为施介华，李婷周小辉(浙江工业大学药学院，绿色合成技术国家重点实验室培育基地，杭州310032)摘要以酸性药物萘普生、布洛芬、双氯芬酸、苯丙氨酸和2，4一二氯苯氧基乙酸为研究对象，探讨了酸性药物在微乳液相色谱体系中保留机理，建立了酸性药物的容量因子(k)与表面活性剂浓度、助表面活性剂浓度、亲脂性有机溶剂浓度以及流动相pH值之间的相关模型。结果表明，表面活性剂、助表面活性剂和亲脂性有机溶剂的浓度

2、以及流动相pH值的变化对酸性药物的容量因子的影响完全与理论模型相吻合。所建立的保留模型能较好地反映在微乳液相色谱体系中微乳液组成和pH值对酸性药物保留行为的影响。关键词微乳液相色谱；保留模型；保留行为；萘普生；布洛芬；双氯芬酸；苯丙氨酸；2，4-二氯苯氧基乙酸1引言微乳液由表面活性剂、助表面活性剂(醇)、亲脂性有机溶剂(油)及水组成的，粒径为纳米级的液滴(分散相)分散到另一种不相混溶的液体(连续相)中所形成的胶体分散系统。微乳液相色谱(MELC)是以微乳液为流动相的高效液相色谱系统-3}。MELC与传统高效液相色谱(HPLC)相比具有独特的选择性及高效性，已经受到了越来越多的关

3、瀣引。本实验研究了在十二烷基硫酸钠(SDS)一异丁醇-异辛烷．磷酸盐缓冲溶液构成的o／w微乳液作为流动相的微乳色谱体系中，微乳组成的变化对酸性药物萘普生、布洛芬、双氯芬酸、苯丙氨酸、2，4．二氯苯氧基乙酸(见表1)的保留行为的影响；以溶质在三相中的平衡为依据，建立微乳色谱体系中酸性药物的保留模型，为微乳液相色谱的发展提供理论基础。表1酸性药物的分子结构及醇一水分配系数(1ogP)Table1Molecularstructuresandoctanol—waterpartitioncoeficients(1ogP)ofacidicdrugs2实验部分2．1仪器与试剂Alliance

4、2695型高效液相色谱仪和2996型二极管阵列检测器(美国Waters公司)，Empower化学工作站(美国Waters公司)；ZYll04型c。液相色谱柱(100mmx4．6mm，10Ixm，北京分析仪器厂)；电2009-08-03收稿；2009-10一10接受}E—mail：shijh@zjut．edu．en分析化学第38卷子天平(上海梅特勒-托利多仪器有限公司)。萘普生、布洛芬、双氯芬酸、L一苯丙氨酸、2，4．二氯苯氧基乙酸(浙江工业大学药学院药物分析实验室提供)；十二烷基硫酸钠(化学纯，广西汕头市西陇化工厂)；异丁醇(分析纯，上海化学试剂采购供应联化工厂)；异辛烷(分析

5、纯，上海凌峰化学试剂有限公司)；甲醇(色谱纯，上海陆都试剂有限公司)；KHPO和KHPO(分析纯，浙江湖州化学试剂厂)；H，P0(分析纯，浙江新安化工集团股份有限公司)。2．2拟三相图制作助表面活性剂(异丁醇)／表面活性剂(SDS)按一定质量比混合，然后表面活性剂混合液与油(异辛烷)的质量比分别为10：0，9．8：0．2，9．5：0．5，9：1，8：2，7：3，6：4，5：5，4：6，3：7，2：8，1：9混合，搅拌均匀，各混合液在25~C下滴加水或磷酸盐缓冲溶液。依据相变和溶液电导率的变化制作拟三相图。2．3样品溶液和流动相的配制分别称取适量的萘普生、布洛芬、双氯芬酸、苯丙氨

6、酸、2，4．二氯苯氧基乙酸置于10mL容量瓶中，用微乳液溶解并稀释至刻度，配制成1g／L的样品溶液，使用前经0．22I．Lm纤维素膜过滤。称取适量SDS置于500mL容量瓶，加入25mmol／LKHPO(或KHPO)溶液，超声至SDS溶解，再加入适量的异丁醇和异辛烷，并用25mmol／LKHPO(或KHPO)稀释至刻度，超声处理2rain后，用稀H，PO调节至所需pH值。使用前用0．45m微孔滤膜真空过滤。3结果与讨论3．1O／W微乳液区域的确定微乳液是由表面活性剂、助表面活性剂、油和水按适当比例自发形成的无色透明、各向同性、低粘度的热力学稳定体系。当组成比例不同时，微乳液结构

7、也不相同。为了获取稳定的O／W微乳液，通过拟三相图的制作确定O／W微乳液区域，如图1所示。从图1可知，随着SDS一异丁醇一异辛烷-磷酸盐缓冲溶液的比例的改变，微乳结构发生明显变化。在微乳区中，归属于稳定的O／W微乳区域较小，且该区域的大小随着异丁醇／SDS比例的增大略有缩小。另外，水相中离子强度和pH值的大小，对稳定的O／w微乳区域的影响较小。当异丁醇：SDS<3：1，(异丁醇+SDS)：异辛烷>3：1，磷酸盐缓冲溶液：(异丁醇+SDS)>2．1：1时，可获得较稳定的O／W微乳液。3．2溶质