胃滞留漂浮型控释制剂的研究.ppt

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1、胃滞留-漂浮型控释制剂缓控释制剂的在学术上的特点：避免或减小血药浓度的波动现象，提高药物制剂的有效性和安全性减少每日用药次数，提高病人用药的顺应性常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的血药浓度-时间曲线缓控释制剂的在商业上的特点：研究的周期较短，开发成功率较高经济风险小，投资回报率高技术含量高，便于市场宣传胃滞留型给药系统通过漂浮或粘附等作用，使片剂或胶囊滞留（定位）在胃中来达到缓控释目的的新型口服缓控释给药体系开发意义：增加药物的吸收量，进一步提高生物利用度减少药物剂量及给药次数，降低毒副作用,降低成本胃内滞留制剂的适用范围适于制备胃内滞留制剂的药物胃内起局部

2、作用的药物抗溃疡药：雷尼替丁、西咪替丁、奥美拉唑抗幽门螺旋杆菌药：阿莫西林胃部吸收的酸性药物：阿司匹林吸收部位在小肠上端的药物：维生素B2因肠道pH过高而溶解度降低的药物：呋喃苯胺酸不易制备胃内滞留制剂的药物胃肠道各段均吸收良好的药物、酸不稳定药物胃内膨胀型给药系统（以片剂为例）消化系统概观使片剂到达胃内后自身体积迅速膨胀（大于幽门，以避免片剂从幽门中排出），从而达到在胃内滞留的目的，所以也被称为塞子型系统（plugtypesystem）十二指肠利用PEO和HPMC制备，并加入生理上引起饱感的化学物质，此时胃蠕动降低，制剂充分膨胀从而发挥作用。不应阻挡幽门排空其它食

3、物，有足够的强度承受胃蠕动把药物制成折叠伞状或转曲状，先折叠起来放在胶囊中，口服后在胃内折叠伞撑开、转曲打开（胶囊壳先破裂），故而不能通过幽门进入十二指肠IIIIIIA记忆材料（聚亚胺酯）B可溶蚀材料（降解速率决定制剂的滞留时间）C连接部分I：将AB熔点以上伸展折叠，冷至室温定型，装胶囊II：进入胃后,胶囊溶解,系统伸展，无法通过胃幽门III:当药物在胃内释放完毕,连接在记忆材料上的可溶蚀辅料溶蚀,整个系统变小,并通过胃幽门被排空A滞留臂：纤维带纤维带材料：蚕丝蛋白、醋酸纤维素，弹性好，不伤害胃壁，有韧性，保持释药过程中系统完整性B储药器C控释药片：格列吡嗪，滞留24

4、h服用前：圆饼型服用后：呈螺旋状臂散开释药后：纤维带从核上脱落,变软,溶解,从胃中排出胃内漂浮型自身密度小于胃内容物密度，从而在胃中呈漂浮状态的制剂，一般是依据流体动力学平衡体系原理（HBS）设计而成非泡腾型特点：自身密度小于胃内容物组成：主药亲水性聚合物(羟乙基纤维素、海藻酸钠等)低密度材料(脂肪醇、脂肪酸、蜡)调节药物释放材料(乳糖、丙烯酸树脂)服用药物亲水凝胶附加剂胃液凝胶膨胀，形成一层凝胶屏障释放药物泡腾型特点：遇胃酸产生气体聚氧乙烯、羟乙基纤维素、碳酸钙气体生成层聚氧乙烯、四环素、甲硝唑缓释层速释层铋剂三层漂浮制剂：治疗胃溃疡1）遇胃酸生成CO22）速释层：

5、迅速释放铋剂，抑制胃酸分泌3）缓释层：缓慢释放抗生素，抑菌，达6-8h对于在释放介质中溶解性较好的主药，采用单层片的制备工艺对于溶解性不好的主药，可制成制成双层胃漂浮片，即上层为漂浮层，下层为释药层，以此来解决漂浮和释放的一致性问题，也可采用漂浮室的方法来解决带有漂浮室的胃漂浮制剂胃滞留-漂浮型制剂存在问题材料性质：膨胀速度慢；膨胀体积小；机械强度差机体本身的影响：患者应不断大量饮水，顺应性降低受机体状态（进食和禁食）影响大胃内陼塞型制剂的问题体积大，韧性相对较差，影响整个胃内容物的排空机制边缘应较钝，以免损伤胃粘膜降解应适当的加快（不因为在胃内滞留时间长而导致组织损

6、伤；剂量较大时，累积滞留可能造成生命危险）胃内生物粘附给药系统借助高分子材料结合于胃粘膜或上皮细胞表面，从而延长药物在靶部位的停留时间和释放时间，促进药物的吸收，提高药物的生物利用度生物粘附型胃滞留给药系统分类非特异性和特异性两种1、通过氢键或范德华力粘附于胃粘膜表面2、通常连接有一个配体，该配体可以识别胃内的特定受体，并与之相互作用使给药系统粘附于胃内。这种特定的受体有：粘液中的糖蛋白（即粘蛋白）、上皮细胞、由癌细胞分泌的特殊糖蛋白等漂浮-生物粘附微球的优点（以治疗胃内Hp菌感染为例）足够液体胃蠕动液体减少胃排空粘液更新胃内有足够液体，微球漂浮并不断释放药物药物抑

7、制或杀死粘膜上的Hp菌液体不断被机体代谢，减少，微球不能上浮，随胃蠕动下移微球粘附于粘膜表面，进一步延长滞留时间，释放药物微球被胃排空，并随粘液的更新，与胃粘膜脱落，移至小肠微球粘附于小肠壁，释放药物,吸收入血，随血液循环作用于粘膜磁导向定位给药系统以核黄素和阿昔洛韦为模型药物制备了磁性片剂，并外加磁场延长其在胃中的滞留时间，结果显示药物的生物利用度有很大提高尽管该类技术获得的产品性能都很好，也很少受生理因素的影响，但由于受医疗条件的限制，病人的依从性较低，有很大的局限性体内评价为了能够直观地了解制剂在胃肠道内的真实转运情况，现有多种技术可应用于该