沈悌-造血干细胞临床应用

《沈悌-造血干细胞临床应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、造血干细胞及其临床应用授课教师沈悌血细胞的生成在造血器官中，造血干细胞增殖、分化、成熟为各种血细胞,并释放至循环中。什麽是造血干细胞(HematopoieticStemCell,HSC）？•在体内终生存在，可自我更新（Self-renewal）•在增殖过程中有多系分化的潜能•移植后可永久性重建造血功能和免疫功能如何识别造血干细胞？形态类似原淋巴细胞Rhodamine染色阴性（拒染）表面分化抗原CD34+,lin–生物学功能可在体外长期培养；体内重建造血造血祖细胞(Progenitor)由HSC增殖、分化而来CD34+,lin+/-有

2、一定的自我更新能力，可短期重建造血；造血干/祖细胞存在部位出生前：肝、脾、骨髓、胸腺、淋巴结、外周血、脐带血出生后：骨髓、外周血、（肝、脾）造血干细胞的数量BM有核细胞的0.1%;估计总量为5×107PB有核细胞的0.001%CD34+细胞占骨髓单个核细胞的1-4%造血干细胞造血所需要的条件造血微环境造血生长因子造血微环境在骨髓中由基质细胞和细胞外基质组成基质细胞：成纤维细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、脂肪细胞等细胞外基质:胶原纤维、纤维连接素、软骨素等功能：1.为造血干细胞提供生存与发育的空间2.与造血干细胞发生细胞间作用3.生

3、产造血生长因子造血生长因子约有40种，为小分子蛋白或多肽由骨髓基质细胞（正常状态）、T细胞、成纤维细胞、巨噬细胞（应激状态）等分泌。造血细胞和其他细胞表面存在细胞因子的受体各种细胞因子协同作用，促使细胞增殖、分化、成熟、凋亡、释放。分类：作用于分化早期：SCF、IL-1、IL-3、IL-6等作用于分化晚期：EPO、GM-CSF、G-CSFHSC概念的新进展新发现的HSC的标记抗原AC133和KDR胚胎干细胞和多向分化造血干细胞疾病再生障碍性贫血先天性免疫缺陷病白血病骨髓增生异常综合征（MDS）自身免疫性疾病？阵发性睡眠性血红蛋白

4、尿症(PNH)造血干/祖细胞的临床应用----造血干/祖细胞移植重建造血功能重建免疫功能肿瘤治疗基因治疗造血干/祖细胞移植的基本概念1.适应证2.供者的选择3.HLA配型4.造血干/祖细胞的采集5.移植前的予处理6.GVHD与GVL7.各种移植方法的疗效HSCT的适应症肿瘤(对化疗/放疗敏感者)干细胞缺陷(再障、Sicklecell贫血等）免疫缺陷（SCID、SLE等）基因治疗HSC供者的选择因病种而异病种供者LeukemiaAllo-Auto-UB?LymphomaAuto-Allo-MMAuto-Soli

5、dtumorAuto-AAAllo-UBAuto-?SLEetcAuto-GenetherapyAllo-Auto-HLA配型HLA(HumanLeukocyteAntigen)是人类的主要组织相容性复合物(MHC)HLA的相合程度与异基因移植的两种免疫反应有关：排斥反应（Rejection)移植物抗宿主反应(GraftversHostDisease,GVHD)Allo-BMT供者的类型同胞HLA全相合；1个位点不合；>1个位点不合亲属HLA全相合无关供者HLA全相合父母或子女HLA半相合HSC的采集HSC主要由骨髓或外周血中采集，也可

6、由脐带血或胎肝中获得。由骨髓采集：需在手术室进行，抽取1000至2000ml骨髓液，有核细胞数应达到6x108/kg。由外周血采集：需经化疗和/或集落刺激因子动员(Mobilization),使用血细胞分离机采集，采集目标为CD34+细胞2x106/kg。移植前的予处理目的：为移植物提供种植空间最大限度消灭肿瘤细胞抑制受者免疫反应方法：射线照射和/或化疗药物常用予处理方案(Preparativeregimen)经典方案TBI+CY改良方案马利兰(BU)+环磷酰胺(CY)GVHD发生条件：移植物含有免疫活性细胞；受体具有供者不具备的重要的

7、异种抗原；受体不能对移植物表现有效的免疫应答。病理基础：移植物中的T细胞被受体的异体抗原激活，产生r-干扰素并激活巨噬细胞，分泌TNF、NO等，造成组织损伤。免疫识别----T细胞激活---产生细胞因子---GVHD¦¦组织损伤----------GVHD的预防与处理GVHD的预防1.去除T细胞2.MTX3.环胞菌素A(CyclosporinA,CsA)GVHD的治疗1.大剂量糖皮质激素2.抗胸腺细胞球蛋白(ATG)与CsA)3.单克隆抗体4.对症处理移植物抗肿瘤效应(GVL)有足够的临床证据表明存在GVL，并用以改善临床疗效。但其发生

8、机制有待研究HSCT的疗效