特异与非特异性免疫的特点.doc

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1、特异与非特异性免疫的特点————————————————————————————————非特异性免疫特异性免疫————————————————————————————————细胞组成粘膜和上皮细胞、NK细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、吞噬细胞、NK1.1+T细胞、抗原递呈细胞γδT细胞、B-1细胞作用时效即刻~96小时内96小时后作用特点非特异性；特异性无须增殖分化，作用迅速抗原特异性细胞克隆增殖和分化无免疫记忆有免疫记忆作用时间作用时间短作用时间长————————————————————————————————免疫系统

2、的组成一、参与天然免疫的组分及其效应（一）屏障结构体表屏障、内部屏障（二）参与天然免疫的效应分子抗菌肽/防御素、补体系统、细胞因子、溶菌酶、其他效应因子（三）参与天然免疫的效应细胞吞噬细胞、NK细胞、gdT细胞、B-1细胞、肥大细胞、NK1.1T细胞（一）屏障结构1．皮肤黏膜屏障(1)物理屏障作用*多层鳞状上皮细胞、黏膜上皮细胞；*肠蠕动；*呼吸道上皮纤毛的定向摆动；*分泌液和尿液冲洗作用。(2)化学屏障作用*黏膜和皮肤的分泌液：*汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸；*呼吸道、消化道粘液含溶菌酶、抗菌肽、天然抗体

3、；*胃酸(3)生物学屏障作用*黏膜和皮肤寄居的微生物：*口腔细菌产生过氧化氢；*唾液链球菌形成的抗菌物质；*肠道大肠杆菌能分泌细菌素2．内部屏障(1)血脑屏障*组成软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁、包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜*生物学作用阻挡血液中病原微生物及其他大分子物质进入脑组织及脑室(2)血胎屏障*组成母体子宫内膜的基蜕膜、胎儿的绒毛膜滋养层细胞*生物学作用防止母体内病原微生物进入胎儿体内（二）参与天然免疫的效应分子1．defensin:α/β-defensin对细菌、真菌和有包膜病毒（包括HIV）具有广谱的直

4、接杀伤活性。2．complement3．cytokine4．lysozyme属不耐热碱性蛋白质，主要来源于吞噬细胞5．其他效应因子oxygenfreeradical、NO、脂质介质（PG、LTB4、PAF）、C-reactiveprotein(CRP）（三）参与天然免疫的效应细胞1．吞噬细胞（phagocyte）吞噬细胞穿越血管内皮®募集至感染灶®细胞受体识别并结合微生物/分泌物®吞噬®启动胞内活化信号®杀菌*杀菌机制1）氧依赖的杀菌途径：®吞噬细胞激活®活化胞内膜结合氧化酶®还原型辅酶II（NADPH）氧化®催化分子

5、氧还原®反应性氧中介物（reactiveoxygenintermediate，ROI）®杀伤微生物LPS、IFN-g®巨噬细胞®产生induciblenitricoxidesynthase（iNOS）®使精氨酸水解为胍氨酸®释放NO®与吞噬细胞过氧化氢或过氧化物酶结合®产生过(氧化)亚硝酸盐基（酸性环境）®杀菌2）氧非依赖的杀菌途径吞噬细胞激活®合成溶菌酶和多种蛋白水解酶®杀菌2．NK细胞*效应机制1）胞毒效应ADCC、分泌穿孔素、颗粒酶2）产生细胞因子IFN-g、IL-12和TNF-a®直接、间接杀伤参与非特异性免疫

6、的细胞组分——————————————————————————————————细胞分布作用特点靶分子功能——————————————————————————————————gdT粘膜、非MHC限制性胞内菌的HSP皮肤粘膜免疫防御上皮组织直接识别完整多肽CD1递呈的非多肽抗原抗胞内菌和病毒感染外周血抗原识别谱较窄某些磷酸化抗原的第一道防线疱疹病毒B-1腹腔抗原识别谱较窄细菌的荚膜多糖腹腔、胸腔部位胸腔脂多糖非特异性免疫防御功能肠壁固有层肥大浆膜层、血弱吞噬作用趋化、激活补体和细胞管内皮细胞致炎效应处理和递呈病原体抗原NK

7、T肝脏、骨髓TCR缺乏多样性CD1分子所提呈的杀伤靶细胞抗原识别谱较窄脂类和糖脂类抗原上皮细胞————————————————————————————————————二、天然免疫的识别机制（一）天然免疫的识别特点（二）病原相关分子模式（三）模式识别受体分泌型PRR、跨膜型PRR、信号转导型PRR*Toll样受体（TLR）分子结构特征、型别及其配体生物学功能（一）天然免疫的识别特点1．识别的抗原种类通常为微生物及其产物2．识别的靶分子结构*微生物特异的核苷酸如病毒复制过程中产生的双链RNA（dsRNA）、细菌体内的非甲基

8、化CpGDNA序列等；*微生物的特征性蛋白组份如N-甲酰甲硫醇多肽；*由微生物合成的脂质复合物、碳水化合物如G-菌脂多糖（LPS）、G+菌磷壁酸、富含甘露糖的寡糖等。3．识别的泛特异性参与天然免疫的效应细胞（如吞噬细胞），其表达的受体乃在胚系基因中编码，所具有的多样性远少于TCR和BCR，故天然免疫的识别仅具有相对局限的特异性。天