2016预混胰岛素临床应用专家共识.pdf

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Consensus指南与共识预混胰岛素临床应用专家共识(2016年版)中华医学会内分泌学分会[摘要]预混胰岛素是中国临床糖尿病治疗中常见的胰岛素制剂，其主要可分为低预混人胰岛素及其类似物，中预混人胰岛素及其类似物，两者临床上均广泛使用于包括胰岛素起始及强化治疗阶段，这可能与预混胰岛素能同时提供基础及餐时胰岛素，方案简便易于接受有关。糖尿病患者的胰岛素治疗应遵循个体化原则，在综合考虑包括患者血糖特点，经济能力，生活方式、方案简便程度，依从性等多种因素的前提下，结合临床研究证据进行考量。[关键词]预混人胰岛素；预混胰岛素类似物；共识；治疗方案[中图分类号]R587.1[文献标识码]A[文章编号]1672-2809(2016)09-0005-07ChineseExpertsConsensusStatementonPremixedInsulinintheClinicalPracticeChineseSocietyofEndocrinology[Abstract]PremixedinsulinisthemostcommoninsulinformulationinChinaasantidiabetictreatment.Premixedinsulinconsistedtwocategories,1)lowhumaninsulinmixturesanditsanalog,2)midhumaninsulinmixtureanditsanalog,whichbotharewidelyusedeitherasstarterinsulinorintensiveinsulintreatment.Themainprobablereasonispremixprovidesbothbasalandmealtimeinsulinsimultaneously,andthecorrespondinginsulinregimenisconvenientandthereforeacceptable.Thedevelopmentofinsulinregimenshouldbeindividualized;thesolidclinicalevidenceandotherfactorslikepatients'bloodglucoseprofile,economicstatus,lifestyle,feasibilityofinsulintreatmentandcomplianceshouldbecomprehensivelyconsidered.[Keywords]PremixedHumanInsulin;PremixedInsulinAnalogue;Consensus;TreatmentPlan007～2008年中国糖尿病流行病学调查结果岛素或预混胰岛素与口服降糖药联合治疗控制血糖2显示，我国20岁以上的人群中糖尿病的患不达标则应将治疗方案调整为多次胰岛素注射(基[1]病率为9.7%，而2010年的调查数据显示，我国成础+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物)。[2]人糖尿病患病率高达11.6%。中国糖尿病患者人数为了更好地指导临床医生合理规范使用预混胰已经位居全球首位，并且给社会和家庭带来沉重的岛素，中华医学会内分泌学分会(ChineseSocietyof经济负担。中国新诊断的2型糖尿病(type2diabetesEndocrinology，CSE)于2013年发表了《预混胰岛素[1]mellius，T2DM)患者以餐后血糖升高为主，这可临床应用共识》，考虑到三年来有一些临床研究证能与中国患者胰岛β细胞功能的衰退更显著、饮食据的更新，故基于原共识进行重新修订。结构多以碳水化合物为主有关。预混胰岛素能同时提供基础和餐时胰岛素，控制餐后血糖同时兼顾整1预混胰岛素分类体血糖。因此，目前多数中国T2DM患者选择预混预混胰岛素主要包括预混人胰岛素和预混胰岛[3,4]胰岛素为胰岛素起始治疗方案。素类似物(见表1)。尽管接受口服药物治疗及生活方式干预，但大1.1预混人胰岛素预混人胰岛素是指将重组人胰岛部分T2DM患者胰岛β细胞功能仍随病程进展逐渐素(短效)与精蛋白锌重组人胰岛素(中效)按一定比恶化，故及时启动胰岛素治疗能减轻胰岛β细胞负例混合而成的胰岛素制剂，包括低预混人胰岛素和[5]荷，解除高糖毒性，改善胰岛素抵抗，保护残存的中预混人胰岛素。[5]β细胞功能。《中国2型糖尿病防治指南(2013年低预混人胰岛素主要为70/30剂型(30%短效[5]版)》指出，每日1次基础胰岛素或每日1～2次预+70%中效)，如优泌林70/30、诺和灵30R、甘舒霖混胰岛素均可作为胰岛素起始治疗方案，如基础胰30R、重和林M30等。药品评价2016年第13卷第9期5 指南与共识Consensus中预混人胰岛素主要为50/50剂型(50%短效晚餐前注射，根据患者情况作适当调整。+50%中效)，如诺和灵50R、甘舒霖50R等。