缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究

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2__g学号;SOOCHOWUNIVERSITYI_隱卒中发病季辟■麵究Ischemicstrokeonsetseasonresearchrelationshipwithprognosis丁加干研究生姓名指导教师姓名^_公共卫生专业名称慢性病流行病学研究方向—医学部公共卫生学院所在院部2017年5月论文提交日期 苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。j-论文作者签名:日期: 学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定,g卩:学位论文著作权归属苏州大学一。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文,可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年月解密后适用本规定。_非涉密论文0论文作者签名:日期:中导师签名:日期:_诗较 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究中文摘要中文摘要研究目的缺血性脑卒中发病季节与预后关系的研究尚缺乏。本研究采用前瞻性队列研究方法,探讨缺血性脑卒中患者不同发病季节与病后3个月不同结局间的关系,包括死亡、心血管事件以及残疾等。对象与方法1.对象:在2011年6月至2013年12月期间,连续纳入7省22家合作医院第一诊断为缺血性脑卒中患者共1717例。2.方法:采用多中心、前瞻性队列研究方法,由培训合格的调查员采用统一设计的调查表记录患者入院基线资料,包括人口统计学资料、生活方式因素、个人疾病及用药史、体格检查资料、常规的血液学检查资料等。由经过统一培训的神经内科医生使用ModifiedRankin’sscale(MRs)量表和NationalInstituteofHealthstrokescale(NIHSS)卒中量表对患者3个月的结局进行评估并记录相应评分。若患者发生死亡或心脑血管事件,由主治医生填写发生时间。主要研究结局定义为死亡和残疾(mRS≥3),次要结局定义为心脑血管事件和全因性死亡,其中心脑血管事件包括再发脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、肺栓塞以及外周血管病。3.统计分析:采用Epidata3.1建立数据库,所有调查表均经过双人双录核查。采用SAS9.4软件进行统计分析。采用t检验、卡方检验、wilcoxonrank-sum检验比较不同季节发病的缺血性脑卒中患者基线情况。采用卡方检验比较不同季节结局的发生情况。采用Logistic回归模型分析不同季节发病与缺血性脑卒中患者不同结局的关联。研究结果1.研究最终纳入1717例缺血性脑卒中患者。平均年龄为63.01±11.37岁,其中男性为1134人(66.05%),女性为583人(33.95%)。研究对象发生缺血性脑卒中春季521例,占30.34%;夏季383例,占22.31%;秋季312例,占18.17%;冬季501例,占29.18%。2.3个月时失访56例,1661例患者纳入结局分析。所有缺血性脑卒中患者3I 中文摘要缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究个月时,发生死亡48例,占2.89%;心血管事件64例,占3.85%;死亡和残疾369例,占22.22%。经多因素logistic回归分析后发现,与春季发病组相比,秋季发病组的死亡和残疾发生风险增加了52%,OR(95%CI)为1.52(1.01,2.27)。冬季发病组其心血管事件发生风险是春季发病组的2.18倍,OR(95%CI)为2.18(1.12,4.22)。3.亚组分析结果(1)在年龄<65岁的1020例缺血性脑卒中患者中,冬季发病的缺血性脑卒中患者其心血管事件发生风险是春季发病患者的2.34倍,其OR(95%CI)为2.34(1.01,5.39)。但死亡、死亡和心血管事件、死亡和残疾的发生风险与春季组参比差异均无统计学显著性(P均>0.05)。在年龄≥65岁的641例缺血性脑卒中患者中,秋季发病的缺血性脑卒中患者其死亡和残疾、的发生风险是春季发病患者的2.26倍,其OR(95%CI)为2.26(1.24,4.13)。(2)入院时NIHSS评分<5分的缺血性脑卒中患者中,以春季为参比组,夏、秋、冬三季发病的缺血性脑卒中患者的多种结局发生风险差异均无统计学显著性(P均>0.05)。入院时NIHSS评分≥5分,经多因素调整后发现,与春季组参比,秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加了64%,其OR(95%CI)为1.64(1.04,2.59)。冬季发病患者心血管事件结局的发生风险依旧高于春季发病组,为3.83倍,其OR(95%CI)为3.83(1.47,9.96)。(3)以地点分亚组后,病例以内蒙古自治区、吉林省和辽宁省居多,共1193例,占71.82%。经多因素回归分析后发现,与春季组参比,冬季发病患者心血管事件、死亡和心血管事件结局的发生风险高于春季发病组,为3.36倍和2.08倍,其OR(95%CI)分别为3.36(1.48,7.67)和2.08(1.15,3.76)。(4)根据病程的进展分亚组分析,结果发现缺血性脑卒中患者的不同发病季节对慢性恢复期的预后影响比较大。在发病到14天或出院阶段,以春季为参比组,夏、秋、冬三季发病的缺血性脑卒中患者的各个结局发生风险差异均无统计学显著性(P均>0.05)。在14天或出院到3个月阶段,经logistic多因素回归分析后发现,与春季组参比,秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加了64%,其OR(95%CI)为1.64(1.11,2.43)。冬季发病患者心血管事件、死亡和心血管事件结局的发生风险高于春季发病组,为2.72倍和2.54倍,其OR(95%CI)为2.72(1.04,7.12)和2.54(1.18,5.47)。II 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究中文摘要4.纳入3个月结局分析的患者大部分为脑血栓患者,共876例,占52.74%;脑栓塞患者100例,占6.02%;腔隙性梗死患者626例,占37.69%。