南华大学医学免疫学 免疫球蛋白ppt课件.ppt

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1、抗体(Antibody,Ab) P29-39第四章《医学免疫学》一、定义1、抗体(antibody,Ab):B细胞在抗原刺激下增殖分化为浆细胞,产生的能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。概述EmilvonBehring(1845-1917)1937年,用电泳方法将血清蛋白分为白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白等组分,证实抗体活性主要存在于γ区,也可延伸到β区和α2球蛋白区。2、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。概念不同Ab都是Ig,Ig不一定是Ab(Ig包含Ab)Ab是生物学功能上概念,I

2、g是化学结构上概念二、Ab与Ig的区别与联系概述分泌型:分泌进入体液,发挥各种免疫功能。膜型:即B细胞表面抗原受体(BCR),包括mIgM和mIgD。三、Ab的存在形式分泌型Ab膜型Ab第一节抗体的结构一、抗体的基本结构四肽链结构:两条相同的重链(H链)和两条相同的轻链(L链)以二硫键连接而成。(一)重链和轻链重链(H链)类与亚类类:根据重链的抗原性分IgA:αIgM:μIgE:εIgD:δIgG:γ亚类:抗体铰链区氨基酸的组成,H链二硫键的特点IgG:IgG1~IgG4IgA:IgA1、IgA2Κ链λ链轻链(L链)型与亚型L链恒定区氨基酸λ链个别

3、氨基酸:λ1~λ4Ab分子的重链和轻链都可折叠为数个球形结构域,每个结构域一般具有其相应的功能。(二)可变区和恒定区可变区(V区):H链和L链靠近N端约110个氨基酸的序列变化很大,称为可变区。高变区(hypervariableregion,HVR)CDR共同组成Ig的Ag结合部位,决定着Ab的特异性,负责识别及结合Ag。骨架区(frameworkregion,FR)恒定区(constantregion,C区):H链和L链靠近C端的其余氨基酸数量、种类、排列顺序相对稳定,称为恒定区。--IgA、IgG、IgD:C区3个结构域--IgM、IgE:C区

4、4个结构域L链:VL,CLH链:IgG、IgA、IgD:VH,CH1,CH2,CH3IgM、IgE:VH,CH1,CH2,CH3,CH4(三)铰链区:位于CH1与CH2间,富含脯氨酸易伸展弯曲,有利于Fab段同时结合两个不同的抗原表位;易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解;有利于Ig分子变构,暴露Ig的补体结合位点;五类Ig或亚类的铰链区不尽相同*IgG、IgA、IgD有铰链区*IgM和IgE无铰链区二、抗体的辅助成分(一)J链(joiningchain):浆细胞合成,将单体Ab分子连接成多聚体。(二)分泌片(secretorypiece,SP)*保护s

5、IgA的铰链区免受蛋白水解酶降解;*介导IgA二聚体从黏膜下到黏膜表面的转运三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶(papain)水解IgG2个Fab段(fragmentantigenbinding,抗原结合片段)1个Fc段(fragmentcrystallizable,可结晶片段)胃蛋白酶(pepsin)水解IgG1个F(ab′)2pFc′水解片段意义:*阐明Ab分子生物学作用;*用作生物制品:去掉Fc段,减少超敏反应发生。第二节抗体的多样性与免疫原性含义:虽然Ab在结构上均由V区和C区组成,但不同抗原甚至同一抗原刺激B细胞产生的Ab,在其特异性以及

6、类型等诸多方面均不尽相同,呈现出明显的多样性。机制:1)抗原种类多、表位多2)抗体的双重性Ab的两重性:可以是抗体,也可以成为抗原,表现为三类不同的抗原表位:(一)同种型:存在于同种抗体分子中的抗原表位,是同一种属所有个体Ab分子共有的抗原特异性标志,为种属型标志,存在于AbC区。IgG1IgM张三的IgG1李四的IgG1C区张三IgG1羊羊抗张三IgG1的抗体所有人的IgG1结合(二)同种异型:同一种属不同个体间Ab分子所具有的不同抗原特异性标志,为个体型标志。存在于AbC区,由同一基因座的不同等位基因所编码,均为共显性。张三的IgG1李四的Ig

7、G1(三)独特型(idiotype,Id):同一种属、同一个体来源的抗体分子,CDR区的氨基酸序列的不同,显示不同的免疫原性,是每个Ab分子特有的抗原特异性标志,其表位又称为独特位(idiotope)。存在于V区。独特型可刺激异种、同种异体以及自体产生相应Ab,即抗独特型抗体(AId或Ab2)同一个体内,特异性不同的抗体,其V区抗原特异性不同伤寒杆菌的抗体痢疾杆菌的抗体V区第三节抗体的功能一、识别抗原:V区的功能V区的CDR在识别和结合特异性抗原中起决定性作用实际意义:*中和效应:中和毒素、病毒,阻止细菌吸附*启动体液免疫应答:BCR(mIgM、m

8、IgD)特异性识别Ag分子*抗原与抗体的检测:二、激活补体:C区的功能Ab(IgM、IgG1-3)与Ag结合构型改变位

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