大豆异黄酮抗肿瘤作用研究进展.doc

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1、大豆异黄酮抗肿瘤作用研究进展【关键词】大豆关键词:大豆异黄酮;抗肿瘤作用大豆异黄酮为豆科植物大豆Glycinemax(L.)Merr的成熟种子[1],是大豆生长中形成的一类次生代谢产物。大豆是世界上许多国家和地区的主要食物之一。大豆异黄酮由于能与雌激素受体结合,具有雌激素样用,故称之为植物激素。近年来对大豆及大豆异黄酮的研究发现大豆异黄酮具广泛的生物效应,能预防和治疗癌症,降低血脂、抗动脉粥样硬化、改善妇女更年期综合征、防止鼻出血、抗炎、改善骨质疏松等。由于这些新发现使我们对大豆异黄酮防治疾病有了更新的认识,因此我们对大豆异黄酮近年来的抗肿瘤作用

2、研究进展综述如下。1化学结构大豆异黄酮的基本骨架为3苯基苯并二氢咲喃,主要有黄豆昔元glycitEin(7,4二释基异黄酮)、染料木素genistEIn(5,7,4三餐基异黄酮)、大豆黄素(大豆昔元)daidzein(7,4二强基6甲氧基异黄酮)[2]。天然存在的大豆异黄酮较多,共有12种,它们大多以B葡萄糖昔形式存在,其中起生理药理作用的主要是染料木素和大豆黄素。大豆食物中的异黄酮主要以昔的形式存在,不易被生物体吸收,昔在人体的消化酶(特别是B葡萄糖昔酶)作用下水解成昔元的形式才被吸收。2抗肿瘤作用亚洲国家与欧美国家的居民乳腺癌、前列腺癌、大肠

3、癌等的发病率、死亡率均较低,同时激素依赖性疾病发病率也较低[3]o近年来Hom等[4]提出,亚洲国家居民大豆的高消费量是这类癌症低发的主要原因。Joann等[5]在对人前列腺癌细胞PC3和LNCaP研究后发现,染料木素能抑制培养的前列腺癌细胞生长,使细胞阻滞于G2/M期,并可通过上调p21WAFl,下调cylinb,诱导细胞发生凋亡。刘颖等[6]发现染料木素对SGC7901细胞生长有明显抑制作用。马吉祥等[7]报道大豆异黄酮对人食管癌EC-7906裸鼠移植癌具有抑制作用。其机制是通过下调bcl2的表达和上调bax的表达而诱导食管癌移植瘤细胞发生凋

4、亡。朱俊东等[8]报道大豆异黄酮通过对体外癌细胞细胞培养对乳腺癌、胃癌、肝癌、白血病及其它癌细胞系的生长、增殖具有抑制作用。杨镇洲等[9]也证实大豆异黄酮抑制人乳腺癌可能的重要分子机制为诱导肿瘤生长因TGFB和TGFB受体表达的增加,从而抑制人乳腺癌细胞BcBp37的增殖,同时当大豆异黄酮的浓度>10uinol/L时,能抑制人乳腺癌细胞MGFT的增殖。方庆伟等[10]也报道采用体外细胞培养的方法对人乳腺癌MCF7细胞生长进行研究,发现大豆异黄酮能抑制MCF7细胞生长,诱导细胞凋亡,其作用主要是通过调节iNOS的基因表达实现的。Zhou等[11]研

5、究表明大豆异黄酮能过诱导膀胱癌细胞系G2M期抑制使细胞发生凋亡,肿瘤生长抑制。Alhasan等[12]报道染料木素能抑制鳞状细胞癌细胞系NH4的增殖,能引起细胞周期抑制在S/G2M期,诱导细胞发生凋亡。井乐刚等[13]报道采用a脱氧核糖氧化法和连苯三酚氧化法,分别研究了大豆异黄酮对密自由基和超氧自由基的清除效果,结果表明,大豆异黄酮对释自由基和超自由基均有清除能力,但随着大豆异黄酮的浓度增大其对轻自由基的清除能力大大增强,而对超氧自由基的清除能力却呈下降趋势。张俊文,刘颖等分别报道采用MTT法检测法,透射电镜及流式细胞仪观察大豆异黄酮处理SGC7

6、901细胞后细胞周期和细胞凋亡,结果表明,大豆异黄酮对人胃癌细胞SGC7901有抑制作用,抑制作用与诱导胃癌细胞凋亡、阻抑细胞周期进程有关,诱导胃癌细胞凋亡、阻抑细胞周期进程可以是大豆异黄酮抗胃癌作用的机制之一[14,15]o马吉祥等[16]还报道大豆异黄酮可诱导胃癌细胞发生凋亡,大豆异黄酮可能是通过下调bcl2的表达和上调bax的表达而胃癌细胞发生凋亡。河福金等[17]也报道大豆异黄酮可抑制裸鼠移植瘤的生长以及减少肿瘤的血管生成,大豆异黄酮可能通过减少肿瘤的血管生成,从而抑制裸鼠移植瘤的体内生长。徐璐等[18]研究大豆异黄酮对大鼠免疫细胞的体外

7、作用时发现,大豆异黄酮中的大豆昔元体外能剂量依赖性的刺激ConA诱导的淋巴细胞转化,增强NK细胞活性,这种增强的免疫功能可能是大豆制品抗肿瘤作用的机制之一。余丽梅等[19]研究大豆异黄酮对YAC1细胞及小鼠ESC艾氏肉瘤生长的抑制作用及对免疫功能的影响时发现,大豆异黄酮能明显抑制YAC-1细胞和小鼠ESC艾氏肉瘤的生长,同时也能增强非特异性免疫功能,并可增强正常雌性小鼠免疫功能。闫祥华等[20]报道大豆异黄酮具有明显抗脂质过氧化作用,无论在脂质过氧化启动前还是启动后向体系中加入5200umol大豆异黄酮均显著抑制TBARS的生成。大豆异黄酮的作用

8、特点类拟a维生素E,只是强度弱一些。刘英华等[21]报道,体外培养血管内皮细胞,测定细胞外及细胞内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(

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