2.1.4注意事项1.2预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物是指将速(1)如果HbA1c或空腹血糖仍不达标，则可改为效胰岛素类似物(赖脯胰岛素或门冬胰岛素)与精蛋每日2次治疗方案，可参考1-2-3次方案；白锌速效胰岛素类似物按一定比例混合而成的胰岛(2)预混人胰岛素应在餐前30min皮下注射，素制剂，包括低预混胰岛素类似物和中预混胰岛素预混胰岛素类似物可在餐前即刻注射或餐后立即[5]类似物。注射；国内低预混胰岛素类似物主要为75/25剂型，如(3)在预混胰岛素选择方面，临床医生应注意根赖脯胰岛素25(25%赖脯胰岛素+75%精蛋白锌赖脯据患者具体情况决定，中预混胰岛素主要针对餐后胰岛素)和70/30剂型，如门冬胰岛素30(30%门冬胰血糖升高明显的患者；岛素+70%精蛋白锌门冬胰岛素)。(4)可根据患者具体情况调整口服降糖药。中预混胰岛素类似物主要为50/50剂型，如赖脯2.2每日2次方案[6,8,9]胰岛素50(50%赖脯胰岛素+50%精蛋白锌赖脯胰岛2.2.1适用人群素)和门冬胰岛素50(50%门冬胰岛素+50%精蛋白锌(1)新诊断T2DM患者，HbA1c≥9.0%同时合并门冬胰岛素)。明显临床症状；(2)生活方式干预及两种或两种以上口服降糖药2预混胰岛素治疗方案最大有效剂量治疗后HbA1c≥9.0%的患者；2.1每日1次方案(3)口服降糖药物联合基础胰岛素治疗以后，[6,7]2.1.1适用人群生活方式干预及两种或两种以上口HbA1c≥7%，而空腹血糖已达标的患者。服降糖药最大有效剂量治疗后HbA1c≥7.0%的患者。2.2.2预混胰岛素选择低预混人胰岛素、低预混胰2.1.2预混胰岛素选择低预混人胰岛素、低预混胰岛岛素类似物、中预混人胰岛素、中预混胰岛素类素类似物、中预混人胰岛素、中预混胰岛素类似物。似物。2.1.3起始剂量每日1次起始剂量一般为0.2IU/(kg·d)，2.2.3起始剂量对于(1)、(2)情况，一般为0.2～0.4IU/(kg·d)或10～12IU/d，按1:1分配到早餐前和晚表1预混胰岛素种类及作用特点Tab1Typesandcharacteristicsofpremixedinsulin餐前；对于(3)情况，一般以基础胰岛素与预混胰岛起效峰值作用持续素以1:1.3的比例进行剂量转换，按1:1分配到早餐种类时间时间时间[9]前和晚餐前。临床医生一定要根据患者具体情况预混人胰岛素决定预混胰岛素类别、日总剂量和早晚餐前剂量的70/30剂型0.5h2～12h14～24h分配比例。50/50剂型0.5h2～3h10～24h2.2.4注意事项(1)采用预混胰岛素每日2次治疗方案时，不建预混胰岛素类似物议同时使用胰岛素促泌剂(主要不良反应与胰岛素赖脯胰岛素75/2515min30～70min16～24h一致，为低血糖和体重增加)；门冬胰岛素3010～20min1～4h14～24h(2)可继续使用二甲双胍或α-糖苷酶抑制剂，视赖脯胰岛素5015min30～70min16～24h患者个体情况决定是否停用TZD类药物；(3)按时、定量进餐及规律运动，预混人胰岛素门冬胰岛素5010～20min1～4h14～24h应在早、晚餐前30min皮下注射，预混胰岛素类似6药品评价2016年第13卷第9期 Consensus指南与共识物可在餐前即刻注射或餐后立即注射；量治疗血糖仍不达标(HbA1c≥7.0%)的患者，起始每(4)中预混胰岛素主要针对餐后血糖升高明日1次预混胰岛素类似物注射，血糖控制仍不达标[14]显或者血糖波动较大的患者(如口服降糖药失效时，可逐渐增加到每日2次、每日3次的方案。后，早餐后血糖≥13.5mmol/L或早餐前后血糖波2.4.1适用人群生活方式干预及两种或两种以上口服动≥4.4mmol/L)，以及饮食中碳水化合物比例较降糖药最大有效剂量治疗后HbA1c≥7.0%的患者。[10]高的患者；2.4.2预混胰岛素选择低预混胰岛素类似物、中预(5)若低预混人胰岛素每日2次治疗的患者餐后混胰岛素类似物。血糖≥11.1mmol/L，临床医生可依据具体情况考虑2.4.3起始剂量预混胰岛素类似物每日1次起始剂[11]等剂量改为低预混胰岛素类似物或中预混胰岛素量一般为10～12IU，晚餐前注射，根据早餐前血糖[5,6,14,15]类似物。调整剂量；如果治疗后HbA1c或餐前血糖不达2.3每日3次方案标，则早餐前加用预混胰岛素类似物3～6IU，根据2.3.1适用人群晚餐前和空腹血糖调整早餐前和晚餐前剂量；如果(1)预混胰岛素每日2次治疗后HbA1c≥7.0%的治疗后HbA1c或午餐后血糖不达标，则午餐前加用患者；预混胰岛素类似物3IU或将早餐前剂量按1:1分配到(2)血糖控制不达标，需要基础+餐时胰岛素强早、午餐前，根据午餐后或晚餐前血糖调整午餐前化治疗，但不愿意接受该治疗方案的患者。剂量。2.3.2预混胰岛素选择低预混胰岛素类似物、中预2.4.4注意事项混胰岛素类似物。(1)一般在口服降糖药治疗的基础上加用预混胰2.3.3起始剂量对于(1)情况，早晚餐前等剂量转岛素类似物每日1次治疗，临床医生也可根据患者换，午餐前加2～4IU或每天胰岛素总量的10%，并具体情况调整口服降糖药；可能需要减少早餐前的剂量2～4IU；对于(2)情况，(2)当调整为预混胰岛素类似物每日2次或每日临床医生根据具体情况决定。