生物利用度与生物等效性课件.ppt

《生物利用度与生物等效性课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十五章生物利用度和生物等效性第一节生物利用度生物利用度(bioavailability,F)是指药物吸收进入体循环的速度与程度。包括药物吸收程度：用AUC来表示药物吸收速度：用Cmax、tmax来表示一、生物利用度的概念生物利用度可分绝对生物利用度与相对生物利用度。绝对生物利用度是药物吸收进入体循环的量与给药剂量的比值。是以静脉注射(iv)制剂为参比标准,获得药物吸收进入体循环的相对量。通常与比较二者AUC。1、绝对生物利用度（absolutebioavailability，Fabs）（给药剂量相同）（给药剂量不同）2.相对生

2、物利用度相对生物利用度是以非静脉途径给药的制剂为参比制剂获得的药物吸收进入体内的相对量。是同一受试者不同时期服用受试制剂(T)与标准参比制剂(R)后，受试制剂的AUC与标准参比制剂的AUC比值，即：（relativebioavailability，Frel）二、生物等效性(Bioequivalence，BE)指同一药物的不同制剂在相同剂量下，反映生物利用度（吸收速度和程度）的主要药动学参数无统计学差异，则认为生物等效，即两种制剂具有相似的安全性和有效性。BA和BE均是评价制剂质量的重要指标。BA的作用：为了确定新药处方、工艺合理性

3、，常需要比较改变处方工艺后制剂能否达到预期的生物利用度。通过BA研究来确定剂型的合理性，确定新剂型的给药剂量。BE的作用通过BE研究来证实新制剂与原制剂是否生物等效。仿制生产已有国家标准的药品时，通过BE研究来证明仿制药品与原创药品是否具有生物等效性。则可批准上市，免去繁杂的临床前和临床研究。药品批准上市后，如处方组成、比例和工艺发生变更时，需要进行BE研究，以考察变更后和变更前产品是否生物等效。以提高生物利用度为目的研发的新制剂，需进行BA研究。所以生物等效性已经成为国内外药物仿制和移植品种的重要评价内容，也是药物制剂开发中最有

4、价值的评价指标。血药浓度法（最常用）尿药浓度法药理效应法二、生物利用度的研究方法1、血药浓度法血药浓度法是生物利用度研究的最常用方法。受试者分别给予受试制剂和参比制剂，测定血中药物浓度，计算AUC、tmax、Cmax等参数，估算生物利用度。一般情况下进行单剂量给药测定生物利用度，以下情况可采用多剂量给药，用稳态血药浓度估算生物利用度：吸收程度相差不大，吸收速度有较大差异。生物利用度个体差异大。缓控释制剂多剂量给药达稳态后采集一个时间间隔的血样进行测定，计算该时间间隔内的AUC值。并进行比较。2、尿药浓度法当原型药物及其代谢产物大部

5、分（70%以上）经尿排泄，且排泄量与吸收量比值（肾排泄率）恒定时，则药物的吸收程度可用尿中排泄量进行计算。优点：取样无伤害、样品量大、无蛋白影响。缺点：影响因素多，误差大，尿样收集时间长，应用少，血药法受限时采用。单次给药后，受试药品和参比药品的剂量相同，可按下式计算相对生物利用度。3、药理效应法法如果利用上述两种方法困难时，而药理效应能够比较容易定量测定（如瞳孔大小、血压、体温等）时，可采用该法。但该法不是首选。三、生物等效性研究方法生物等效性的研究方法有药物动力学研究方法药效学研究方法临床比较试验体外研究1.药物动力学研究方法

6、即采用人体生物利用度比较研究的方法。经药动学研究获得C-t曲线和主要药动学参数，经统计学比较AUC、tmax、Cmax是否有统计学差异，判断两制剂是否等效。2.药效学研究方法无可行的药动学研究方法（如无灵敏的血药浓度检测方法）时采用此法。采用可分级的定量（痊愈、显效、进步、无效）的药效学指标进行比较。3.临床对照实验是较为直接的评价方法。指在药物临床试验中，给与患者两种制剂后，观察药物的疗效、不良反应与毒性的差异进行评价。缺点：样本量大（不低于100例）、检测指标不灵敏、影响因素多、试验周期长、成本高4.体外研究方法FDA规定下列

7、一些情况高溶解性、高渗透性、快速溶出的口服制剂（溶出吸收不是限速步骤），辅料不影响吸收，不是窄指数药物可采用体外溶出度比较研究的方法，来证明生物等效。优点：经济简单，省去大量繁琐的体内研究工作。缺点：局限于某些药物。四、制剂生物等效性的试验指导原则新药生物利用度评价属于新药临床试验一部分，需满足临床试验管理规范（GCP）要求。（一）、研究单位属于临床研究，经国家(CFDA)批准的临床药理基地。具备基地应具备良好的医护条件、分析测试条件、良好的数据分析处理条件，并按规范（GCP）要求进行试验。参加人员包括：临床药物动力学研究人员、临

8、床医师、分析检验技术人员、护理人员等。受试制剂：临床前研究工作已经完成，并获得CFDA的临床试验批文。在符合GMP车间生产的中试产品。有质量检验报告，供试品的规格、剂型、生产厂家、批号、保存条件、有效期均应齐全。参比制剂：绝对生物利用度研究,需选择