阿尔茨海默生化论文.doc

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1、阿尔茨海默生化论文阿尔茨海默病能量代谢异常机制研究进展摘要：AD是威胁老年人健康的一人疾病，是一种以进行性认知功能减退为特征的神经变性疾病，主要表现为认知功能、记忆障碍等，发病率、死亡率均很高，严重威胁人类健康，成为严重社会问题，因此各个国家均对其研究很多，但其发病机制复杂，目前仍存在很多假说，主要有：AP异常沉积、Zu蛋门异常磷酸化、神经血管病变、神经递质及其受体异常、炎性反丿应等等，其小关于能量代谢方面的研究也很多，虽然不是放在最主要地位，但其与AD相关性不小，对具机制进行研究有利于理清AD复杂的发病机制，最终找出特效治

2、疗方法，为几千力AD患者解除身心痛苦，促进医学发展。1概述近年來人量硏究也发现AD发病和老龄代谢综合症候群密切相关，老龄化代谢异常与AD发病也越來越受到医学界的重视。主要右诵j萄糖利用减少及胰岛索通路异常、线粒体基因突变及AB相关能量代谢障碍等，由于AB与前两个机制密切和关，这里仅主要论述前两个机制。2主要研究进展研究能量代谢异常与AD的关系方血文章，主要论及几个方血：一是探讨能量代谢与AD发病的相关性，看能量代谢患者AD发病率是否相对正常人群有显著差异的增高及AD患者能量代谢异常是否普遍；二是关于其机制，研究能量代谢障碍独

3、立致病方血的机制及导致AD其他机制发牛异常的机制，如与Uni蛋门异常磷酸化相关的研究很多，下血主要总结胰岛素糖代谢异常及线粒体损伤方面进展。2.1荷萄糖代谢及胰岛素与AD相关的研究进展问题的提出：在2006年西班牙马德里召开的ttt界阿尔茨海默病人会上,有学者提出降糖药物盐酸毗格列酮可以缓解AD的进展，该研究指出了糖尿病与AD之间的关系，因而引起人会组织者的高度重视。近年研究进展：研究发现，高血糖是AD—个危险因素，高血糖患考患AD的风险是普通人群的两倍，另外有报道，用胰岛索增敏剂罗格列酮能改善AD患者的认知功能，慢性高胰岛

4、素血症患者以及空腹及餐后血胰岛素水平增高的正常人，其认知功能减退其至痴呆发生的危险性均显著增高，屮枢神经系统胰岛索/胰岛素受体信号级联系统正常运行是维持人脑血液运行和能量代谢正常进行的关键因索，如该系统发生故障，会出现AD的级联样病理过程（即糖和能量等代谢异常，乙酰胆碱缺乏以及膜稳泄性下降，引起淀粉样蛋门沉积和Zu蛋门异常磷酸化），是散发性AD发病的最主要因索因此，有人把AD称为另一种形式糖尿病或糖尿病三型。机制概述：通过将糖尿病患者与正常组对比的研究、脑功能障碍与血糖相关性研究、AD患者脑脊［1］液血糖及胰岛索抵抗等的研究

5、取得一些发现，下血做一下简单整理。■＞胰岛素信号传导系统紊乱参与了AD的发病机制胰岛索受体与AD的关系：多项研究结果表明胰岛素信号系统的破坏可能引起AD,且发现DM患者发牛AD者为无DM者的两倍，而DM患者使用胰岛索者风险史高。DM在分子水平上与AD有许多相似Z处，所以DM是AD的危险因索。DM木身不会发展成为AD,但却是对AD早期发病起促进作用。作为一种信号肽，胰岛素通过脑内广泛分布的胰岛素受体影响人脑的新陈代谢、神经递质的释放和高级认知功能。实验已经证实，胰岛素/胰岛素受体（I/IR）信号级联系统正常是维持人脑血液运行和

6、能量代谢正常进行的关键因素，近年來的硏究进一步发现，3APP和Uw蛋门的代谢也是此信号级联系统调控的两个相互关联的过程，脑老化伴随该信号系统功能失常，会导致小枢神经内AB的积聚和Zu蛋门的异常磷酸化，从而导致老化人脑更易于患散发性AD。另外有发现，与同龄健康人相比，AD病人的海马内胰岛素受体浓度下降，而抑制正常个体的胰岛索受体，可导致与AD患者一样的胰岛索受体结合位点上调。另冇学说认为胰岛索受体脱敏伴胰岛素水平下降导致了AD的级联样病理过程（即糖和能量等代谢异常，造成乙酰胆碱和可利用能量缺乏以及膜稳定性下降，引起淀粉样蛋门沉

7、积和Zu蛋门异常磷酸化），是散发性AD发病的最主要因素之一。二、胰岛索抵抗与AD关于胰岛素抵抗研究文章很多，一致的观点认为，胰岛素抵抗可使细胞摄取和利川葡萄糖的生理效应减弱，是代谢综合征的基础和主要机制，可引发糖尿病、心血管疾病、高脂血症等疾病。人脑新陈代谢不足障碍是AD病人机能丧失的近因，早期的代谢障碍在脑萎缩和认知障碍出现之前已经发生，而脑内新陈代谢不足的机制乞要是对胰岛索的反应失常和线粒体关键成分受损。AD患者体内较高的空腹血糖和血浆胰岛素水平以及减低的脑脊液/血浆胰岛索比率，表明胰岛素抵抗是该病的一个显著特征。临床研

8、究发现，持续的胰岛素抵抗可促进AD患者的病理生理改变并引发症状。此后，生物学研究从细胞和分子水平上证实了胰岛索抵抗对AD的病理变化有影响，如胰岛索抵抗可影响乙酰胆碱、BAPP和AP的代谢，并促进tail蛋门的过度磷酸化，从而导致了AD的发病。三、胰岛素裂解酶与AD胰岛索裂解酶主要存在于胞质