免疫球蛋白医学免疫学课件.ppt

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1、第3讲免疫球蛋白血清电泳白蛋白球蛋白12抗体活性部分部分球蛋白、丙种球蛋白抗体：球蛋白浆细胞产生B细胞与抗原特异性结合具有免疫功能免疫球蛋白：Immunoglobulin,Ig有抗体活性或抗体结构的球蛋白抗体BCR（mIg）骨髓瘤蛋白抗体（antibody，Ab）一.免疫球蛋白的结构（一）基本结构:单体结构(二)辅助结构：J链和分泌片1.单体的基本结构2条重链Heavychain2条轻链Lightchain链间二硫键连接H2L2，Y型2.重链和轻链H链L链分子大小450-550个aa50-75KD214个aa25KD类、、、、（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）亚类如

2、：1、2、3、4等型、亚型如：1~44等3.可变区和恒定区Variableregion，V区Constantregion，C区H链和L链的N端约110个aa其它区域不同Ig之间序列变化很大序列相对恒定V区（VL、VH）C区（CL、CH）N端C端4.Ig的功能区domains110个aa球状结构域行使功能的基本单位结构相似序列有同源性L链：VL、CLH链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4IgG、IgA、IgDIgM、IgE各有不同功能：VH、VL结合抗原IgG的CH2、IgM的CH3补体结合位点5.高变区hypervariableregion，HVRVH和VL各有3个区域aa

3、序列变化更大组成与Ag结合的部位抗原结合部位antigenbindingsite，ABS是Ab与Ag决定基互补结合的关键部位互补决定区complementaritydetermingregions，CDRs表位VLVH6.绞链区hingeregion位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展利于抗体分子与抗原表位结合IgM和IgE无铰链区7.Ig的水解片段木瓜蛋白酶：IgG2Fab+Fc胃蛋白酶：IgG(Fab’)2+pFc’(二)免疫球蛋白的辅助结构：J链和分泌片1.J链jointchain参与IgA、IgM多聚体的连接浆细胞分泌，富含半胱氨酸J链参与IgA(H2L2)2与IgM(H2L

4、2)5连接2.分泌片（secretorypiece,SP）粘膜上皮细胞分泌保护sIgA不被蛋白酶降解介导IgA的转运二、Ig的异质性1.Ig的类和型重链分5类、、、、Ig分5类IgG、IgA、IgM、IgD、IgE轻链分2型、2.Ig的多样性10X抗原10X抗原受体——淋巴细胞克隆10X抗体3.Ig的血清型Ig=蛋白质=抗原——抗原表位同种型同种异型独特型同种共有同种的不同个体不同同一个体的不同Ig特有三.免疫球蛋白的功能：1.结合抗原与中和作用2.激活补体3.结合细胞介导I型超敏反应调理吞噬作用ADCC作用4.通过胎盘和粘膜（IgG和IgA）1.特异性结合抗原发挥中和作用中和

5、病毒或细菌毒素B细胞膜表面抗原受体不同类抗体所结合的抗原表位数不同（单体为2价）2.激活补体IgG1,IgG2,IgG3,IgM补体激活经典途径聚合IgA,IgG4补体激活替代途径3.结合细胞Fc段与Fc受体结合调理作用:中性粒细胞、巨噬细胞Fc受体吞噬IgG结合的抗原抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）NK细胞、巨噬细胞Fc受体杀伤抗体结合的靶细胞介导I型超敏反应肥大细胞和嗜碱粒细胞高亲和力的IgEFc受体穿过胎盘：IgG婴儿的天然免疫穿过粘膜：sIgA局部免疫4.四.五类免疫球蛋白的特点和功能五类

6、免疫球蛋白的结构：五类免疫球蛋白的特性与功能：IgG:IgM:血清中含量最高，再次应答的主要抗体与SPA结合抗感染的主要抗体通过胎盘五聚体最早出现的Ig近期感染的指标mIgM是BCR无铰链区五类免疫球蛋白的特性与功能：IgA:IgD:分泌性和血清型初乳中含sIgA黏膜免疫sIgA为二聚体IgE:含量最少介导I型超敏反应无铰链区B细胞成熟的标志抗原A表位1表位2表位3表位4表位5免疫动物抗体A抗体1抗体2抗体3抗体4抗体5一个淋巴细胞克隆产生一种抗体针对一种表位抗体A多克隆抗体抗体1单克隆抗体五、单克隆抗体Ab1Ab3Ab4单克隆抗体抗原Ab1抗血清Ab1Ab2Ab3Ab4Ab2Ab3Ab4普通

7、抗血清（多克隆抗体）脾B细胞骨髓瘤小鼠取腹水骨髓瘤细胞HAT培养，稀释单克隆抗体和多克隆抗体产生区别示意图杂交瘤细胞+PEG,融合Ab2