药理学36.甲状腺激素及抗甲状腺药课件.ppt

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1、第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药ThyroidhormonesandAntithyroidDrugs概述甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。正常每天分泌:T315-30ug,T470-90ug分泌过少：甲状腺功能低下分泌过多：甲状腺功能亢进中国-公元前七世纪有记载，称为瘿病；-隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环境密切相关；-晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻治疗甲状腺肿。-初步印象：瘿是体内缺碘所致。-公元

2、前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。历史国外-1656年由Wharton命名为甲状腺。-1785年Parry描述甲亢临床表现；-1835年将甲亢命名为Graves’disease-Gull描述甲低，目前称为Gull’sdisease.-1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿，-1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素（T4）-1926年Harington证明了T4的分子结构，-1952年Gross及Pitt-Rivers报道了活性更强的T3。Kendall甲状腺分泌合成的激素-甲状

3、腺素（T4）-三碘甲状腺原氨酸（T3）甲状腺疾病发病率高-甲状腺大小和形状改变；-甲状腺分泌激素发生改变。甲状腺结节单纯性甲状腺肿药物及分类硫脲类碘及碘化物放射性碘β受体阻断药甲状腺激素、促甲状腺激素抗甲状腺药第一节甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素，T4)甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节1.碘的摄取人每天从食物和水中大约摄取100~200ug碘，约1/3进入甲状腺，甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量90%。临床上常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。图1N

4、a+-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图甲状腺滤泡细胞从血中摄取碘（I-）的过程，是通过“碘泵”的主动转运过程。碘泵I-（滤泡上皮细胞）血I-血液中I-I。TG上的酪氨酸残基MITDITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T4T3下丘脑TRH腺垂体TSHI-碘泵负反馈甲状腺细胞活化碘化耦联过氧化物酶脱碘酶【甲状腺激素合成、贮存、释放和调节】下丘脑TRH垂体前叶TSHT3T4甲状腺调节促甲状腺激素（TSH）促甲状腺激素释放激素（TRH）下丘脑垂体前叶一一甲状腺T3、T4下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴自

5、身调节：甲状腺本身具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力（即随着碘的改变而改变）异常调节：由于甲亢与自身免疫异常有关，甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质，血中含有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)【生理、药理作用】1.维持正常生长发育甲状腺功能低下小儿呆小病成人黏液性水肿。呆小病粘液性水肿生理、药理作用2.促进代谢和产热↑物质氧化，↑耗氧，↑基础代谢率，使产热↑而又不能很好的利用甲亢：三大物质分解代谢↑病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。甲低：病人怕冷、皮肤干

6、燥无汗冠脉硬化发生率↑，钠水潴留,细胞间液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性兴奋CNS兴奋交感神经：可增加β受体数目，如心血管效应急躁、震颤，神经过敏，HR↑,心排出量↑，BP↑说话行动迟缓记忆力↓,HR↓心排出量↓，【临床应用】甲状腺功能低下疾病的替代疗法：1．呆小病:早发现，早治疗2．粘液性水肿3．单纯性甲状腺肿4．其他单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿伴结节【不良反应】过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即

7、停药，用ß受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用第二节抗甲状腺药分类硫脲类碘及碘化物复方碘口服液放射性碘131Iβ受体阻断药阿替洛尔美托洛尔硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑一、硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类：甲硫咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）【药理作用及机制】1、抑制甲状腺激素的合成机制：抑制过氧化物酶，抑制碘的活化、碘化及耦联，抑制甲状腺激素的合成。特点：显效慢（用药2周显效）2、抑制外周组织T4转变为T3丙硫氧嘧啶3、免疫抑制作用抑

8、制甲状腺刺激性免疫球蛋白生成。血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDITDITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3硫脲类T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平—缓解甲状腺危象抑制活化碘化耦联【临床应用】1、甲亢的内科治疗轻度甲亢、不宜手术或放射性碘治疗的甲亢病人。2、甲亢手术治疗的术前准备目的：控制甲状腺功能缺点：可使TSH↑，甲状腺体增生和充血处理：术前2周加