动物细胞生物制药应用.pdf

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1、第11讲动物细胞生物制药应用新民周刊2010,5.17-23.P76-92010.11.2：世界肺炎日（第2个）全球每年约有160万人死于肺炎链球菌疾病，平均每38秒1名5岁下儿童死于此病，1100万儿童因肺炎住院。导致儿童死亡的头号杀手，并高致残：智力低下、癫痫（17%）、耳聋（27.7%）。中国是10个肺炎发病率最高的国家之一，1/4儿童携带病菌；死亡儿童该病占46.8%。占西太平洋区的70%。红霉素不敏感几乎达到100%，青霉素达86%。1983年23价肺炎链球菌夾膜多糖疫苗PPV23诞生。2000年针对2岁以下儿童的7价

2、肺炎链球菌蛋白结合疫苗PPV7问世。目前已经接种3亿剂，世界第一大单个疫苗。肺炎链球菌发现100年后，真正安全有效的PPV7疫苗才大规模使用。制造工艺非常复杂，约需要一年左右。只有爱尔兰、美国两家工厂。病毒及病毒疾病甲型H1N1流感病毒猪流感（SwineFlu），是猪群中发现的一种可引起地方性流行性感冒的正黏液病毒，属呼吸系统疾病，由甲型流感病毒(A型流感病毒)引发。以往曾经发生人类感染猪流感，但未有发生人传人案例。2009年4月墨西哥猪流感造成数150多死亡事件，并在多个国家蔓延。H、N的意思世界卫生组织2009年4月30日建

3、议使用“A/H1N1流感”的名称。病毒根据抗原性的不同，可分为A、B、C三型。根据血凝素(Hemagglutinin，H)和神经氨酸酶(Neyramidinase，N)的抗原特性，将A型流感病毒分成不同的亚型。目前，有15种特异的H亚型和9种特异的N亚型。病毒进入细胞：血凝素（H）能和细胞膜上的蛋白结合，在细胞上打开一个通道，使得病毒能进入细胞。病毒要钻出宿主细胞：神经氨酸酶（N）通过“水解”的方式切断病毒和宿主细胞的最后联系，使病毒脱离宿主细胞。首批36万支甲型H1N1流感病毒疫苗抵达新疆http://www.ccots.co

4、m.cn2009-10-16SARS病毒SARS病毒属于冠状病毒科，病毒粒子多呈圆形，有囊膜，外周有冠状排列的纤突，病毒直径在80-120nm之间。感染病毒的细胞线粒体肿胀，部分线粒体外膜或嵴溶解，病毒颗粒主要分布在胞浆的内质网池、胞浆空泡内和细胞外，多聚集成堆。HIV病毒-艾滋病HIV是艾滋病病毒（humanimmunodeficiencyvirus）的缩写。“人类免疫缺陷病毒”。逆转录病毒，遗传信息存在于两个相同的RNA单链模板中。艾滋病是1981年发现的。生存于人的血液中并攻击人体免疫系统。把人体免疫系统中最重要的T4淋巴

5、细胞作为攻击目标，大量吞噬、破坏T4淋巴细胞，从而使整个人体免疫系统遭到破坏，最终人体丧失对各种疾病的抵抗能力而导致死亡。2009年12月3日，国家食品药品监督管理局在监督检查中发现，江苏延申和河北福尔生物制药股份有限公司的7个批次人用狂犬病疫苗存在质量问题。2010.3.17：山西疫苗事件《中国经济时报》首席记者：王克勤原山西省疾控中心信息科科长：陈涛安高温暴露疫苗垄断二类疫苗标签疫苗本节主要内容1.杂交瘤技术生产单克隆抗体2.病毒疫苗生产本节关键问题杂交瘤生产单克隆抗体的制备原理与技术流程一杂交瘤技术生产单克隆抗体问题回顾：

6、什么是细胞融合？有什么优点或作用？细胞融合（Cellfusion）是指使用人工方法使两个或两个以上的细胞合并形成一个细胞的技术。体细胞杂交：克服有性不亲和性，实现远源遗传重组，在育种方面意义重大。杂交瘤细胞：具有两亲本特性，生物制药。基础知识回顾（一）免疫学基础1抗原进入动物体内对肌体的免疫系统产生刺激作用的外源物质。包括：蛋白质、多糖、核酸、病毒、细菌、各种细胞等。特点：外源性、结构性（分子具有表面具有稳定的环状结构基团作为识别位点）、特异性（抗原与抗体的反应）。2抗体P238动物免疫系统分泌的中和或消除抗原物质的影响的物质，

7、存在于血清中，本质是免疫球蛋白（Immuniglobulin,Ig）。互补性决定区（Complementaritydeterminingregion，CDR）VH和VL的三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位（Antigen-bindingsite）。该部位形成一个与抗原决定簇互补的表面，决定抗体的多样性与特异性。抗体产生的途径免疫系统：包括体液免疫和细胞免疫，参与的细胞包括B淋巴细胞——发育成浆细胞，分泌抗体，参与体液免疫，脾脏可以分泌。T淋巴细胞——发育成吞噬细胞，直接参与细胞免疫，经胸腺分泌。不能产生抗体，帮助B淋巴细胞产生

8、抗体。多克隆抗体与单克隆抗体动物脾脏有上百万个B淋巴细胞，一个细胞就是一个克隆，它针对抗原上的一个抗原决定族产生的抗体是单克隆抗体。一种抗原通常具有多个不同的抗原决定族，因此能刺激多个B淋巴细胞产生相应的单克隆抗体，因此血清中的抗体是针对不同抗原决定族的单克隆抗