在脑血栓患者中,与春季参比,秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加了93%,其OR(95%CI)为1.93(1.19,3.15)。冬季发病患者心血管事件结局的发生风险高于春季发病组,为3.13倍,其OR(95%CI)为3.13(1.16,8.43)。病例中两种脑栓塞患者和腔隙性脑梗死患者纳入病例有限,在两组亚型中,以春季组做参比,调整混杂因素后,夏、秋、冬三季的死亡和心血管事件、死亡和残疾发生均无显著性统计学差异(P均>0.05)。结论1.相比于春季发病的缺血性脑卒中患者,秋季发病患者3个月死亡和残疾的发生率会增加,冬季发病患者心血管事件的不良结局会增加。2.在年龄≥65岁的缺血性脑卒中患者或入院神经功能缺损较严重的患者中,相比于春季发病患者,秋季发病患者3个月死亡和残疾的发生风险或冬季发病患者心血管事件的发生风险均会增加。3.发病季节对于缺血性脑卒中3个月预后的影响主要集中在14天或出院到3个月慢性恢复期。秋季发病患者相比较于春季发病患者会增加慢性恢复期的死亡和残疾的发生风险;冬季发病患者相比于春季发病患者会增加此阶段心血管事件、死亡和心血管事件的发生风险。4.在脑栓塞患者中,秋季发病患者相比较于春季发病患者3个月时死亡和残疾的发生率增加。关键词:缺血性脑卒中;预后;季节;前瞻性队列研究作者:丁加干指导老师:许锬III 英文摘要缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究IschemicstrokeonsetseasonresearchrelationshipwithprognosisAbstractObjective:Ischemicstrokeonsetseasonthereisalackofresearchofrelationshipwithprognosis.Prospectivecohortstudymethodsthisstudywastoexplorethedifferentseasonofischemiccerebralapoplexypatientswiththediseaseafter3monthstherelationshipbetweendifferentendings,includingdeath,cardiovascularevents,anddisability.Subjectsandmethods:1.Subjects:InJune2011toDecember2013,includedin7consecutiveprovincehospitalfirst22cooperation,atotalof1717patientswithadiagnosisofischemicstroke.2.Methods:Multicenter,prospectivecohortstudymethods,thetrainingofqualifiedinvestigatorswashospitalizedpatientswithbaselinedataarerecordedwithaunifieddesignofthequestionnaire,includingdemographicdata,lifestylefactors,individualdiseasesandmedicalhistory,physicalexamination,routinebloodtestdata,etc.ByaunifiedtrainingneuralphysiciansuseModifiedRankin'sscale(MRs)scaleandtheNationalInstituteofHealthstrokescale(NIHSS)scoresstrokescaletoevaluatepatientsfor3monthsendingandrecordthecorrespondingscore.Ifthepatientdiedorcardiovascularevents,timewillbecompletedbytheattendingphysician.Mainresearchoutcomesdefinedasdeathanddisability(mRS3orhigher),secondaryoutcomesdefinedascardiovasculareventsandindeath,thecenterofcerebrovasculareventsincludingtherecurrenceofstroke,myocardialinfarction,heartfailure,pulmonaryembolism,andperipheralvasculardisease.3.Statisticalanalysis:Epidata3.1isadoptedtoestablishthedatabase,allquestionnaireafterdoubledoublerecordforverification.UsingSAS9.4softwareforstatisticalanalysis.Usingttestandchi-squaretestandwilcoxonranksumtest-comparedifferentseasonsofIV 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究英文摘要baselineinpatientswithischemicstroke.Usingchi-squaretesttocomparedifferentoccurrenceseasonending.UsingLogisticregressionmodeltoanalyzedifferentseasonsassociatedwithischemicstrokeinpatientswithdifferentendings.Results:1.Researchinto1717casesofpatientswithischemicstroke.Averageagewas63.01+/-11.37years,including1134men(66.05%)andwomen(33.95%)for583people.Theobjectofstudyin521casesofischemiccerebralapoplexyspring,accountedfor30.34%;Inthesummerof383cases,accountingfor22.31%;Inthefallof312cases,accountingfor18.17%;Thewinterof501cases(29.18%).2.3monthslostto56patients,1661patientswereincludedintheresultanalysis.Allpatientswithischemicstroke3months,deathsof48cases,accountedfor2.89%;Cardiovasculareventsin64cases,accountingfor3.85%;Deathanddisabilityin369cases,accountingfor22.22%.Aftermultiariablelogisticregressionanalysisfoundthatcomparedwiththeonsetofspringgroup,autumnonsetgroupa52%increaseintheriskofdeathanddisability,theOR(95%CI)was1.52(1.01,2.27).Theonsetofwintersettheirriskofcardiovasculareventswas2.18timesthatoftheonsetofspringgroupOR(95%CI)was2.18(1.12,4.22).3.Subgroupanalysisresults(1)Inage<65,1020casesofischemiccerebralapoplexypatients,theonsetofwinterofischemiccerebralapoplexypatientswithcardiovasculareventsamongpatientstakingriskistheonsetofspringof2.34times,theOR(95%CI)was2.34(1.01,5.39).Butdeath,death,andriskofcardiovasculareventsanddeathanddisabilitywithnostatisticallysignificantdifferencewereobservedinthespringsetofreference(P>0.05).Intheageof65OR641casesofischemiccerebralapoplexypatients,autumnonsetofischemicstrokeinpatientswiththeirriskofdeathanddisability,is2.26timesthatofpatientswiththeonsetofspringtheOR(95%CI)was2.26(1.24,4.13).(2)OnNIHSSscore<5pointsinischemicstrokepatients,inthespringasthereferencegroup,summer,autumn,winterthreequartersofthediseaseriskofischemicstrokeinpatientswithmultipleendingsdifferenceswerenostatisticallysignificant(P>0.05).OnadmissionNIHSSscoreof5ORmorepoints,wasadjustedbymultiplefactors,foundthatreferencetothespringgroup,autumnmorbidityinpatientswitha64%increaseintheriskofdeathanddisability,theOR(95%CI)was1.64(1.04,2.59).V 英文摘要缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究Theonsetofwinterisstillhigherthantheriskofcardiovasculareventsinpatientswithendingtheonsetofspringgroup,3.83times,theOR(95%CI)was3.83(1.47,9.96).(3)Subgroupswithlocationpoints,thecaseinthemajoritywithInnerMongolia,jilin,andliaoningprovince,atotalof1193cases,accountingfor71.82%.Aftermultiplefactorsregressionanalysisfoundthatreferencetothespringgroup,theonsetofwintercardiovascularevents,deathandcardiovasculareventsinpatientswithendingthehappeningoftheriskishigherthantheonsetofspringgroup,3.36timesand2.08times,itstheOR(95%CI)were3.36(1.48,7.67)and1.48(1.15,3.76).(4)Accordingtotheprogressofthecourseofsubgroupanalysis,foundthatpatientswithischemicstrokeatdifferentseasonhavemoreinfluenceontheprognosisofchronicconvalescence.Comingonto14daysordischargestage,inthespringasthereferencegroup,summer,autumnandwinterseasononsetofischemicstrokeinpatientswithnostatisticallysignificantdifferencewereobservedinthevariousriskending(P>0.05).In14daysORdischargedtothe3monthsperiod,thelogisticmultifactorregressionanalysisfoundthatreferencetothespringgroup,autumnmorbidityinpatientswitha64%increaseintheriskofdeathanddisability,theOR(95%CI)was1.64(1.11,2.43).Winterdiseaseinpatientswithcardiovascularevent,endtheriskofdeathandcardiovasculareventsishigherthantheonsetofspringgroup,2.72timesand2.54times,theOR(95%CI)was2.72(1.04,7.12)and1.04(1.18,5.47).4.Includedintheanalysisofthethreemonthsendingmostlyinpatientswithcerebralthrombosispatients,atotalof876cases,accountingfor52.74%;Cerebralembolismpatients100cases,accountingfor6.02%;Patientswithlacunarinfarction626cases,accountingfor37.69%.Referenceinpatientswithcerebralthrombosis,andspring,autumnonsetinpatientswitha93%increaseintheriskofdeathanddisability,theOR(95%CI)was1.93(1.19,3.15).Theonsetofwinterishigherthantheriskofcardiovasculareventsinpatientswithendspringgroup,3.13times,theOR(95%CI)was3.13(1.16,8.43).Twocasescerebralembolismpatientsandpatientswithlacunarcerebralinfarctioncasesco.,LTD.,inthesubtypeofthetwogroups,groupforreferencetospring,afteradjustmentofconfoundingfactors,summer,autumn,winterseasonthreeofdeathandcardiovasculareventsanddeathanddisabilitywerenosignificantstatisticaldifference(P>0.05).Conclusions:VI 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究英文摘要1.Theincidenceofischemiccerebralapoplexypatientscomparedtothespring,autumnonsetpatients3monthscanincreasetheincidenceofdeathanddisability,winterwillincreasedincidenceofcardiovasculareventsinpatientswithpooroutcome.2.Intheageof65ormorepatientswithischemicstrokeoradmissioninpatientswithsevereneurologicdeficits,comparedtopatientswiththeonsetofspring,autumn3monthsofdeathanddisabilityinpatientswithdiseaseriskorwinterdiseasepatientswereassociatedwithincreasedriskofcardiovascularevents.3.Thewinterfortheprognosisofischemicstroke3monthsaremainlyconcentratedintheinfluenceofchronicconvalescencehospital14daysor3months.Comparedtotheonsetofspringautumndiseasepatientswillincreasetheriskofdeathanddisabilityofchronicconvalescence;Springwinterdiseasepatientscomparedwithpatientswhowilladdtothisstagecardiovascularevents,death,andriskofcardiovascularevents.4.Inpatientswithcerebralembolism,comparedtotheonsetofspringautumnonsetpatients3monthsincreaseintheincidenceofdeathanddisability.KeyWords:IschemicStroke;Prognosis;Season;ProspectiveCohortStudyWrittenby:JiaganDingSupervisedby:TanXuVII 目录引言..............................................................................................................................1研究对象与方法..............................................................................................................3一、研究对象...........................................................................................................3二、研究内容...........................................................................................................4(一)基线资料................................................................................................4(二)实验室检测资料....................................................................................5(三)出院及随访资料....................................................................................5三、诊断标准和相关定义.......................................................................................6四、质量控制...........................................................................