自噬及其与肿瘤关系的研究进展 郭德玉.doc

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1、H噬及其与肿瘤关系的研究进展郭徳玉，孙B勤Progress!oninthestudyofautophagyanditsrelationtocancerGUODe——yu,SUNHui——qinDepartmentofPathology,SouthwestHospitahThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China・【Abstract］Autophagyisanessentialvitalphenomenaineukaryocyte.Itisveryimportantinmaintaininghomeostasisandviabil

2、ityofcells.Autophagyexistswidelyinphysiologicalandpathologicalprocesses.Thereisacloserelation・shipbetweenautophagyandtumorcellsurvivalanddeath.Itprovidesusapromisingavenueforcancertherapyandprevention.Thisreviewfocusesonthecharacteristicsofautophagyanditsrelationshipwithcancer.【Keywords］autophagy；

3、cancer；celldeath；lysosomeModernOncology2010,18(06)：1247-1250【指示性摘要】白噬是真核细胞特有的普遍生命现象，在维持细胞H我稳态、促进细胞生存方面起重要作用，广泛参与多种生理和病理过程。H噬与肿瘤细胞的存活与死亡密切相关，预示着白噬将成为肿瘤研究中的一个新热点。木文对白噬的概念及生物学特性以及与肿瘤的关系作一概述。【关键词】自噬；肿瘤；细胞死亡;溶酶体【中图分类号】R730.3【文献标识码】ADOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2010.06.82【文章编号】1672—4992—(2010)06—1247—04

4、自噬(autophagy)是一种在正常细胞和病态细胞屮普遍存在的真核细胞特有的生命现象，在维持细胞白我稳态、促进•细胞生存方面起重要作用［1—2］。早在1962年Ashford和Porten用电子显微镜在人的肝细胞屮观察到自噬现象，但育到近10年，随看酵母模世的建立和基因技术的发展，人们对【收稿口期】2009—10—09【修冋口期】2010—01—06【作者单位】第三军医大学西南医院病理学研究所，重庆400038［作者简介】郭徳玉(1967-),男，湖南冷水江人，副教授，硕士生导师，副主任医师，主要从事肿瘤病理的研究。E-mail：gdy007@mail.tmmu.com.cn自噬分子机制

5、和形态特点的了解才逐渐深入,并认识到自噬与人类的多种疾病，尤其是恶性肿瘤存在密切关系。通过对自噬作用的研究，可进一步揭示肿瘤发生、发展的潜在机制，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路。1自噬的概念及生物学特性1.1自噬的概念和功能自噬是细胞在自噬相关基因(autophagyrelatedgene,Atg)的调控下利用溶酶体降解白身受损的细胞器和大分子物质的过程。这一过稈大致可分为3个阶段［3］:①启动阶段：细胞接受自噬诱导信号后，在胞浆被降解物的周围形成一个有双层或多层膜的扁平杯状分隔膜，又被称为Phago-phoreo这种游离膜结构可来白粗面内质网的非核糖体区域、・7421•现代肿瘤医学201

6、0年6月第18卷第6期高尔基体及其他一些膜间隔，也有人认为是在胞浆中重新生成的。最近有作者推测其可來源于核膜［4］。②延长阶段：分隔膜逐渐延伸、弯曲，将要被降解的胞浆成分完全包绕隔离开形成

7、j噬体(autophagosome)。③成熟阶段：自噬体形成示通过细胞骨架微管系统将具包衷物运输•至溶酶体内与溶酶体融合形成白噬溶酶体(autolysosome),在白噬体与溶酶体结合时，其外层膜与溶酶体膜融合，内层膜包裹的白噬体进入溶酶体并被溶酶体水解酶降解，其屮的一些重要成分得以再循环利川。自噬是细胞对于环境变化的有效反应，对细胞的存活和死亡起着举足轻重的作用，具体地说自噬有以下功能：①自噬是对外源

8、性刺激(包括营养缺乏、氧化应激、感染等)的适应性反应，其降解产物氨基酸、核廿酸、游离脂肪酸等可供物质能量循环；②白噬参与稳定细胞质内环境的管理，可调控长寿命蛋白、过氧化物体、线粒体和内质网的吏新；③H噬既可以作为一种防御机制清除胞质内受损的细胞器和大分了物质，保护受损的细胞，同时它作为一种细胞死亡程序诱导细胞主动性死t(II型程序性死匸)。1.2自噬的分类和形态学特点根据底物进入溶酶体途径的不同可将El噬分为3种类型：巨