哮喘大鼠血清褪黑素及海马褪黑素受体1的变化-论文.pdf

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1、·1142。中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014Aug；30(8)：1142～6网络出版时间：2014—7—1016：51网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．2014．08．021．html哮喘大鼠血清褪黑素及海马褪黑素受体1的变化陈雯，费广鹤(安徽医科大学第一附属医院呼吸内科，安徽合肥230032)doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2014．08．021应激状态导致海马神经元萎缩、损伤，引起海马

2、结构文献标志码：A文章编号：1001—1978(2014)08—1142—05和功能改变J。中国图书分类号：R一332；R322．81；R347；R392．11；R562．25；褪黑素(melatonin，Me1)是松果体腺等分泌的吲R977．1哚类激素，具有抗炎、抗氧化、神经保护等作用J。摘要：目的检测哮喘大鼠海马组织褪黑素受体1(melatonin我们的前期研究证实，哮喘患者的外周褪黑素receptor1，MT1)的表达及血清褪黑素的水平，并探讨其在哮喘发生、发展过程中的作用机制。方法6O只健康sD大鼠水平下降，褪黑素在支气管哮喘的发生、发展中，

3、可按随机原则分为对照组(20只)、哮喘组(40只)。通过卯清能呈现抗炎、抗氧化等保护性作用。李光等n]蛋白(OVA)致敏、激发建立哮喘大鼠模型，采用免疫组织化证实，褪黑素能抑制间歇低氧导致的氧化应激，从学、逆转录PCR及蛋白免疫印迹技术，检测不同时期哮喘组而对间歇低氧导致的大鼠海马损伤具有保护作用，及对照组大鼠海马组织MT1的表达，并通过ELISA方法检但其分子生物学机制尚不明了。哺乳动物中，褪黑测血清褪黑素水平的变化。结果与对照组比较，哮喘组大素多依赖褪黑素受体(melatoninreceptor，MT)发挥鼠海马组织MT1基因和蛋白表达水平均增加

4、(P<0．05)，而作用¨，其中，褪黑素受体1(melatoninreceptor1，血清褪黑素水平降低，差异有统计学意义(P<0．05)。在哮MT1)在中枢神经系统分布广泛。因此，我们提出假喘组中，与哮喘d5及d10比较，d17大鼠海马组织MT1表设：机体为适应哮喘的慢性炎症及慢性应激反应，可达增加(P<0．05)，而哮喘组d5与d10间差异无显著性(P>0．05)。结论褪黑素及MT1可能参与哮喘的发病机制。能内源性上调中枢神经系统内褪黑素受体表达，弥在哮喘的发生、发展中，大鼠海马组织MT1的表达上调呈时补外周褪黑素水平的下降，参与神经保护和神经免

5、间依赖性，可能是机体应对血清褪黑素水平降低的一种适应疫调节作用。本研究通过建立哮喘大鼠模型，用免性代偿，在哮喘炎症反应和免疫应激过程中发挥神经保护和疫组织化学、免疫印迹及RT．PCR等技术检测哮喘神经免疫调节作用。组及对照组大鼠海马组织MT1的分布及表达，结合血清中褪黑素水平的变化，初步探讨海马组织MT1关键词：哮喘；大鼠；褪黑素；褪黑素受体1；海马；神经免疫在哮喘发生、发展中的神经保护及神经免疫调节作调节用。1材料与方法支气管哮喘是一种由多种炎性细胞及气道结构1．1材料与试剂细胞参与的慢性炎症性疾病¨。其最重要的病理1．1．1主要试剂山羊抗大鼠MT

6、1抗体(美国，生理特征是长期慢性缺氧和气道及系统性慢性炎SantaCruz公司)，ABC免疫组织化学试剂盒(美国，症，并导致多脏器功能的损害J。中枢神经系统，VectorLaboratories公司)，逆转录试剂盒(一步法)尤其是海马，对慢性缺氧和炎性应激非常敏感，是重及PCR扩增试剂盒(大连宝生物公司)，大鼠MT1要的受累部位。海马作为边缘系统的一部分，是下和B—actin引物(生工生物工程上海有限公司)，褪丘脑一垂体一肾上腺皮质(HPA)轴的高位调节中黑素酶联免疫吸附检测试剂盒(武汉优尔生科技股枢，富含多不饱和脂肪酸，易受氧化应激的损伤，是份有限

7、公司)。脑内各种病理因子表达的敏感区]。哮喘等慢性1．1．2哮喘模型的建立及分组成年SPF级6SD收稿13期：2014—04—25，修回13期：2014—05—30大鼠60只，周龄7周，体质量180—200g，由安徽医基金项目：国家自然科学基金资助项目(No81070020，81270081)科大学实验动物中心提供。适应性喂养1周后，随作者简介：陈雯(1989一)，女，硕士生，研究方向：支气管哮喘的分机分成对照组(2O只)和哮喘组(40只)。对照组随子生物学机制，E．mail：milan0126@sina．COB；机分为2组，每组l0只，均于建模d1

8、7取材，10只费广鹤(1964一)，男，博士，主任医师，教授，博士生导师，研究方向：支气管哮喘发病和调控的分