最新抗炎保肝在肝病治疗中的作用及病例分析-药学医学精品资料.ppt

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1、最新抗炎保肝在肝病治疗中的作用及病例分析-药学医学精品资料主要内容肝病的种类与危害抗炎保肝药物及在肝病治疗中的作用水飞蓟类药物在肝病治疗中的应用一、肝病的种类与危害非感染性中毒性：酒精、药物、化学、生物免疫性：自身免疫性肝病代谢性：脂肪肝感染性寄生虫、原虫:血吸虫、肝吸虫、阿米巴病、疟疾细菌:伤寒、败血症病毒:CMV,EBV,HSV肝炎病毒→病毒性肝炎（HBV、HCV、HAV、HEV、HDV）上海市（2003调查）成人脂肪肝患病率为17.3%男性高于女性（19.3%vs15.1%）近年另一调查人

2、群脂肪肝检出率20.8%男性21.1%,女性20.5%男性及女性脂肪肝患病率均随年龄增长呈增加趋势<50岁:男性脂肪肝患病率高于女性>50岁:女性脂肪肝患病率高于男性非酒精性脂肪肝的发病逐年增多有研究提出：每天超过40g，5年以上（或总量超过100公斤）有48%的人发生不同程度的ALD另一项研究：每天饮酒160g15年以上均可发生酒精性肝硬化而且年龄多在35-55岁1982年全国12个地区饮酒状况调查提示：经常饮酒者为0.21%。1991年北京16个区县调查为：14.3%。10年增加了70倍！2

3、000年浙江的人群普查为：14.8%。近10年略有上升！近年有上升酒精性肝病的状况不容乐观药物性肝病发病情况国外报导药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的10～15%仅次于皮肤粘膜损害和药物热药源性肝损美国15－25％的爆发性肝功能衰竭由药物不良反应引起病死率高达50％50%死亡药物性25％药物性爆发性肝功能衰竭所占比例药物性肝病可导致严重后果病毒药物酒精肝硬化肝炎肝纤维化11炎症是肝病的主要病理学基础手术创伤治疗各种肝病必须解决炎症问题其它肝脏炎症是肝损伤的病理学基础NADPHIINOROS

4、启动Caspase（8）LOX前列腺素白三烯血栓素溶血磷脂LPC脂质神经酰胺NF-kBTNFα/FasSOD药物、活性氧自由基、胆酸、细胞应激病理机制肝纤维化形成的病理机制各种病因静止期HSC活化期HSC肝细胞损伤Kupffer细胞TGF-βPDGFECM代谢失衡肝纤维化TGF-βMMPs活性下降TIMPs合成增加凋亡HSC活化---反复炎症是导致肝纤维化的主要原因肝纤维化是主动进展的病变过程肝星状细胞活化的三步级联反应：肝细胞损伤（炎症前期）炎症细胞的旁分泌激活（炎症期）肝星状细胞的自分泌激

5、活（炎症后期）组织学损伤加重坏死性炎症纤维化肝硬化各种致病原因肝脏炎症ALT升高疾病进展肝脏衰竭肝癌移植死亡肝脏疾病进程肝脂肪变性病毒性性肝炎脂肪性肝炎药物性肝炎肝硬化肝功能衰竭肝细胞癌肝移植肝纤维化PatrickL.AlternMedRev,2002,7:276-291慢性肝病易进展为终末期肝病病毒感染药物损害肝脏疾病治疗措施病因治疗慢乙肝和丙肝的抗病毒治疗脂肪肝患者生活习惯改变和治疗代谢疾病酒精肝患者戒酒药物性肝病停药护肝治疗病毒性肝炎酒精性肝病药物性肝病肝纤维化肝硬化炎症反应肝癌肝功能衰竭

6、细胞异常增生，基质增加对因治疗肝细胞膜损伤非酒精性脂肪肝脂质代谢紊乱能量代谢紊乱肝细胞坏死自由基损伤肝病发展的不同阶段及治疗重点保肝药物作用靶点对症治疗抗纤维化抗硬化抗癌治疗肝移植抗病毒戒酒、导致肝损害的药物停药、改变生活习惯、加强运动自身免疫性、代谢性其他二、抗炎保肝治疗的地位不同疾病有不同病因肝脏炎症坏死是疾病进展的关键因素长期炎症导致相同的结局(肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭)组织学损伤加重坏死性炎症纤维化肝硬化各种致病原因肝脏炎症ALT升高疾病进展肝脏衰竭肝癌移植死亡针对致病因子炎

7、症的持续存在才使病情不断进展综合治疗策略有效控制炎症及其引起的后果是各种肝炎治疗的最终目的多个肝病防治指南强调保肝药物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保护肝细胞膜和细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标。酒精性肝病防治指南，中华医学会肝病学分会。2006慢性乙型肝炎防治指南，中华医学会肝病学分会。2005非酒精性脂肪肝防治指南，中华医学会肝病学分会。2008杨安卿.中华现代内科学杂志.2006，3（6）：658-660《慢性乙型肝炎防治指南》抗炎、抗氧化和保肝治疗抗炎保肝治疗是肝病综合治

8、疗的一部分。对于ALT明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物。不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及药物间相互作用而引起不良效应甘草酸制剂、水飞蓟素制剂、多不饱和卵磷脂制剂以及双环醇等，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标。《慢性乙型肝炎防治指南》抗炎、抗氧化和保肝治疗《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》NAFLD伴肝功能异常、代谢综合征、经基础治疗3-6个月仍无效，以及肝活体组织检查证实为NASH和病程呈