不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效观察.doc

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1、不同剂量的绷沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效观察作者:远航刘念贾冶许钟镐苗里宁【摘要】目的观察不同剂量的颔沙坦治疗糖尿病肾病患者蛋白尿及高血压的临床疗效和安全性。方法30例糖尿病肾病合并高血压的患者随机分为对照组、颔沙坦80mg、160mg治疗组,每组10例,观察治疗前、治疗后不同时间的血压、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血尿素氮和血清肌酉干等指标。结果3组患者治疗后血压和24h尿蛋白定量较治疗前明显下降(P【关键词】颔沙坦;糖尿病肾病;高血压;蛋白尿糖尿病肾病的确切发病机制至今尚未阐明。糖尿病早期存在肾脏血流动力学异常,是造成蛋白尿及肾小球硬化的重要原因之一。

2、DN发生时,多种血管活性物质活性的改变也是促进病理进展的重要因素之一。微量或大量蛋白尿和高血压是DN常见的临床表现,同时也是引起肾小球硬化、进行性肾功能减退的重要因素。早期、有效降低蛋白尿和高血压是延缓DN进展的重要治疗手段〔1〕。纟颉沙坦作为新型血管紧张素II受体拮抗药的代表,除了能够有效控制血压外,还具有降低肾小球毛细血管内压、减少肾小球对蛋白的通透性、延缓肾小球硬化进展的作用,目前已经广泛用于延缓各种病因所致的慢性肾功能衰竭。本研究采用不同剂量的颔沙坦治疗DN早期患者,观察其降低血压和蛋白尿、延缓CRF进展的有效性,为DN的早期干预治疗探索新的用药方法

3、。1对象与方法对象我院肾内科XX至XX年收治的DN住院患者30例。随机分为3组:对照组,颔沙坦80、160mg治疗组。各组患者详细资料见表1。各组患者在性别、年龄、病程、血压、肾功能水平等方面差异无显著性,具有可比性。诊断及入选标准糖尿病诊断标准符合1999年WHO制定的2型糖尿病(T2DM)诊断标准。DN诊断符合1992年原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要制定的慢性肾功能衰竭诊断标准及分型(2〕。本研究观察的患者均为早期DN患者,空腹血糖(FPG)>mmol/L;肾功能水平在代偿期内,即血肌肝排除标准下列患者不纳入本项观察:①其他原发病80

4、mg或160mg每日1次口服;对照组则仅给予限制低盐饮食控制血压;控制不佳者可给予非洛地平(波依定,阿斯利康制药有限公司)5mg每日1次口服治疗。所有患者均观察随访6个月,在观察期间均给予优质低蛋白饮食,纠正酸中毒、钙磷代谢异常和对症治疗。在治疗前、治疗4、8、16及24w结束时,随机监测血压3次,取平均值;分别留取患者血液和尿液标本,进行24h尿蛋白、尿蛋白5项、血白蛋白、肾功能指标检测。同时对心悸、头痛、血管性水肿、干咳等副反应进行观察。统计学方法采用Prism统计软件进行统计学处理。计量数据以x±s表示,各组治疗前后以及同一时期组间比较采用配对t检验,

5、多组间均数比较采用单因素方差分析。表1三组病人的临床资料2结果各组患者不同时期SBP水平变化见表2。3组患者平均收缩压在用药或调节饮食后均显著下降(均P不同剂量治疗对蛋白尿及血浆白蛋白水平的影响3组患者经降压治疗后尿蛋白水平均有所下降,说明控制血压达标本身就具有降低蛋白经肾脏漏出的作用。与治疗前比较,80mg治疗组在24w时尿蛋白水平显著下降;而160mg治疗组在8w时就达到了理想的治疗效果,而且持续到24w;与对照组比较,在16w和24w时160mg治疗组尿蛋白水平均显著降低,进一步证明160mg颔沙坦治疗具有更好的降低尿蛋白效果(表3)o应用160mg颔

6、沙坦治疗能够增加血浆白蛋白水平;而对照组和80mg治疗组尽管有降低蛋白尿的效果,但治疗前后血浆白蛋白水平没有显著差别(P»o见表4。表2各组患者SBP变化与80mg治疗组比较:1)P<;与对照组比较:2)P<表324h尿蛋白定量与本组基线比较:1)P表4血浆白蛋白水平颔沙坦治疗对肾脏功能的影响见表5O对照组在控制血压后,尿素氮没有显著增加,而血肌酉干水平在治疗过程中仍然逐步上升,表明在DN发展过程中,单纯控制血压无法阻止肾功能不全的进展。应用缠沙坦治疗后,血尿素氮和肌肝水平均没有显著增加,并且与对照组比较,160mg治疗组的肾功能指标明显降低(P不良反应比较

7、整个治疗过程中,对照组患者发生一过性心悸2例次,头晕、头痛3例次,咳嗽1例次,轻度高血钾4例次,一过性肝功能损害1例次。颔沙坦80mg治疗组发生咳嗽1例次,头晕、头痛4例次,轻度高血钾5例次。颔沙坦160mg治疗组患者中,咳嗽1例次,头晕、头痛2例次,轻度高血钾5例次。3组患者不良反应发生率差异不显著,不良反应严重程度均较轻,未影响继续用药。表5三组肾功能指标变化3讨论高血糖是导致DN发生的最主要原因,长期有效控制血糖在理想范围能够延缓DN的发生与进展已经毋庸质疑。除了血糖水平,血压无疑是DN进展最重要原因,前瞻性研究已经证明高血压对DN的进展起重要作用。大

8、量长期研究表明,降压治疗可延缓DN的进程,使尿蛋白排

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