枯否细胞在高脂诱导的肝脏胰岛素抵抗中的作用.pdf

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1、TianjinMedJ，Nov2013，Vol41Nol1doi：10．3969~issn．0253—9896．2013．11．020枯否细胞在高脂诱导的肝脏胰岛素抵抗中的作用李树颖张怡郭玉玺李晶潘从清【摘要】目的探讨枯否细胞在高脂诱导的肝脏胰岛素抵抗中的作用。方法将C57BU6J小鼠84只，分为普食组和高脂组，其中1组普食和1组高脂小鼠在喂养后1、2、4、8、12、16周行葡萄糖耐量检测，另外6组普食和6组高Jl~4,鼠分别在上述时间处死取肝脏；Westernblot检测肝脏胰岛素受体底物1(IRS1)一s

2、er307、蛋白激酶B(Akt)一ser473、核糖体蛋白s6激酶1($6K1)一thr389、磷酸化c—Jun氨基末端激酶(p—JNK)表达；实时定量PCR检测肝脏炎性因子单核细胞趋化蛋白(MCP)一1、肿瘤坏死因子(TNF)一、白细胞介素(IL)一1B、IL一10mRNA的表达。结果与普食喂养相比，高脂喂养小鼠1周后葡萄糖耐量检测显示葡萄糖代谢异常(P<0．05)，Westernblot显示高脂组肝脏IRS1一ser307、S6KI—thr389(第4～16周)、p-JNK(2～16周)表达增强，Akt—

3、ser473(8～16周)表达减弱，蛋白相对表达量与之一致(均P<0．05)。第2～16周高脂组肝脏炎性因子MCP一1、TNF—ot、IL一1BmRNA表达高于普食组(均P<0．O1)，抗炎因子IL一10mRNA在第4—16周时低于普食组(均P<0．01)。结论高脂饮食可能通过调节M1型枯否氏细胞分泌炎性因子和抑制M2型枯否细胞分泌抗炎因子在肝脏胰岛素抵抗中发挥作用。【关键词】枯否细胞；肝；肿瘤坏死因子；白细胞介素1B；白细胞介素10；胰岛素抵抗；单核细胞趋化蛋白一1；高脂饮食RoleofKupferCell

4、si13HighFatDietlnducedHepaticInsulinResistanceLIShuying，ZHANGYi，GUOYuxi，LIJing，PANCongqingMetabolicDiseasesHospital,KeyLabofHormonesandDevelopmentMinistryofHealth，TianfinMedicalUniversity，Tianjin300070,China『Abstract】0bjectiveToexploretheroleofKupfercellsin

5、highfatdietinducedhepaticinsulinresistance．Meth-odsEighty—fourC57BL／6Jmiceweredividedintotwogroups：normalchow(NC)group(7subgroups)andhighfatdiet(HFD)group(7subgroups)．Glucosetolerancetestswereperformedatfeedingtimeof1，2，4，8，12and16weeksinoneNCgroupandoneHFD

6、group．Themiceliversatthesamefeedingtimewereobtainedinother6NCgroupsand6HFDgroupsrespectively．TheexpressionlevelsofIRS1～set307，Akt—set473，S6K1一thr389andp-JNKweredetectedbyWesternblotas—say．ThevaluesofMCP一1，TNF一仅．IL一16andIL一10mRNAwereexaminedbyqRT—PCR．Results

7、ComparedwithNCgroup，theimpairedglucosetolerancewasfoundfromthefirstweekinHFDgroupf尸<0．05)．ThehepaticexpressionsofIRSl-ser307，$6K1一thr389(4—16weeks)andp-JNK(2-16weeks1inereasedandAkt—ser473(8～16weeks)decreasedinHFDgroupthanthoseofNCgroup．Thesameresultswerega

8、inedbyanalysisofproteinrelativeexpressionfallP<0．05)．Thehepaticpro—inflammatoryfactorMCP一1,TNF一0IandIL—lf3mRNAexpressionswerehigherinHFDgroupthanthoseinNCgroupduring2—16weeksfallP<0．01)．Theanti—inflamm