微球与微囊课件.ppt

《微球与微囊课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、微球与微囊Microspheresandmicrocapsules微球(microspheres)是指药物被溶解、分散或被吸附在药物载体材料如高分子聚合物中而形成的骨架型(matrixtype)球形微粒。微囊(microcapsules)是将固体药物或液体药物作囊心物包裹而形成的药库型(reservoirtype)球形微粒。也可通称为微粒(microparticles)。微粒的粒径大小不等，一般在1-300m，更大者可达800m。一、定义definitions1．靶向性2．缓释与控释作用3．栓塞作用4．降低刺激性5．提高药物的稳定性二、载药微粒的作用曲普瑞林(triptorel

2、in)是LHRH类似物之一,其PLGA微球由法国Ipsen公司开发,1986年上市,可缓释1个月,是第一个多肽微球产品。亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH类似物,生物活性为LHRH15倍。其缓释1个月的微球注射剂由日本武田化学制药公司开发，于1989年进入美国市场。随后有多种LHRH类似物缓释微球注射剂上市，如布舍瑞林(buserelin)等。疫苗微球传统的免疫手段系疫苗初次注射后，在一定时间内，需再进行多次加强注射,使人体获得尽可能高的抗体水平,发挥可靠的免疫作用。一次注射后,抗原在体内连续释放数周甚至数月,由此产生持续的高抗体水平，可相当于疫苗多次注射的脉冲模式释药。第

3、一个被WHO批准的一次性注射用疫苗是破伤风类毒素微球注射剂。1．囊心物囊心物（corematerials）除主药外可以包括提高微囊化质量而加入附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂、改善囊膜可塑性的增塑剂等。囊心物可以是固体、也可以是液体。四、微球/囊化材料Materialsforencapsulation2．囊材一般要求是：（1）性质稳定；（2）有适宜的释放速率；（3）无毒、无刺激性；（4）能与主药配伍，不影响药物的含量测定；（5）有一定的强度及可塑性；（6）具有符合要求的黏度、渗透性、溶解性等。四、微球/囊化材料Materialsforencapsulation

4、3．常用的囊材（1）天然高分子囊材无毒、稳定、成膜性好。明胶gelatin：平均分子量1.5至2.5万的混合物酸水解的明胶为A型明胶等电点7-9碱水解的明胶为B型等电点4.7-5明胶可生物降解，几乎无抗原性常用量20-100g/L四、微球/囊化材料Materialsforencapsulation阿拉伯胶Arabicaacacia系由糖苷酸及阿拉伯酸的钾、钙、镁盐所组成。常与明胶等量配合,作囊材的用量20-100g/L，也可与白蛋白配合作复合材料。壳多糖Chitosan由甲壳素脱乙酰化制得的一种天然聚阳离子多糖。可溶于酸或酸性溶液，无毒、无抗原，在体内能被溶酶菌等酶解，具有优良的生物

5、降解性和成膜性四、微球/囊化材料Materialsforencapsulation海藻酸盐Alginate系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取而得。海藻酸钠可溶于不同温度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂，不同产品的粘度有差异。因海藻酸钙不溶于水，故可用海藻酸钠。加CaCl2可使之固化成球/囊,常用量10g/L。不宜热压灭菌，低温加热80℃、30分钟可促使海藻酸盐断键；膜过滤除菌其粘度和分子量都不变。四、微球/囊化材料Materialsforencapsulation（2）半合成高分子囊材羧甲基纤维素钠CMC-Na属阴离子型的高分子电解质，常与明胶配合作为复合囊材，一般配成1-5

6、g/LCMC-Na和30g/L明胶，再按2；1混合。醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯（CAP）在强酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液。可单独作为囊材，一般用30g/L，也可与明胶合用。四、微球/囊化材料Materialsforencapsulation乙基纤维素Ethylcellulose甲基纤维素Methylcellulose羟丙甲纤维素Hydroxylmethylcellulose四、微球/囊化材料Materialsforencapsulation（3）合成高分子囊材聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、聚丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚氰基丙烯酸烷酯、乙交酯丙

7、交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)、ε-己内酯与丙交酯嵌段共聚物、聚合酸酐及羧甲基葡聚糖等。其特点是无毒、成膜及成球性好、化学稳定性高，可用于注射。四、微球/囊化材料Materialsforencapsulation1.加热固化法系将药物与25％白蛋白水溶液混合，加到含适量乳化剂的棉子油中，制成W/O型初乳。另取适量油加热至100—130ºC，也可根据药物性质与释放速度要求不同，加热至160—180ºC，在搅拌下将上述初乳加入到热油中