................................7五、统计分析...........................................................................................................7结果............................................................................................................................10一、总体人群一般情况.........................................................................................10二、研究对象的基线特征.....................................................................................10三、发病季节与缺血性脑卒中3个月预后的关系.............................................12(一)总体缺血性脑卒中患者分析结果......................................................12(二)缺血性脑卒中患者亚组分析结果......................................................15(三)缺血性脑卒中亚型分析结果..............................................................31讨论............................................................................................................................37结论............................................................................................................................41参考文献........................................................................................................................42综述............................................................................................................................45攻读学位期间公开发表的论文....................................................................................52中英文缩略词对照表....................................................................................................53附录............................................................................................................................54致谢............................................................................................................................74 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究引言引言据世界卫生组织(WHO)报告,在2010年至2011年间全球范围内脑卒中及脑血管疾病共造成615万人口的死亡,占全年死亡人数的10.8%,排在造成死亡原[1]因的第二位,仅次于缺血性心脏病。在我国,脑卒中也是导致居民死亡的前3位[2]死因和高致残与高疾病负担的主要原因。据中国国家卫生和计划生育委员会《2013中国卫生统计年鉴》显示,2012年在城市居民中脑血管疾病的死亡率为120.33人/10万,位于疾病死亡原因的第三位,农村居民中脑血管病的死亡率为[3]135.95人/10万,位于疾病死亡原因的第二位。脑卒中包括缺血性脑卒中和出血[4]性脑卒中,具有患病率高、发病率高、致残率高、死亡率高,即“四高”的特点。[5]目前临床上最常见的脑卒中类型是急性缺血性脑卒中,占全部脑卒中的60%-80%,[6]有40%的脑卒中患者有严重致残,25~33%的脑卒中患者将在3~5年内复发。为改善发生缺血性脑卒中的结局,有关脑卒中预后的影响因素研究已经取得[7,8][9]了重大的成果。EuropeBIOMED等项目相继分析研究了性别、年龄、家族史[10][11][12][13,14][15][16]、社会经济状况、营养状况、发病后血压、血糖、体温等因素与预后之间的关系。近年来,越来越多的人研究季节与缺血性脑卒中发病的关系,[17]但研究结果并不完全一致。对于脑梗死的研究,有的认为全年发病无季节差异,[18][19]有的认为夏秋及春夏两个峰,还有的报道冬季高发。对于季节发病与缺血性脑卒中预后的关系,目前的研究中鲜有报道。[20]关于季节与缺血性脑卒中发病关系的研究,孟庆莲等研究在山东省泰安市中心医院1990年~1997年收集的1824例脑卒中患者,研究显示,脑梗死发病例[21]数多集中在11月~次年1月份、7~8月(P<0.05)。李美凤等研究江门市中心医院2006年7月~2010年6月收治的2723例脑梗死,结果显示,脑梗死就诊人[22]数7月最多,12月最少,夏季明显高于冬季。王霞等分析新疆石河子大学医学院第一附属医院2010~2011年收治的1692例重症脑卒中患者,结果显示,脑梗死发病高峰在夏季,以及冬季,谷峰间有统计学差异(P<0.05)。出现上述不完全一致研究结果的原因,一方面可能与样本代表性、统计方法的选择有一定的关系,另一方面也可能说明在不同的经济、文化、地理、气候条1 引言缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究件下,缺血性脑卒中的发病时间呈现出不同的特点。