β-内酰胺酶的分类及检测.ppt

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1、β-内酰胺酶的分类及检测医院检验医学中心表2β-内酰胺酶的结构和功能分类分子结构功能举例最适底物抑制剂(Ambler)(Bush)PENCARBOXCRCTXATMIPMCLAVCLOXEDTA丝氨酸酶A2aPC1,LEN-1卅十-土---卄--2bSHV-1,TEM-1卅十十卄---卄--2beK1,TEM-3,卅十十卄卄卄-卄--SHV-2,PER-12brTEM-31卅十十十------2CPSE-1,BRO-1卄卅十十---十--2e卄卄-卄卄卄-卄--2fSme-1,NMC-A卄十?十十卄卄十--IMI-1C1AmpC卄十-卅十---卄-D

2、2dOXA-1卄十卅十---V--未定4AVS-1卄卄卄VV-----金属酶B3IMP-1卄卄卄卄卄-卄--卄嗜麦芽L-1Bush-J-M分类策略3组金属酶头孢菌素酶1组酶EDTA2e组2a组2d组青霉素酶2c组2f组非金属酶4组2be组广谱酶2b2br组小结1组酶:头孢菌酶,优先水解底物是头孢菌素,它们水解青霉素的的速率低于水解头孢噻啶的速率的30%,对三代头孢菌素和头霉烯耐药,但对碳青酶烯和四代头孢菌素较为敏感,对酶抑制剂克拉维酸和EDTA均不敏感,可被氯唑西林抑制2组酶:优先水解青霉素类抗生素,其中水解头孢噻啶的速率低于水解青霉素的速率的30%

3、者为青霉素酶,又分为2a、2b、2c、2d、2e和2f亚组。3组酶:又称金属酶,能灭活青霉素类、头孢菌素类和碳青酶烯类抗生素,但对安曲南敏感;酶活性可被EDTA抑制,但酶抑制剂克拉维酸和氯唑西林对它无作用。4组酶:是染色体介导的耐抑制剂的青霉素酶,对头孢类抗生素的敏感性不定,对氨曲南和碳青霉烯敏感。A类β-内酰胺酶1。A类β-内酰胺酶:广谱酶2b组ABA大肠埃希菌TEM-1型酶结构;B肺炎克雷伯菌的SHV-1型酶结构超广谱β-内酰胺酶(2be)经典超广谱β-内酰胺酶TEM型ESBLsSHV型ESBLsSHV-2型ESBLs、SHV-5型ESBLsSH

4、VΩ环突变型ESBLs其他超广谱β-内酰胺酶CTX-M-型酶可为分4个小组PER-1及其相关ESBLPER-1、-2、VEB-1、2CME-1TLA-1特殊的非典型ESBLSFO-1、GES-1TEM型ESBLs1.Glu140→Lys和Glu240→Lys替换:对头孢他啶和氨曲南耐药2.Arg164→Ser或His:对头孢他啶耐药,对头孢噻肟敏感3.Gly238→Ser:主要提高了对头孢噻肟的水解能力(如TEM-19)SHV型ESBLs1.SHV-2型ESBLs:Gly238→Ser,主要提高水解头孢噻肟的能力2.SHV-5型ESBLs:同时具有G

5、ly238→Ser和Glu240→Lys突变3.SHVΩ环突变型ESBLs:Asp179→Ala、ArgA类β-内酰胺酶与B类、C类和D类酶的同源性比较B类β-内酰胺酶又称金属β-内酰胺酶,Bush功能分类中属于3组酶,能灭活青霉素类、头孢菌素类和碳青酶烯类抗生素,但对安曲南敏感;酶活性可被EDTA抑制,但酶抑制剂克拉维酸和氯唑西林对它无作用。金属酶的功能亚分类:3a、3b、3c金属酶的分子生物学亚型分类:B1、B2、B3亚分类物学亚类酶的型别宿主发现国家发现时间分子量等电点3aB1CcrA3脆弱拟杆菌美国199426未测3aB1CcrA4脆弱拟杆菌

6、美国199426未测3aB1CcrA脆弱拟杆菌美国1986265.23aB1PCM-1洋葱假单胞菌未知1994未测8.53aB1IMP-1铜绿假单胞菌日本1991289.03aB1IMP-2不动杆菌属意大利1999268.13aB1IMP-3铜绿假单胞菌日本20003aB1IMP-4不动杆菌属香港20018.0杨氏枸橼酸杆菌中国2001未测未测3aB1IMP-6粘质沙雷菌日本2001未测未测3aB1IMP-7铜绿假单胞菌加拿大20023aB1IMP-8肺炎克雷伯菌中国台湾2001未测8.23aB1VIM-1铜绿假单胞菌意大利19995.33aB1VI

7、M-2铜绿假单胞菌法国2000未测未测3aB1VIM-3铜绿假单胞菌台湾2000未测5.13bB2CphA嗜水气单胞菌意大利1993288.03bB2A2h嗜水气单胞菌美国1990288.03bB2ACP嗜水气单胞菌苏格兰1996318.23bB2AsbM1简达气单胞菌美国1990349.13bB2AsA-1杀蛙气单胞菌苏格兰199419>7.93bB2Imis温和气单胞菌英国1995未测9.3cB2戈氏军团菌19862510.53aB3L1嗜麦芽窄食单胞菌日本19821186.9B类β-内酰胺酶金属酶的三维结构图A:CcrA(脆弱拟杆菌)B:BcⅡ

8、(蜡样芽胞杆菌)C:L1(嗜麦芽窄食单胞菌)园柱代表α螺旋,板片代表β片层绿色数字为His残基,兰灰色数字为

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