3次治疗时，不建议同时使用胰岛素促泌剂(主要不2.3.4注意事项良反应与胰岛素一致，为低血糖和体重增加)；(1)如果预混胰岛素从每日2次增加至每日3次(3)可继续使用二甲双胍或α-糖苷酶抑制剂，视时，建议将预混人胰岛素改为预混胰岛素类似物；患者个体情况决定是否停用TZD类药物；(2)若低预混胰岛素每日2次治疗，HbA1c≥7.0%，(4)中预混胰岛素类似物主要针对餐后血糖升高早餐后血糖<10.0mmol/L，可考虑调整为低预混胰明显的患者；岛素类似物每日3次；若早餐后血糖≥10.0mmol/L(5)预混胰岛素类似物应在餐前即刻注射或餐后的患者，则可考虑调整为中预混胰岛素类似物每日立即注射。3次治疗；(3)预混胰岛素类似物可在餐前即刻注射或餐后3自我血糖监测立即注射；自我血糖监测(self-monitoringofbloodglucose，(4)对于中预混胰岛素类似物每日3次治疗患者，SMBG)是糖尿病管理中的重要组成部分，其结果有如果餐后血糖控制好而空腹血糖>6mmol/L时，可考助于评估降糖治疗的效果并指导治疗方案的调整。[12,13]虑将晚餐前调整为低预混胰岛素类似物。可根据不同的胰岛素治疗方案制定个体化的SMBG[16]2.41-2-3次方案1-2-3次方案是指，对于采用生活方案。方式干预及两种或两种以上口服降糖药最大有效剂3.1每日1次预混胰岛素类似物治疗的SMBG方案每药品评价2016年第13卷第9期7 指南与共识Consensus日1次预混胰岛素类似物治疗的患者在血糖达标前每血糖达标后每日监测2～4个时间点血糖(见表4)。周监测3天空腹、晚餐后和睡前血糖，每2周复诊13.4注意事项在胰岛素治疗期间，如有低血糖表现次，复诊前1天加测3个时间点血糖；在血糖达标后时需随时监测血糖；如出现不可解释的空腹高血糖每周监测3次血糖，即空腹、晚餐后和睡前血糖，每或夜间低血糖时，应监测夜间血糖(如3am血糖)。月复诊1次，复诊前1天加测3个时间点血糖(见表2)。3.2每日2次预混胰岛素(包括预混人胰岛素和预混4预混胰岛素剂量调整方法胰岛素类似物)治疗的SMBG方案每日2次预混胰岛临床医生应根据患者具体情况设定血糖控制目素治疗的患者在血糖达标前每周监测3天空腹和晚餐标。在胰岛素治疗期间，结合血糖监测结果，适时前血糖，每2周复诊1次，复诊前1天加测5个时间点调整治疗方案和胰岛素剂量，以取得良好的血糖控血糖；在血糖达标后每周监测3次血糖，即空腹、晚制。对于不同的预混胰岛素治疗方案，其剂量调整餐前和晚餐后血糖，每月复诊1次，复诊前1天加测5方法有所不同，可参考每日2次预混胰岛素治疗方[10]个时间点血糖(见表3)。案(见表5)和1-2-3次预混胰岛素类似物治疗方案[15]3.3每日3次预混胰岛素类似物治疗的SMBG方案每的剂量调整方法(见表6)，每3～5天调整1次，每日3次预混胰岛素类似物治疗的开始阶段应每天监测次调整1～4IU，直至血糖达标。5～7个时间点血糖，包括空腹、三餐前后、睡前，表2每日1预混胰岛素类似物注射患者的SMBG方案Tab2SMBGstrategyforonce-dailyinjectionofpremixedinsulinanalogs血糖监测空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前未达标每周3天×××复诊前1天×××已达标每周3次×××复诊前1天×××注：“×”需测血糖的时间表3每日2次预混胰岛素注射患者的SMBG方案Tab3SMBGstrategyfortwice-dailyinjectionofpremixedinsulinanalogs血糖监测空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前未达标每周3天××复诊前1天×××××已达标每周3次×××复诊前1天×××××注：“×”需测血糖的时间8药品评价2016年第13卷第9期 Consensus指南与共识表4每日3次预混胰岛素类似物注射患者的SMBG方案Tab4SMBGstrategyforthreetimes/dayinjectionofpremixedinsulinanalogs血糖监测空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前未达标××√×√××已达标××××注：“×”需测血糖的时间；“√”可以省去测血糖的时间表5预混胰岛素(每日2次)剂量调整方法6小结Tab5Titrationstrategyforpremixedinsulin(twice-daily)预混胰岛素能同时提供基础及餐时胰岛素，方空腹/餐前血糖水平(mmol/L)剂量调整(IU)案简便、易操作，在中国糖尿病患者中应用广泛。<4.4降至调整前剂量临床医生要根据患者的具体情况综合考虑，包括生4.4～6.10活方式、方案的简便程度，长期依从性，血糖监测6.1～7.7+2及低血糖发生等多种因素，制定个体化的胰岛素治7.8～10.0+4疗方案。