学术报告摘要.doc

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1、附件2：学术报告摘要（1）胡福泉教授《噬菌体-细菌相互作用：细菌耐受噬菌体及噬菌体反细菌耐受的机制研究》人体-细菌群落-噬菌体群落三者之间构成了一种三重套叠的特殊生态系统。细菌群落寄生在人体体内，噬菌体又寄生在细菌体内。三者之间存在着“寄生-反寄生”的相互斗争又相互依存的关系，这种相互作用推动了三者之间的共进化。人体没有微生物不能生存，微生物对人体健康的影响不容置疑，有人把人体内的微生物基因组视为人体的第二基因组，可见其对人体健康以致遗传和进化之重要性。近年，人体内菌群与人体健康的关系成为研究热点。最近Nature,Science及Cell三大刊物连续发表有关人体微

2、生物组与人体健康关系的文章。美欧等科学发达国家相继推出人体微生物组计划，最近，国际上启动了《国际微生物组计划》，足见微生物对人体健康之重要。然而，人体内细菌群落的潮涨潮落又受到噬菌体的严重影响。在“人体-细菌群落-噬菌体群落”这个三重套叠生态系统中，存在着“人体-细菌相互作用”和“细菌-噬菌体相互作用”。对这种相互作用的研究成为了人们关注的焦点。我们实验室特别关注“细菌-噬菌体相互作用”。众所皆知，利用噬菌体对细菌的裂解作用有可能成为利用噬菌体抗细菌感染的手段。然而，可以想象，一旦有噬菌体治疗制剂进入临床广泛应用，必然会出现类似抗生素那样的“耐受”现象。因此，在噬菌

3、体制剂进入临床应用之前，就展开对于“细菌耐受噬菌体”机制的研究及其防止这种耐受现象产生的研究，无疑是一种前瞻性研究。本讲将聚焦于细菌对噬菌体的耐受机制及噬菌体又如何通过突变建立“反细菌耐受”的机制，以期为揭示细菌-噬菌体之间的相互作用机制及噬菌体治疗奠定基础。（2）饶贤才教授《金黄色葡萄球菌耐药性及其调控机制》自MRSA流行以来，金葡菌的耐药性一直备受关注。课题组从北京、上海、广州、重庆、沈阳、乌鲁木齐等地区9家教学医院分离了517株金葡菌，开展了分子分型和耐药谱研究，发现3种主要流行克隆。选择了2个主要克隆群代表株进行了克隆群替代机制研究；针对从同一病人分离的两株

4、金葡菌对阿米卡星的耐药性，发现了细胞壁增厚介导了金葡菌对阿米卡星的适应性耐药；首次发现并报道了万古霉素中介耐药菌株，并在文库筛选的基础上，发现新型调控因子PbpR可通过与MRSA耐药决定簇PBP2a的直接相互作用调节金葡菌的耐药性，为金葡菌感染的临床控制提供了新的靶标和途径。（3）李明副教授《高致病性猪链球菌毒力进化和流行病学的分子基础》2型猪链球菌（SS2）是一种重要的人畜共患病原体，呈全球性分布，不仅给养猪业造成巨大经济损失，而且对相关从业人员的健康亦构成严重威胁，已成为重要的新发传染病病原菌。我国1998年江苏省和2005年四川省暴发两起SS2大规模感染人的公

5、共卫生事件，共导致了240人感染，52人死亡，所致链球菌中毒性休克综合征（STSS）为致死率极高的人类新现传染病。我们对两次流行的菌株进行了全基因组测序和比较基因组学分析，发现它们均携带一个特征性的毒力岛，命名为89K。我们证实89K毒力岛可以从SS2基因组中发生天然的切离和环化，然后通过89K自身编码的IV型分泌系统（T4SS）发生水平转移，使不含89K的SS2菌株获得该毒力元件，这在SS2疫病传播中具有重要的流行病学意义。我们还发现，这个89K编码的T4SS还可以将菌体内的效应分子转运至宿主细胞，刺激宿主产生过度炎性免疫应答，引发机体广泛病理损伤从而导致STSS

6、。此外，我们最近还证实，89K毒力岛上的毒素-抗毒素系统SezAT能够促进89K稳定性以适应宿主的遗传进化，使其不易丢失（但不影响其转移），这对于高致病性SS2的持续存在也具有重要的流行病学意义。我们的研究结果不仅为认识SS2毒力传播提供了实验证据，同时也为今后SS2病的流行病学监控提供了理论依据。（4）丛延广副教授《伤寒：流行新趋势及对策》伤寒仍然是全球性的公共卫生问题，据世卫组织估计，全球每年约有2000万感染者，死亡病例在20万以上。近年来全球伤寒病的流行特点发生重要改变：在主要流行区，甲型副伤寒沙门菌在所有伤寒病原中的分离比率逐年上升，已经成为一种新现的而又

7、被忽视的重要威胁。有鉴于目前缺乏有效的针对甲型副伤寒的疫苗，我们以一株甲型副伤寒野生株为基础，通过敲除其毒力基因，构建了多株减毒株，并对其安全和免疫原性进行了评价。