端粒_线粒体和干细胞衰老_黄黎亚.pdf

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1、上海交通大学学报(医学版)Vol．32No．5May2012JournalofShanghaiJiaotongUniversity(MedicalScience)·679·［文章编号］1674-8115(2012)05-0679-05·综述·端粒、线粒体和干细胞衰老黄黎亚，陈书艳(上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科，上海200092)［摘要］干细胞是一类在所有生命周期中具有关键性作用的特殊细胞，保持干细胞活力、延缓干细胞衰老及延长干细胞寿命具有重要意义。该文从基因组维护和端粒、细胞周期抑制因子、线粒体等几个方面对干细胞衰老的分子机制

2、作一整体性综述，侧重于端粒－p53通路和线粒体－活性氧自由基途径间的关系及其对干细胞衰老的影响。［关键词］干细胞;衰老;端粒;p53;线粒体;活性氧自由基［DOI］10．3969/j．issn．1674-8115．2012．05．033［中图分类号］R329．1［文献标志码］ATelomeres，mitochondriaandstemcellagingHUANGLi-ya，CHENShu-yan(DepartmentofGeriatrics，XinhuaHospital，ShanghaiJiaotongUniversitySchoolof

3、Medicine，Shanghai200092，China)［Abstract］Stemcellsarethespecialcellswhichplayakeyroleinthewholelifecycle．Itisveryimportanttomaintaintheactivityofstemcells，slowdownstemcellagingandprolongthelifeofstemcells．Inthispaper，themolecularmechanismofstemcellagingisreviewedfromtheasp

4、ectsincludinggenomemaintenance，telomeres，cellcycleinhibitorsandmitochondria．Therelationshipbetweentelomere-p53pathwayandmitochondria-reactiveoxygenspeciespathwayisfocused，andtheimpactsofthetwopathwaysonstemcellagingareintroduced．［Keywords］stemcell;aging;telomere;p53;mitoc

5、hondria;reactiveoxygenspecies干细胞具有自我更新和分化潜能，是个体发育其对干细胞衰老的影响。和组织再生的基础，它参与机体构建，同时修复衰老1干细胞及其生物特性和受损的组织器官;因此，保持干细胞活力、延缓干干细胞具有自我更新和通过不对称分裂产生多细胞衰老以及延长干细胞寿命具有重要意义。近年［1］向分化子代细胞的潜能，但其自我更新能力并非无来多项研究发现，基因组维护、DNA损伤信号通路限，应激状态下衰老组织特征性地呈现出维持体内和线粒体代谢调控共同促进了干细胞衰老进程，衰自我平衡的能力下降，提示衰老过程中干细胞出现

6、老相关的端粒损伤功能和端粒“帽”功能衰退伴随［2］衰退。有研究显示，老年小鼠细胞自主发生功能p53激活是导致干细胞功能下降和线粒体功能障碍性造血干细胞(haematopoieticstemcells，HSCs)数量的主要核心因素，而干细胞功能下降和线粒体功能减少且分化方向改变，向髓系而不是淋巴系分化，导障碍又反过来影响各种不同组织的更新和能量支致其淋巴细胞明显减少，免疫功能下降;对人类来持，由此推测可能存在一种统一的分子机制将端粒说，这种衰老但仍具更新和分化能力的干细胞对老损伤和p53激活与干细胞和线粒体功能障碍联系起年人群的健康有害，因

7、为它提供了一个更适合恶性来。基于上述观点和推测，我们认为端粒功能障碍、肿瘤发生的细胞环境。因此，随着年龄增长，保存足线粒体功能障碍与p53通路以及它们之间的分子调够的具有健全更新分化能力的干细胞对维持组织器控和相互作用对干细胞衰老的影响十分重要。文章官的正常功能极其重要。拟从基因组维护和端粒、细胞周期抑制因子及线粒2基因组维护与干细胞衰老体等几个方面对干细胞衰老的分子机制作一整体性综述，并侧重于端粒－p53通路和线粒体－活性氧自生物体内外环境都存在着使DNA损伤的因素，由基(reactiveoxygenspecies，ROS)途径间的关系

8、及为了维护基因组的完整性，生物体内发展了一套有［作者简介］黄黎亚(1979—)，女，硕士生;电子信箱:liya_66@hotmail．com。［通信作者］陈书艳，电子信箱:shuyanchen