经皮给药综述.doc

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1、经皮给药研究综述经皮给药系统(transdermaldrugdeliverysystem,TDDs)是指药物应用于皮肤上后，以恒定速度穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环，产生全身或局部治疗作用。该给药方式不仅避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，还能维持恒定的血药浓度或药理效应、减少用药次数、提髙治疗效果。经皮给药现已成为继片剂、注射剂之后的第三代药物制剂开发研究重点和热点之一，它可为一些长期性疾病和慢性疾病的治疗及预防创造一种简单、方便和行之有效的给药方式。但由于皮肤的结构和生理特点、药物的理化性

2、质以及剂型因索等，经皮给药也有一定的局限性，其中皮肤是限制药物吸收程度和速度的屏障。因此，在进行经皮给药系统的研究时，应综合考虑各种相关因索，选择合适的药物和辅料才能完成。本文就经皮给药的相关内容进行了简要综述。1、经皮给药机制药物经皮吸收目前有三种途径：一种是透过皮肤角质层及活性表皮进入真皮，再由毛细管进行体循环；另一种是透过皮肤的附属器如毛囊、皮脂腺和汗腺的吸收到达真皮后被毛细血管吸收进入体循环；还有一种是以组织通道传递组织液、化学物质和物理量。其中，前两种是最常见的经皮给药机制。皮肤内有丰富的毛细血管，毛细血管一直延伸

3、至皮肤的马氏层，负责氧份和其他营养物质的供运，带走代谢废物，同时具有调节体温的作用。制剂应用到皮肤上后，药物透过表皮角质层进入活性表皮，扩散至真皮后被毛细血管吸收入体循环。只有符合一定条件的药物才适于经皮给药(表1),但大多数药物不能满足。因此，如何使药物突破角质层进行透皮吸收,是经皮给药系统研究的重点。表1适合经皮给药的药物性质翁数抬标<20mg/d半衰期W10h相对分子质量<4(X)分配系数1W1<®PW4皮肤海透系数>0.5xlO-'cm/h亲脂性1()0CPH5“

4、2、经皮给药新剂型2」纳米粒纳米粒高度分散，可通过毛囊或角质层，能提高药物经皮吸收、缓释药物、保护线物避免降解，有效克服皮肤等生物屏障，为生物大分子药物及口服、注射难于发挥药效的药物开辟了新的给药途径。近年来研究较多的有：固体脂质纳米粒、壳聚糖纳米粒和聚氤基丙烯酸酯纳米粒。其中固体脂质纳米粒特别适用于脂溶性药物包裹，将其用于经皮给药的优点有：①无需使用高浓度表面活性剂；②载药量高；③能在皮肤表面成膜，起到封闭作用，减少表皮水分流失，有利于药物经皮吸收；④粒径较小，能与角质层紧密接触；且表面积大，增加了药物与角质层的接触时间和

5、面积，有利于药物经皮吸收。成功地例子有米诺地尔治疗雄激索性脱发，已上市溶液剂小含大量乙醇和丙二醇，每日2次，频繁使用易致头皮干燥、刺激性、灼烧感、发红和过敏性接触性皮炎。将米诺地尔制成载药量为5%SLN,与已上市制剂相比，透皮吸收效率相当，刺激性明显降低。2.2微乳微乳的粒径为10^100nm,外观透明，由油水两相、表面活性剂及助表面活性剂组成,是热力学及动力学稳定的体系。微乳可大量载脂溶性和水溶性药物，可保护药物避免降解、水解和氧化。微乳中的表面活性剂可削弱角质层屏障作用，与脂质体比较，微乳更易透过皮肤，且局部皮肤组织内滞

6、留量少。但是，微乳中表面活性剂量大，对皮肤刺激性也大，并且只适用于低相对分子质量药物。目前还没有微乳经皮给药制剂上市。正在研究的有蔡普生微乳，研究者通过伪三元相图得到其最优制备处方，载药量达10%(W/W),粒径为1.4-5.6nine蔡普生微乳和已上市的茶普生凝胶的透皮稳态流量(Jss)分别为(1.308±0.017)和(0.155±0.006)mg/(cm2h)；大鼠足肿胀试验中，两者的足肿胀率分别为(14.97±3.15)%秋0.71±0.46)%o热板试验和小鼠甩尾实验也表明荼普生微乳的镇痛效果明显增强。2.3水凝胶

7、水凝胶是由聚合物交联而成的三维网络状结构，富含水分。水凝胶经皮给药系统的优势是制备工艺简单，载药量高，能保持皮肤水化，促进药物经皮吸收。原位凝胶可基于环境(如pH、温度、离子等)改变，在局部(如皮肤)发生液态■凝胶转变。水凝胶应用于皮肤局部的研究较多，包括难愈性创面愈合、烧伤和止血等。现有研究人员对局部用原位凝胶进行了系统研究，包括兼具镇痛、抗感染、止血和促伤口愈合4种功能的急救原位凝胶、聚维酮碘原位凝胶和纳米银原位凝胶。已研究的有将海藻酸和普朗尼克F127物理混合（A+P）或化学连接后（AP）制备了载司来吉兰的温度敏感水凝

8、胶。AP能将溶液■凝胶转变温度从24.1°C提高到30.4°C（接近人体表温度）。物理混合物A+P对胶凝化温度彫响不大，但孔隙率大于AP水凝胶。猪和裸鼠皮肤透皮实验表明两种水凝胶均能实现缓释，且AP水凝胶缓释效果更佳。2.4囊泡囊泡经皮给药系统的优势包括：囊泡中脂质分子能插入角质层，产生吸