预混胰岛素基本治疗路线(见图1)的制定借[10,12-15,17-27]>10.0+6鉴了国内外诸多临床研究的经验，为实际应用提供指导和帮助。表6预混胰岛素类似物(1-2-3次方案)剂量调整方法Tab6Titrationstrategyforpremixedinsulinanalogs(the1-2-3study)每日1次每日2次每日3次第2天早餐前/晚空腹血糖第2天晚餐前晚餐前/空腹血糖晚餐前血糖第2天午餐前餐前剂量调整(mmol/L)剂量调整(IU)(mmol/L)(mmol/L)剂量调整(IU)(IU)<2.8-4<2.8-4<2.8-32.8～4.4-22.8～4.4-22.8～4.4-24.5～6.0不调整4.5～6.0不调整4.5～6.0-16.1～7.7+26.1～7.7+26.1～7.7不调整7.8～11.0+4≥7.8+4≥7.8+2>11.0+65需要注意的情况参考文献T2DM患者的血糖控制目标因患者的年龄、合[1]YangW,LuJ,WengJ,etal.PrevalenceofdiabetesamongmenandwomeninChina[J].NEnglJMed,2010,362(12):1090-1101.并症、并发症等不同而异，临床医生应注意结合患[2]XuY,WangL,HeJ,etal.PrevalenceandcontrolofdiabetesinChinese者病情、经济等各方面的因素综合考虑，选择适合adults[J].JAMA,2013,310(9):948-959.[3]纪立农,冯波,苏青,等.使用口服降糖药血糖控制欠佳的中国2型糖尿患者的治疗方案。对已合并心脑血管疾病或其他危病患者起始胰岛素治疗现状[J].中国糖尿病杂志,2011,19(10):746-751.险因素的T2DM患者，在胰岛素治疗治疗时，应当[4]JiL,JiaW,WengJ.Glycemiccontrolininsulinizedtype2diabetespatientsinChina:one-yearresultsfromIDMPS.69thScientificSessionsofthe采取稳妥、安全的降糖治疗措施和目标值，尽量避AmericanDiabetesAssociation,NewOrleans,Louisiana,June5-9,2009.免低血糖的发生。Abstractnumber2044-PO.[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华糖尿病杂志,2014,6(7):483-490.药品评价2016年第13卷第9期9 指南与共识Consensus新诊断2型糖尿病HbA1c＜9.0%HbA1c≥9.0%OAD#**HbA1c≥7.0%HbA1c≥9.0%预OAD+预混胰岛素OAD+基础胰岛素每日1次干式HbA1c≥7.0%HbA1c≥7.0%或方日剂量>0.5u/kg.d活生预混胰岛素每日2次*HbA1c≥7.0%PPG<10mmol/LPPG≥10mmol/L低预混胰岛素类似物中预混胰岛素类似物基础+餐时胰岛素每日3次每日3次注：#表示两种或两种以上口服降糖药最大有效剂量*不建议同时使用胰岛素促泌剂**当HbA1c≥9.0%时,建议预混胰岛素每日2次起始图1预混胰岛素治疗流程图图1预混胰岛素治疗流程图Fig1Therapychartofpremixedinsulin10药品评价2016年第13卷第9期 Consensus指南与共识[6]中华医学会内分泌学分会.成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共lispromix75/25insulinefficacy(DURABLE)trial24-weekResults:safety识[J].药品评价,2012,9(1):42-44.andefficacyofinsulinlispromix75/25versusinsulinglargineaddedto[7]YangW,XuX,LiuX,etal.Treat-to-targetcomparisonbetweenoncedailyoralantihyperglycemicdrugsinpatientswithtype2diabetes[J].Diabetesbiphasicinsulinaspart30andinsulinglargineinChineseandJapaneseCare,2009,32(6):1007-1013.insulin-naïvesubjectswithtype2diabetes[J].CurrMedResOpin,2013,[21]YangWY,JiQH,ZhuDL,etal.Thrice-dailybiphasicinsulinaspart3029(12):1599-1608.maybeanothertherapeuticoptionforChinesepatientswithtype2diabetes[8]InzucchiSE,BergenstalRM,BuseJB,etal.Managementofhyperglycemiainadequatelycontrolledwithoralantidiabeticagents[J].ChinMedJ(Engl),intype2diabetes:apatient-centeredapproach:positionstatementofthe2009,122(14):1704-1708.AmericanDiabetesAssociation(ADA)andtheEuropeanAssociationfor[22]MaloneJK,BaiS,CampaigneBN,etal.Twice-dailypre-mixedinsulinrathertheStudyofDiabetes(EASD)[J].DiabetesCare,2012,35(6):1364-1379.thanbasalinsulintherapyaloneresultsinbetteroverallglycaemiccontrolin[9]UnnikrishnanAG,TibaldiJ,Hadley-BrownM,etal.PracticalguidanceonpatientswithType2diabetes[J].DiabetMed,2005,22(4):374-381.intensificationofinsulintherapywithBIAsp30:aconsensusstatement[J].[23]JangHC,GulerS,ShestakovaM,etal.WhenglycaemictargetscannolongerIntJClinPract,2009,63(11):1571-1577.beachievedwithbasalinsulinintype2diabetes,cansimpleintensificationwith[10]QingSU,LeiQIAN,PengfeiLI,etal.InsulinMidMixtureLisproMix50amodernpremixedinsulinhelp?ResultsfromasubanalysisofthePRESENT(LM50)ShowedBetterGlycemicControlthanLowMixtureLisproMixstudy[J].IntJClinPract,2008,62(7):1013-1018.25(LM25)asStarterInsulininChinesePatientswithType2Diabetes[24]ShahS,BenroubiM,BorziV,etal.SafetyandeffectivenessofbiphasicMellitus:aSubgroupAnalysisoftheCLASSIFYStudy.AmericanDiabetesinsulinaspart30/70(NovoMix30)whenswitchingfromhumanpremixAssociation's75thScientificSessions,http://diabetes.diabetesjournals.org/insulininpatientswithtype2diabetes:subgroupanalysisfromthe6-monthcontent/64/Supplement_1.toc,June5-9,2015.IMPROVEobservationalstudy[J].IntJClinPract,2009,63(4):574-582.[11]ShimizhH,MondenT,MatsumuraM,etal.Effectsoftwice-daily[25]MasudaH,SakamotoM,IrieJ,etal.Comparisonoftwice-dailyinjectionsinjectionsofpremixedinsulinanalogonglycemiccontrolintype2diabeticofbiphasicinsulinlisproandbasal-bolustherapy:glycaemiccontrolandpatients[J].YonseiMedJ,2010,51(6):845-849.quality-of-lifeofinsulin-naivetype2diabeticpatients[J].DiabetesObes[12]RosenstockJ,AhmannAJ,ColonG,etal.AdvancinginsulintherapyinMetab,2008,10(12):1261-1265.type2diabetespreviouslytreatedwithglargineplusoralagents:prandial[26]JainSM,MaoX,Escalante-PulidoM,etal.Prandial-basalinsulinregimenspremixed(insulinlisproprotaminesuspension/lispro)versusbasal/bolusplusoralantihyperglycaemicagentstoimprovemealtimeglycaemia:(glargine/lispro)therapy[J].DiabetesCare,2008,31(1):20-25.initiateandprogressivelyadvanceinsulintherapyintype2diabetes[J].