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1、LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2007VOL.18NO.6时珍国医国药2007年第18卷第6期糖尿病实验性动物模型研究概况覃雯,唐爱华(广西中医学院,广西南宁530001)关键词:糖尿病;动物模型中图分类号:R285.5文献标识码:C文章编号:100820805(2007)0621511202糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。诱导大鼠DM,逐渐加重胰岛功能损伤,终达失代偿,可有效模拟7]糖尿病的病因尚未被完全阐明。目前公认糖尿病不是唯一病因糖尿病病程及发病
2、机理,并降低动物模型的死亡率。这样建立所致的单一疾病,而是复合病因的综合征,与遗传、自身免疫及环的动物模型与人类IDDM更接近。境因素有关。近年来,由于糖尿病的发病率上升,防治糖尿病已2型糖尿病模型(NIDDM模型):用STZ处理的新生大鼠成成为科学工作者的一个重要课题。故合适的糖尿病模型是人类年后将呈典型的NIDDM模型:先以高脂饲料喂养,再加小剂量一研究糖尿病的重要手段。次腹腔注射链脲佐菌素制作的大鼠模型,表现出肥胖、高血糖伴1糖尿病研究中动物模型的使用现状有高血脂、高胰岛素血症及胰岛素抵抗,与2型糖尿病的特征一[8]由
3、于糖尿病的病因不明,诱发因素较多,因此糖尿病研究所致。通过高糖高脂饮食诱发出高胰岛素血症和胰岛素抵抗,涉及范围较广,而且使用的实验动物种类也较多。主要以哺乳动再通过注射低剂量的STZ打击胰腺功能,导致胰腺代偿性分泌[9]物为主,如灵长类动物猕猴,主要用于病因学、遗传学、神经系统、胰岛素的功能障碍,最后诱发出高血糖症。自发性高血压鼠细胞生化及药物鉴定等方面研究,这样的动物模型,研究人类糖(SHR)在新生期予以STZ处理,成年可获得2型糖尿病合并原发[1][10][10]尿病会更接近自然,结果也比较理想,但因价格昂贵,难以得性高
4、血压模型。国外Simionesce等给雄性Syrian金黄地鼠到,国内较少使用。啮齿类动物用量最大,如大鼠、小鼠、地鼠、豚注射STZ,同时予高脂饮食而诱发糖尿病合并血症模型,有助于鼠等,以药物筛选和血液生化、病理改变等方面的使用为主。家观察研究糖尿病慢性血管并发症。兔主要用于糖尿病高脂血症和药物研究,但由于胆固醇沉积所致2.2.2四氧嘧啶(Alloxan)四氧嘧啶致动物血糖升高主要是通[11]的家兔动脉硬化病变与人类动脉硬化机制不尽相同,因此,用家过破坏胰岛细胞导致体内胰岛素分泌绝对不足。使用四氧嘧兔作这方面的研究应该有所考
5、虑。近年来人们对进化程度及器啶制备糖尿病模型是一种经济可靠的实验方法,但实验条件要求官功能更接近于人类且具有自发性糖尿病倾向的小型猪产生兴较为苛刻:选取雄性Wistar大鼠,体重190～240g,在日照时间10[2]趣,其为研究糖尿病的病因学及并发症带来了方便。Rulifsonh以上,且阳光充足的条件下饲养,给药方式采取两步给药法,剂[3]等认为,果蝇的IPC和哺乳单位的胰岛β细胞可能来源于一量为120mg/kg(第1天),100mg/kg(第2天),其成模率最[11][12]种共同的可以产生胰岛素的祖先神经元。还认为,遗传
6、是容易控高。也有报道,使用ALX制作糖尿病模型所需的最适合的制的无脊椎动物果蝇,可作为研究人类依赖于胰岛素的糖尿病的剂量为200mg/kg,但注射前须禁食12h,在注射后4h灌胃50%有用模型。葡萄糖(5ml/100g体重),造模成功率可达到98.1%。2糖尿病动物模型2.2.3STZ和Alloxan联合使用联合使用SIz+ALX,减少了每从Minkowski和VonMehring用切除狗胰腺的方法建立DM种试剂的剂量,降低了毒性,增加了动物模型的成功率,同时,因动物模型以来,已有100多年的历史。迄今为止,已建立了多种ST
7、Z用量的减少而降低了成本。用此法复制模型与临床I型的建立DM动物模型的方法,主要有:(1)手术切除胰腺;(2)化学糖尿病有很多相似之处,所建立的大鼠DM模型可代表1型糖尿[4][13]药物诱导;(3)自发性DM;(4)转基因动物等。下面就这几种病模型。[14]常见的动物模型做简要的综述。2.2.4乌克坦(Yucatan)小型猪(亦称墨西哥无毛猪)也是[3]2.1手术切除胰腺将实验单位的胰腺全部或大部分切除糖尿病研究中一个很好的动物模型,只需一次静脉注射水合阿脲后,β细胞缺如而产生永久性DM。自100多年前,Minkowski
8、和(alloxanmonohydrate)200mg/kg体重,就可以产生典型的急性糖VonMehring首创用切除狗胰腺的方法建立DM动物模型以来,尿病。其临床体征包括高血糖、剧渴、多尿和酮尿等。[14]国内外学者对此法作了改良并得到了成功,均成功制作了稳定的2.2.5环丙庚哌(cyrp
