内酰胺酶抑制剂复合制剂.ppt

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1、内容β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制剂复合制剂9/16/20211内容β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制剂复合制剂9/16/20212一、β-内酰胺酶9/16/20213Ambler分类方法9/16/20214BJM分类方法9/16/20215RichlnandSykes分类法9/16/20216内容β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制剂复合制剂9/16/20217分类特点药物代谢动力学二、β-内酰胺酶抑制剂9/16/202181.β-内酰胺酶抑制剂分类：①可逆的竞争性酶抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等；②不可逆的竞

2、争性酶抑制剂，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦③非竞争性酶抑制剂，如甲氧西林等。9/16/202192.β-内酰胺酶抑制剂的特点（1）β-内酰胺酶抑制剂共同点不同点克拉维酸⑴对RichlnandSykes分类法中Ⅰ型β-内酰胺酶无效，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴβ-内酰胺酶有效；⑵酶抑制剂本身抗菌活性很弱（舒巴坦除外）⑶抑酶作用⑷β-内酰胺类抗生素与酶抑制剂联合后比单独应用该抗生素的抗菌活性往往可以增加数倍至数十倍(表1)⑸扩大了相应β-内酰胺类抗生素的抗菌谱⑴从链霉菌的培养液中分离得到，1977年完成了全合成；⑵抑制耐药的G+和G-菌，特别对金黄色葡萄球菌、肺炎克

3、雷伯菌和奇异变形杆菌产生的酶（表2）舒巴坦⑴1978年English等发现舒巴坦有抑制β-内酰胺的特性；⑵抑酶活性较他唑巴坦稍差，稳定性及抑酶谱比克拉维酸好及广（表2）⑶浓度在2ug/ml时对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-内酰胺酶有较强抑制作用⑷单独应用对奈瑟球菌和不动杆菌有抗菌作用。他唑巴坦⑴在舒巴坦的基础上增加一个三氮唑环;⑵诱导细菌产生酶的作用明显低于克拉维酸、舒巴坦[8]⑶抑酶活性优于舒巴坦和克拉维酸（见表2）⑷抗菌谱较克拉维酸及舒巴坦广（见表3）9/16/202110表1β-内酰胺酶抑制剂的增效作用9/16/202111表2　β-内酰胺酶抑制剂对酶作

4、用的比较他唑巴坦和舒巴坦的抑酶谱比克拉维酸广9/16/202112表3β-内酰胺酶抑制剂抑酶作用的比较9/16/202113酶抑制剂对不同β-内酰胺酶的抗菌活性2.β-内酰胺酶抑制剂的特点（2）V表示不确定9/16/2021143.β-内酰胺酶抑制剂药代学9/16/202115内容β-内酰胺酶β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制剂复合制剂9/16/202116三、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂1.常见的β-内酰胺酶抑制复合制剂的种类：β-内酰胺酶抑制剂酶抑制剂复合物规格舒巴坦头孢哌酮钠/舒巴坦钠（1:1/2:1）氨苄西林钠/舒巴坦钠（2:1）哌拉西林钠/舒

5、巴坦钠（2:1/4:1）阿莫西林钠/舒巴坦钠（2:1）美洛西林钠/舒巴坦钠（4:1）他唑巴坦头孢哌酮钠/他唑巴坦钠（4：1）哌拉西林钠/他唑巴坦钠（8:1/4:1/2:1）头孢曲松钠/他唑巴坦钠（3:1）克拉维酸替卡西林钠/克拉维酸钾（5:1）阿莫西林钠/克拉维酸钾（5:1/4:1）9/16/2021172.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的PAE:9/16/2021183.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的药物代特点（1）“/”前表示β-内酰胺抗生素，后表示酶抑制剂；“-”表示未查到相关资料9/16/202119常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的药代（2）9/

6、16/2021204.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的用法用量（1）舒巴坦常用剂量不超过4.0g/d，对MDRAB、XDRAB、PDRAB感染国外推荐可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分3—4次给药。9/16/202121常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的用法用量（2）9/16/2021225.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（1）++:美国FDA批准的适应症；+:文献支持的适应症9/16/202123常见舒巴坦类酶抑制剂复合物抗菌谱的区别：种类共同点不同点抗铜绿厌氧菌胆汁浓度血脑屏障正常炎症头孢哌酮钠舒巴坦钠对鲍曼不动杆菌有效（阿莫西林舒巴

7、坦除外）对奈瑟球菌有效肠杆科细菌有效广泛分布于组织和体液中丙磺舒升高酶抑制剂复合物的血药浓度（头孢哌酮舒巴坦除外）有效有效高不易易氨苄西林钠舒巴坦钠无效有效高不易易阿莫西林钠舒巴坦钠无效有效低易易美洛西林钠舒巴坦钠有效有效高不易易哌拉西林钠舒巴坦钠有效有效低不易未提及5.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（2）9/16/202124头孢哌酮钠舒巴坦钠1.革兰阴性杆菌对头孢哌酮舒巴坦的敏感率均在82.3%~90.0%2.分布到各种组织和体液中，主要经胆汁排泄。3.对血脑屏障渗透性差，炎症时可透过血脑屏障；4.不易透过血胰屏障，当有炎症时，胰腺浓度可

8、达70%5.头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌有良好的抗菌活性，且对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性优于