[13]JiaW,XiaoX,JiQ,etal.Comparisonofthrice-dailypremixedDiabetesObesMetab,2010,12(11):967-975.insulin(insulinlispropremix)withbasal-bolus(insulinglargineonce-daily[27]TanakaM,IshiiH.Pre-mixedrapid-actinginsulin50/50analoguetwiceplusthrice-dailyprandialinsulinlispro)therapyineastAsianpatientswithdailyisusefulnotonlyforcontrollingpost-prandialbloodglucose,butalsotype2diabetesinsufficientlycontrolledwithtwice-dailypremixedinsulin:forstabilizingthediurnalvariationofbloodglucoselevels:switchingfromanopen-label,randomised,controlledtrial[J].LancetDiabetesEndocrinol,pre-mixedinsulin70/30or75/25topre-mixedinsulin50/50[J].JIntMed2015,3(4):254-262.Res,2010,38(2):674-680.[14]GarberAJ,WahlenJ,WahlT,etal.Attainmentofglycaemicgoalsintype2diabeteswithonce-,twice-,orthrice-dailydosingwithbiphasicinsulinaspart70/30(The1-2-3study)[J].DiabetesObesMetab,2006,8(1):58-66.共识执笔专家(按姓氏拼音排列)[15]BoweringK,ReedVA,FelicioJS,etal.Astudycomparinginsulinlispro刘超、时立新、赵志刚mix25withglarginepluslisprotherapyinpatientswithtype2diabeteswhohaveinadequateglycaemiccontrolonoralanti-hyperglycaemic专家委员会成员(按姓氏拼音排列)medication:resultsofthePARADIGMstudy[J].DiabetMed,2012,29(9):窦京涛(解放军301医院)、郭晓蕙(北京大学第一e263-272.医院)、洪天配(北京大学第三医院)、雷闵湘(中南大[16]中华医学会糖尿病学分会.中国血糖监测临床应用指南(2015年版)[J].中华糖尿病杂志,2015,7(10):603-613.学湘雅医院)、李光伟(北京阜外医院)、廖二元(中南[17]MaloneJK,KerrLF,CampaigneBN,etal.Combinedtherapywithinsulin大学湘雅二院)、刘超(江苏省中西医结合医院)、刘lisproMix75/25plusmetforminorinsulinglargineplusmetformin:a16-week,randomized,open-label,crossoverstudyinpatientswithtype2志民(第二军医大学附属长征医院)、母义明(解放军diabetesbeginninginsulintherapy[J].ClinTher,2004,26(12):2034-2044.301医院)、宁光(上海交通大学附属瑞金医院)、彭[18]RaskinP,AllenE,HollanderP,etal.Initiatinginsulintherapyintype2Diabetes:acomparisonofbiphasicandbasalinsulinanalogs[J].Diabetes永德(上海交通大学附属第一人民医院)、秦贵军(郑Care,2005,28(2):260-265.州大学第一附属医院)、时立新(贵阳医学院附属医[19]BuseJB,WolffenbuttelBH,HermanWH,etal.TheDURAbilityofBasalversusLispromix75/25insulinEfficacy(DURABLE)trial:comparingthe院)、王卫庆(上海交通大学附属瑞金医院)、薛元明durabilityoflispromix75/25andglargine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