β-内酰胺类抗生素ppt课件.ppt

《β-内酰胺类抗生素ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、β-内酰胺类抗生素β-lactamantibiotics教学要求1、掌握青霉素G、第一代头孢菌素的抗菌作用、适应症、不良反应及防治。2、熟悉半合成青霉素的抗菌特点及应用。3、了解其它β-内酰胺类抗生素的分类和应用。执业药师考试要求1、青霉素G的抗菌作用、临床应用及不良反应。2、氨苄西林、阿莫西林的抗菌作用及临床应用。3、头孢菌素类各代的特点。4、头孢菌素类的临床应用。β-内酰胺类抗生素：均具有β-内酰胺环（具抗菌活性的化学结构）包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类、β-内酰胺酶抑制剂等。特点：抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时疗效高、适应症广，品种多。β

2、-内酰胺类抗生素青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸β—内酰胺类抗生素一、分类（一）青霉素类按菌谱和耐药性分为5类：1.窄谱青霉素类：以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。2.耐酶青霉素类：以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。3.广谱青霉素类：以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。5.革兰阴性菌青霉素类：以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。（二）头孢菌素类1.第一代头孢菌素：以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。2.第二代头孢菌素

3、：以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。3.第三代头孢菌素：以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。4.第四代头孢菌素：以注射用头孢匹罗为代表。（三）其他β—内酰胺类：碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β—内酰胺类。（四）β—内酰胺酶抑制药：棒酸和舒巴坦类。（五）β—内酰胺类抗生素的复方制剂。抗菌药物的作用机制G+细胞壁结构G－菌细胞壁二、抗菌作用机制1、作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解；2、触发细菌的自溶酶活性细菌自溶。哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。因β-内酰胺

4、类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用比静止期强。(繁殖期杀菌药)青霉素作用靶点三、耐药机制产生水解酶：β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感药物结构中β-内酰胺环水解而失活。酶与药物结合牢固结合阻止药物进入靶点又称为“牵制机制”。广谱青霉素+-内酰胺酶2~3代头孢菌素形成屏障作用药物滞留膜外不能与PBPs结合3.靶位结构改变PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌PBP2高度耐药PBP的量：增加低、中度耐药4.胞壁外膜通透性改变细胞壁或外膜的通透性下降，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。5.增强药物外排胞膜上存在主动外排系统。6.缺少自溶酶抗

5、生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药。四、青霉素与头孢菌素的结构青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸五、青霉素与头孢菌素的交叉过敏完全交叉过敏头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素六、影响β-内酰胺类抗菌作用的因素细菌种类抗菌药种类与特性药物穿透细菌细胞膜及外膜的能力对β-内酰胺酶的稳定性对作用靶位PBPS的亲和力青霉素类［来源及化学］天然青霉素：青霉菌的培养液提取，含G、K、X、F和双H等，其中G产量高、相对比较稳定、作用强、毒性低、价格低廉等有应用价值。半合成青霉素：在中间体6-

6、氨基青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。一、窄谱青霉素类——青霉素G(penicillinG)[理化性质]干粉：稳定，易溶于水；水溶液：不稳定，临用时配制（放置24小时，失效，致敏物质增加200倍）。[体内过程]P.O易被胃酸及消化酶破坏。i.m吸收快而完全，15-30min血药浓度达峰值。2.分布广泛，主要在细胞外液,肝、肾、肠、皮肤;脑脊液和房水（含量较低）,脑膜炎时，药物易进入脑脊液，大剂量可达有效浓度。3.原形从肾脏排泄为主，t1/20.5-1h，有效时间可维持4-6h。[长效制剂]普鲁卡因青霉素：水混悬液，溶解度低，一次80万u，i.m可维持24h,1次

7、/日。苄星西林：油混悬液，维持15天，1-2次/月，一次120万u，i.m。特点：长效制剂吸收慢，持续时间长，血药浓度低，用于轻症或预防感染。[适应症]长效西林主要用于治疗对青霉素G高度敏感的A组β-溶血性链球菌引起的咽炎和有反复多次发病的急性风湿热患者。长效西林可用于预防小儿风湿热及其它链球菌感染。长效西林也可用于预防链球菌脓疱病。4.国外有报道使用长效西林治疗急性中耳炎、猩红热、梅毒等也有效。［抗菌作用］青霉素G的抗菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度杀菌。对下列细菌有高度抗菌活性：1、大多数G+球菌如溶血性链球菌、肺炎球菌、