埃克替尼脑转移治疗.pptx

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1、埃克替尼治疗肺癌脑转移单中心分析概述NSCLC有10%初诊时合并有脑转移脑转移预后差，中位生存时间<6个月因出现的神经症状，生活质量明显下降治疗疗效有限，姑息治疗肺癌伴脑转移治疗未治疗：MTS1个月，加用激素后约2～3个月手术治疗：单发病灶立体定位：主要适用于单发或者1～3个转移灶全脑放疗：多发颅脑转移灶全身化疗：有一定疗效，如培美曲塞等靶向治疗？绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度全身性的化疗对于NSCLC的脑转移灶无效即使脑转移灶周围的血脑屏障已受破坏，病变内的化疗药物浓度依然

2、很低可能与肿瘤细胞通过外流泵将化疗药物泵出有关Me-CCNU(司莫斯汀），替莫唑胺脂溶性好，可以一定程度透过血脑屏障对中枢神经系统原发性恶性肿瘤（如脑胶质瘤）有效，对NSCLC疗效欠佳多数化疗药物对脑转移灶效果不佳TKI对NSCLC的原发灶和脑转移灶都有治疗作用TKI作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用EGFR-TKI±WBRT治疗NSCLC脑转移有效率2013Jun;80(3):242-8EGFR-TKI治

3、疗脑转移患者的Pooled分析EGFR-TKI在伴有脑转移的NSCLC的研究总体人群ORRDCRPFS（月）OS（月）51.8%75.7%7.411.9亚组分析ORRPFS（月）OS（月）EGFR突变型85%12.316.2EGFR突变未知45.1%5.910.3总体疗效亚组分析ORRDCREGFR-TKI47.1%73.1%EGFR-TKI+WBRT66.2%94.4%亚组分析CSF渗透率OS（月）吉非替尼1.13±0.36%14.1厄洛替尼2.77±0.45%9.7疗效分析埃克替尼具有独特的侧

4、链闭环结构，分子量小，脂溶性更强，更容易透过血脑屏障动物研究：不同时间点埃克替尼在血液、脑及肺中的分布1小时4小时12小时给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12-15%，4小时后约占16-18%，肺组织的二分之一到三分之一ICOGEN研究中枢神经系统转移患者数据埃克替尼吉非替尼样本量23*21基线有中枢神经系统转移灶1214基线无CNS转移，研究过程中出现107PFS#（基线有CNS转移）7.3月4.5月PFS#（基线无CNS转移，研究过程中出现）8月8.8月*1例基线时未查，研究过程中出

5、现中枢神经系统转移灶#按排序法初步测算结果埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性分析入组时间：2011年10月－2014年4月入组病例：NSCLC脑转移患者51例治疗方法：埃克替尼125mgtid一般资料临床特征例数（％）性别男性／女性22（43.1）/29（56.9）年龄>65/≤6513（25.5）/38（74.5）PS0～1/2～330(58.8)/21(41.2)吸烟无／有34(66.7)/17(33.3)EGFR突变野生型／19外显子／21外显子／未知型5（9.8）／19（37.3）／7

6、（13.7）／20（39.2）脑放疗有／无28（54.9）／23（45.1）脑转移数目单发／多发10（19.6）41（80.4）神经症状有／无31(60.8)/20(39.2)病理类型腺癌／其他48（94.1）／3（6）5例9.8%19例37.3%基因状态分析7例13.7%20例39.2%肿瘤疗效35（68.6%）6（11.8%）10（19.6%）ORR：68.6%DCR：80.4%肿瘤缓解：突变状态20%80%80.8%7.7%11.5%65%20%15%20%80%88.5%11.5%85%1

7、5%ORRpDCRp突变型（21例）80.8%0.018（23例）88.5%0.007野生型（1例）20%（1例）20%未知型（13例）65%（17例）85%肿瘤缓解：19/21外显子84.2%71.4%5.3%14.3%10.5%14.3%89.5%85.7%10.5%14.3%PRpDCRp19外显子缺失（16例）84.2%0.724（17例）89.5%1.021外显子突变（5例）71.4%（7例）85.7%肿瘤缓解：TKI／TKI＋脑放疗PRpDCRpTKI（20例）71.4%0.09（21

8、例）75%0.47TKI＋脑放疗（15例）65.2%（20例）87%71.4%65.2%3.6%21.8%25%13%75%87%25%13%肿瘤缓解（EGFR突变）：TKI／TKI＋脑放疗ORRpDCRpTKI（14例）77.8%0.274（15例）83.3%0.574TKI＋脑放疗（7例）87.5%（8例）100%无进展生存：PFSPFS：8m95%CI：4.5m～9.0m总生存：OSOS：10m95%CI:7.6m～12.4m无进展生存（PFS）：突变状态PFS95%CIp野