维生素d防治结直肠恶性肿瘤的研究进展

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1、-2288医学杂志2010年8月24日第90卷第32期NatlMedJChina．August24，2010。Vo1．90．No．32．综述．维生素D防治结直肠恶性肿瘤的研究进展葛军娜于健春康维明马志强维生素D是一组脂溶性类固醇衍生物，它不仅能调节维生素D评分高于25分可以减少37％的结直肠肿瘤发生物体内钙磷平衡、维持骨骼稳态，还具有抗肿瘤、调节免生0。Ishihara等在日本进行了前瞻性的研究，调查疫、防治代谢综合征等多种作用。74639名中年人每日膳食中平均的维生素D的含量，随诊自1980年有学者首次提出维生素D参与太阳紫外B线10年后发现女性每日摄人维生素D量>14

2、．5男性每日照射与结直肠肿瘤的形成的假设后，越来越多的研究表摄人维生素D量>14．8Ixg的人群中的结直肠癌的发生减明：维生素D与结直肠癌发生之间存在必然联系。最新的少约40％。研究已证实了维生素D的抗结直肠肿瘤效应，但具体机制以上的研究均为观察性研究，在早期进行的外源性补充尚不清楚，本文就最新研究进展揭示两者问关联。维生素D的临床随机对照研究中并未证实以上结论。在一、流行病学研究36282名绝经后妇女中进行的临床随机安慰剂对照研究中，(～)结直肠肿瘤的地理学研究连续7年每天补充维生素D400U和1000mg钙，结直肠癌1941年，Apperlyl首次报道了在美国东北部高

3、纬度地的发生率在实验组与安慰剂组中无差异。而在另一项临区各种肿瘤的发病率以及病死率均高于南部地区。Grantl3床随机安慰剂对照研究中，1179名女性每日补充1100U的的研究进一步明确了地区性的紫外线B照射与多种肿瘤的维生素D，发生骨折风险率以及肿瘤发生率明显降低。病死率负相关，其中与其关系最密切的是结直肠肿瘤，两项研究结果对比提示：大剂量维生素D才可能对结直肠Mizoue在日本的研究得出了相同的结论，并首次发现紫外癌起到预防作用。目前，大剂量维生素D临床随机对照研线p与肿瘤的关联在于紫外线8在皮肤内产生的大量维生究的结果尚缺乏，但大宗的荟萃分析提示每日维生素D摄素D前

4、体。最近多个国家地区的科学家研究表明，高纬度入量1000—2000U可显著降低结直肠癌的发生风险。地区的肿瘤罹患率以及肿瘤相关病死率明显高于低纬度地二、实验室研究区，并且设置对照消除了吸烟、生活方式等混杂因素的影(一)维生素D受体表达与结直肠恶性肿瘤关系响。这些研究都间接地表明外源性维生素D具有抗肿维生素D的生物学活性主要由其胞内受体(vitaminD瘤的作用，使人们初步认识到维生素D的抗癌效应并将研receptor，VDR)介导，VDR是一种细胞核内受体，维生素D究的焦点集中到了血清维生素D上。与VDR结合后可以调控钙运输蛋白、骨成型酶、CDK抑制蛋(二)维生素D与结直

5、肠肿瘤的临床流行病学研究白(CDKI)、细胞周期调节蛋白C(eyclinC)、CYP24、21世纪初，科学家们的研究着眼于血清维生素D的水CYP27BI等基因的转录及表达，这些基因的蛋白产物参与平与各种肿瘤的关联上，但结论不一。美国第三次全国健康细胞内多个信号途径，调控细胞的增殖、分化、死亡以及肿瘤和营养调查(NHANES3)的数据显示：血清维生素D水平和细胞的侵袭。许多研究表明VDR在正常的结肠黏膜上总的肿瘤病死率无关联，但在血清维生素D水平高的人群皮中表达较低，但细胞内VDR的水平与肿瘤细胞的分化程中结直肠癌的病死率较低。在一项样本量为50000人的度相关，在低度恶性

6、结肠癌中VDR表达增加，但是在高度恶前瞻性研究中，研究者排除各种混淆因素如体质指数性的结肠癌中表达率很低甚至没有表达0。VDR的表达与(BMI)、体力劳动强度的影响，得出相同的结论：高水平血清结肠癌的预后也相关，在VDR缺乏大鼠的降结肠中细胞增维生素D能够降低结直肠癌的发生率。研究者应用生活跃、DNA损伤多见，在正常的大鼠中，VDR以及CYP24HealthProfessionalsFollow—upStudy的数据，综合多个影响人的表达上调是一种内在的肿瘤抑制机制163。目前的研究发体维生素D总量的因素——地理区域、皮肤色素沉着、膳食现VDR的基因多态型与佝偻病、糖尿病

7、等多种疾病遗传易感性相关，其在结肠腺瘤的复发、结肠肿瘤的发生发展中起摄人维生素D含量、补充摄入维生素D量、BMI、体力劳动时间(代表紫外线照射时间)等得出维生素D水平的评分，并到重要作用Ⅲ。，VDR基因多态性中的bLF、Bsmlp、poly对47000多名研究对象进行评分，该多因素研究的结论是：(A)long、FoklF基因型是结肠癌发生的绝对危险因素蚴]，目前关于结直肠癌与VDR受体基因多态型的研究尚少，为进一步的研究开拓了新的方向。DOI：10．3760／cma．j．issn．0376-2491．2010．32．015基金