微囊化技术课件.ppt

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1、微囊化技术Microencapsulation兰州大学药剂教研室主讲教师:张晓云概述一、概念微型包囊术(microencapsulation,微囊化)系利用天然的或合成高分子材料或共聚物(简称囊材)作囊膜壁壳(membranewell)，将固体或液体药物(简称囊芯物)包裹而成药库的微型胶囊(简称微囊，microencapsule)。外观呈粒状或圆球形，一般直径在5~400μm之间。若使药物溶解和(或)分散在高分子材料基质中，形成基质型(matrixtype)微小的球状实体的固体骨架物称微球(microsphere)。微囊和微球的粒径属微米级，粒

2、径在纳米级的分别称为纳米囊和纳米球。二、发展微囊可看作是一种药物包裹在囊膜内而形成的微型无缝胶囊，是近二十多年来发展起来的一种新剂型。微型胶囊最初用于“无碳复写纸”的生产，60年代初始用于药物包裹，目前，国内外有数十种药物被包裹成微囊制成各种制剂，是很有发展潜力的一种新型制剂。微囊化技术的发展大致可以化分为三个阶段，70年代主要应用的是5μm～2mm的微囊；80年代发展了粒径在0.01～10μm的微粒和毫微粒，这种微粒能显著延长药效、降低毒性、提高生物利用度；第三代产品主要集中在毫微粒上，这种微粒具有被动或主动靶向性。此外，微囊技术广泛用于农业

3、、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工业等方面。药物微囊化的特点掩盖药物不良气味及口味：如鱼肝油、氯贝丁酯、生物碱类及磺胺类。提高药物稳定性：ß－胡萝卜素、阿司匹林、挥发油、薄菏脑／水杨酸甲酯、樟脑混合物等。防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性：尿激酶、红霉素、胰岛素；氯化钾、吲哚美辛。液态药物固态化：油类、香料、液晶、脂溶性维生素。减少复方药物的配伍禁忌：阿司匹林与氯苯拉敏配伍后可加速阿司匹林的水解，分别包囊后得以改善。缓释或控释：可用高分子材料制成微囊使药物缓释或控释。将药物微囊化后制成靶向制剂将活细胞或生物活性物质包囊：如胰岛、血红蛋白

4、等包裹，在体内生物活性提高，而具有很好生物相容性和稳定性。老药新用值得注意的是，以往花费了巨大财力、人力筛选新药，成百上千极有前途的药物落选，仅因为口服的活性低，注射的半衰期短。如采用微囊化技术，药物微囊化后通过非胃肠道缓释给药，许多按过去标准认为不合格的落选药物，可能做成满意的新药。这对新药的开发利用特别有意义。最有前途的特点－毫微囊药物以溶解、嵌合、吸附或化学键结合等多种形式与载体材料构成毫微囊后，由于其粒径小，静脉注射后被网状内皮系统的巨噬细胞作为异物吞噬而迅速分布于肝脏和脾脏、肺及其他器官，故毫微囊具有良好的器官靶向性。由载体材料携带药

5、物而成为毫微囊静脉注射剂是现今使用的有效靶向制剂之一。微囊的组成囊心物：corematerial药物：固体或液体；药物+附加剂（稳定剂、稀释剂、阻滞剂）药物性质：溶解性与方法有关，相分离凝聚法－非水溶性药物；界面聚合法－水溶性药物。囊材：coatingmaterial囊材应具备的条件：性质稳定；有适宜释药速率；无毒无刺激性；能与药配伍，不影响药理作用及含量测定；有一定强度及可塑性，能完全包封囊心物；具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性。囊材coatingmaterial（－）天然高分子:稳定无毒成膜性好价廉，常用1.明胶：多种氨基酸顺序结

6、合形成的两性蛋白质分子量1500－25000，通常是混合物来自动物骨质、皮革。用量是20－100g／L。根据水解方法不同可分为：A型明胶：等电点PH7-9,B型明胶：等电点PH4.7-5,稳定而不长霉2.阿拉伯胶：由苏丹和塞内加尔区域的Acacia树的渗出物干燥而得，系高分子多糖类及其钙、镁、钾盐。用量是20－100g／L，不单独用，常与明胶合用。3.海藻酸钠：用稀碱从褐藻中提取的多糖类化合物，溶于水，PH4.5－10稳定，不溶于乙醇乙醚及其它有机溶媒，产品不同粘度不同。与甲壳素或赖氨酸合用。4.壳聚糖由甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子多

7、糖，可溶于酸或酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能溶菌酶等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，体内可溶胀成凝胶。（二）半合成高分子囊材特点：毒性小、粘度大、成盐后溶解度大1.羧甲基纤维素盐SCMC：遇水粘性大，遇酸不溶CMC－Na0.1％－0.5％－明胶3％＝2:12.邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP)：肠溶材料，用量3％，可单独用3.乙基纤维素（EC)：化性稳，适用多种药物微囊化，不溶于水、甘油、丙二醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解，不适于强酸药的包囊。4.甲基纤维素（MC）：单用量1％－3％or与明胶何用5.羟丙基甲基纤维素（HPMC）：溶于冷水不

8、溶于热水，有表面活性，粘度较大。（三）合成高分子作囊材的合成高分子材料有非生物降解和可生物降解两类。(1)非生物降解囊材①不受pH值影响的囊材有聚酰胺