抗肿瘤药物诱导酵母细胞凋亡及其机制.pdf

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1、第２９卷第６期食品与生物技术学报Ｖｏｌ．２９Ｎｏ．６２０１０年１１月犑狅狌狉狀犪犾狅犳犉狅狅犱犛犮犻犲狀犮犲犪狀犱犅犻狅狋犲犮犺狀狅犾狅犵狔Ｎｏｖ．２０１０文章编号：１６７３１６８９（２０１０）０６０８１３０８抗肿瘤药物诱导酵母细胞凋亡及其机制吴静１，２，闵柔１，邬敏辰１，陈伟１（１．江南大学医药学院，江苏无锡２１４１２２；２．江南大学教育部工业生物技术重点实验室，江苏无锡２１４１２２）摘要：细胞凋亡是各种抗肿瘤药物引发细胞死亡的主要方式，研究细胞凋亡发生和调节的机制，对改善和提高药物疗效，开发新型抗肿瘤药

2、具有重要的意义。单细胞真核生物酵母能够发生细胞凋亡且凋亡机制从酵母到哺乳动物细胞高度保守，酵母已经成为研究细胞凋亡的重要模式生物。作者主要对以酵母为细胞模型，探讨常见的细胞毒类抗肿瘤药物诱导细胞凋亡过程中出现的典型凋亡特征、起关键作用的基因／蛋白，信号通路以及相关的凋亡表型等机制作一综述。关键词：抗肿瘤药物；酵母；细胞凋亡；凋亡机制中图分类号：Ｒ９７９．１文献标识码：Ａ犃狀狋犻犮犪狀犮犲狉犇狉狌犵犐狀犱狌犮犲犱犃狆狅狆狋狅狊犻狊犻狀犢犲犪狊狋犆犲犾犾狊犪狀犱犐狋狊犕犲犮犺犪狀犻狊犿１，２，ＭＩＮＲｏｕ１，ＷＵＭｉｎ

3、ｃｈｅｎ１，ＣＨＥＮＷｅｉ１ＷＵＪｉｎｇ（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＪｉａｎｇｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｘｉ２１４１２２，Ｃｈｉｎａ；２ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｗｕｘｉ２１４１２２，Ｃｈｉｎａ）犃犫狊狋狉犪犮狋：Ａｖａｒｉｅｔｙｏｆａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｉｎｔｈｅｍａｊｏｒｆｏｒｍｏｆｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｉｔｉｓｏｆｇｒ

4、ｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｎｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｆｏｒｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃａｇｅｎｔｓ．Ｙｅａｓｔｉｓｔｈｅｓｉｎｇｌｅｃｅｌｌｅｕｋａｒｙｏｔｅｔｈａｔｃａｎｂｅｉｎｄｕｃｅｄｔｏｕｎｄｅｒｇｏａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｅｌｌｓｆｒｏｍｙｅａｓｔｔｏｍａｍｍａｌｓ，ａｒｅｈｉｇｈｌｙｃｏｎｓｅｒｖｅｄ，ａｎｄｔｈａｔｔｈｅｙｅａ

5、ｓｔｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｍｏｄｅｌｏｒｇａｎｉｓｍ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｄｏｎｙｅａｓｔａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅｃｙｔｏｔｏｘｉｃａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｔｙｐｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｋｅｙｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ，ｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｒｅｌａｔｅｄｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ．犓犲狔狑狅狉犱狊：ａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓ，ｙｅａｓｔ，ｃｅｌｌａｐｏｐｔｏ

6、ｓｉｓ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍ细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是指细胞为了维持胞内程。细胞凋亡作为细胞最基本的生命活动，与细胞［１］微环境的稳定，由基因控制的主动有序的死亡过周期调控、衰老等生理过程密切相关。现代分子收稿日期：２０１００１０５基金项目：国家自然科学基金项目（２０７７６０６１）；中央高校基本科研业务费专项资金资助（ＪＵＳＲＰ１０９２９）；工业生物技术教育部重点实验室开放课题（ＫＬＩＢ－ＫＦ２００８０１）。作者简介：吴静（１９８１－），女，江苏盐城人，工学博士，副教授，主要从事生物制药研究。Ｅｍａｉｌ：ｗ

7、ｕｊｉｎｇ＠ｊｉａｎｇｎａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ通信作者：邬敏辰（１９６２－），男，江苏无锡人，教授，博士生导师，主要从事酶工程与基因工程研究。Ｅｍａｉｌ：ｂｉｏｃｈ＠１６３．ｃｏｍ８１４食品与生物技术学报第２９卷肿瘤学研究发现细胞凋亡与肿瘤的发生、发展，以在核膜周边，嗜碱性增强，细胞核固缩成均一的致及肿瘤治疗中的细胞死亡有着密切关系。肿瘤的密物进而断裂，胞膜仍完整。但位于细胞膜内侧的发生是因为恶性转化的肿瘤细胞内凋亡机制受到磷脂酰丝氨酸（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅ，ＰＳ），在细胞凋抑制，不能进行正常的细胞死

8、亡清除，过度增殖的亡早期，从胞膜内侧翻转到膜的表面，暴露于细胞结果。因此，以选择性地诱导肿瘤细胞凋亡为目标外环境，随后胞膜不断出芽脱落，细胞逐渐变成数的理论和技术已经成为治疗恶性肿瘤的主要策略个大小不等的由膜包裹的凋亡小体（Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ之一。实际上，目前临床上采用大多数化疗药物和ｂｏｄｉｅｓ），最终凋亡小体被吞噬降解。在凋亡发生的生物治疗剂主要都是通过