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时间:2021-12-10
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1、第四节胆色素的代谢与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice胆红素代谢胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物,包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen)和胆素(bilin)等。胆红素处于胆色素代谢的中心,是人体胆汁中的主要色素。胆红素代谢胆红素空间结构示意图胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质,易自由透过细胞膜进入血液。胆红素代谢胆红素的生成与转运(网状内皮系统和血液)胆红素在肝中的转变胆红素在肠道中的变化及胆色素的肠肝循环胆红素代谢体内的铁卟啉化合
2、物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。正常人每天可生成250~350mg胆红素,其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。一、胆红素主要源于血红素的降解(一)胆红素主要源于衰老红细胞的破坏胆红素代谢(二)血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。过程:血红蛋白血红素+珠蛋白氨基酸胆红素部位:胆红素代谢血红素胆绿素珠蛋白胆红素(醇式)血红蛋白O2血红素加氧酶NADPH+H+胆红素(酮式)COFe微粒体胆绿素还原酶NADPH+H+胞液网状内皮系统胆红素代谢胆红素的生成过程:胆红素代谢CH
3、2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHCH2CH2HOOCNHCHHONHCH2NHCHNHOHMMMMVVCH2CH2COOH胆红素(醇式)胆红素(酮式)M:-CH2V:-CH=CH2胆红素代谢血红素加氧酶(HO)有3种同工酶:HO-1、HO-2和HO-3。HO-1是迄今所知的诱导物最多的诱导酶,受血红素和氧化应激等许多因素的诱导合成;HO-1诱导因素的多样性是细胞重要的保护机制。胆红素代谢胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环(biliverdinreductasecycle)实现:胆红素氧化成胆绿素,后者再在分布
4、广、活性强的胆绿素还原酶催化下,利用NADH或NADPH再还原成胆红素。胆绿素还原酶循环可使胆红素的作用增大10000倍。胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂,是血清中抗氧化活性的主要成分。胆红素代谢二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输一方面增加了胆红素的水溶性,提高了血浆对胆红素的运输能力;另一方面限制了它自由通透各种细胞膜,避免了它对组织细胞造成的毒性,起到暂时性的解毒作用。运输形式:胆红素-清蛋白复合体意义:竞争结合剂:如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。胆红素代谢血浆[胆红素-清蛋白]竞争性有机阴离子[清蛋白]↑[胆红素]脂性膜细胞[胆红素-脂类][胆红素]血浆
5、胆红素-清蛋白的浓度变化关系胆红素代谢过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合
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