综上所述,有关季节发病与缺血性脑卒中预后关系的研究,有待进一步深入探讨。通过本课题研究,使人们进一步认识季节发病与缺血性脑卒中预后的关系,了解缺血性脑卒中发病时间的季节规律及预后,为缺血性脑卒中的防治提供理论依据。2 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究研究对象与方法研究对象与方法一、研究对象《感染因子和急性炎症标志物对急性缺血性脑卒中预后的影响(IIPAIS)》项目采用多中心、前瞻性队列研究的方法,选取内蒙古自治区、吉林省、辽宁省、江苏省、河北省、河南省、宁夏回族自治区7个省作为临床中心。在这7个省中选取22家医院,在2011年6月至2013年12月期间连续纳入入院第一诊断为急性缺血性脑卒中的病人。所有病例均符合《中国脑血管病防治指南(试行版2004.2)》(卫生部疾病控制司、中华医学会神经病分会制定.中国脑血管病防治指南(试行版).2004.2:1.)和《急性缺血性脑卒中诊治指南2010》(孙世光.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010.中华神经科杂志,2010,43(2):146-153.)中急性缺血性脑卒中诊断标准,纳入标准为:①首次发病、且发病后72小时内入院的急性缺血性脑卒中患者;②CT或MRI确诊;③年龄≥40岁;④自愿参与本研究并签署事情同意书;研究期间共获取1803例病例,其中符合纳入标准的研究对象1717例,根据以下标准进行排除:①蛛网膜下腔出血(SAH)、短暂脑缺血发作(TIA)、脑出血(CH)、肿瘤以及血液病引起的出血;②孕产妇;3 研究对象与方法缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究IIPAIS项目共获取1803例缺血性脑卒中患者年龄<40岁:33例发病到入院时间>72h:54例1717例缺血性脑卒中患者符合纳入标准56例在病后3个月失访1661例纳入病后3个月结局分析图1研究对象选择流程图二、研究内容医院现场调查采用面对面调查的形式,由经过统一培训的调查员直接向被调查对象或其直系亲属进行访谈询问,调查的方式及问卷的顺序按统一调查表及其指南要求进行,调查所获得的相关信息直接填入调查表。调查的内容包括:(一)基线资料1.人口统计学资料:按调查表及其指南要求,询问调查对象相关的人口统计学信息,包括性别、出生日期、民族、婚姻状态、教育程度、职业等,并记录在调查表相应位置上。2.生活方式因素:包括吸烟状况、饮酒状况、体力活动情况。3.个人疾病史:包括患者高血压、冠心病、糖尿病、短暂性脑缺血、肾病、风湿性心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的患病情况及疾病用药史资料。除此之外还包括感染性疾病的患病情况,例如各种感染性腹泻、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、上呼吸道感染及胃、十二指肠病史等。4.脑卒中家族史:研究对象一级亲属(父母亲、兄弟、姐妹及其子女)中是否有脑卒中病史及其脑卒中的类型。5.临床资料:4 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究研究对象与方法(1)心率、心电图检查:由各医院采用标准化方法进行实时测定;(2)身体测量指标:采用标准化方法测量身高(卧床者测量身长)、体重(卧床者为自述最近一次测量)、腰围(立位、卧位)、腹高。测量身高、体重时要求患者穿较少衣物、脱鞋、脱帽。腰围在脐上1cm处测量。(3)入院时血压:由经过培训的医生和护士,使用台式汞柱式血压计,采用国际标准化法(PickeringTG,HallJE,AppelLJ,etal.Recommendationsforbloodpressuremeasurementinhumans:anAHAscientificstatementfromtheCouncilonHighBloodPressureResearchProfessionalandPublicEducationSubcommittee[J].TheJournalofClinicalHypertension,2005,7(2):102-109.),要求患者至少休息5分钟以上,缩压(systolicbloodpressure,SBP)以KorotKoff第一音为准,舒张压(diastolicbloodpressure,DBP)以消音期KorotKoff第五音为准,对每位研究对象连续测量3次血压,每次间隔30秒,记录3次测量的平均值作为入院时血压值。(二)实验室检测资料入院24小时内,采集研究对象清晨空腹静脉血并现场分离血浆。血样的分离、分装及运输均在低温条件下进行,并将分离好的标本及时送至实验室,置-80℃超低温冰箱保存。所有血样均详细登记,包括研究编号、姓名、性别、年龄、采血时间、地点、采血量等,并及时将研究编号标记在血清和血浆冻存管上(确保标本管上的研究编号与各类调查表上的研究编号相一致)。所有的血清学检测都采用符合国际标准的试剂盒,由兴安盟人民医院负责统一检测。(1)入院时临床生化指标:由各医院实时检测,包括空腹血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿酸、肌酐等;(2)入院时血常规资料:由各医院实时检测,包括红细胞计数、红细胞压积、血红蛋白、血小板、白细胞计数、单核细胞比率、中性粒细胞比率。(三)出院及随访资料由经过统一培训的神经内科主管医生参照ModifiedRankin’sscale(MRs)量表和NationalInstituteofHealthstrokescale(NIHSS)卒中量表对患者各时期的结局进行评估并记录相应评分。若患者死亡,由医院内部的死因鉴定委员会确定其死因,由主治医生填写病例死亡登记表和死亡证明书。若患者再发心脑血管事件5 研究对象与方法缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究(再发脑卒中、心力衰竭、心肌梗死、肺栓塞、外周血管病),由主治医生填写发生时间。所有的信息都记录在调查表中。此外,研究还详细记录了住院期间的治疗措施,包括抗凝血药物、抗血小板聚集药物、溶栓药物、降压药、降血糖药物以及抗生素药物等的使用情况。三、诊断标准和相关定义1.研究结局及失访定义:(1)主要结局:MRs评分共6分,分值越高表示残疾程度越严重,0分表示无任何症状,1分表示尽管有症状,但没有明显残疾,能进行所有的日常工作和生活活动;2分表示轻微残疾(不能进行病前所能从事的活动,但生活能够自理);3分表示重度残疾(需要别人的帮助,但生活能够自理);4分表示重度严重残疾(没有他人帮助不能走路、不能进行身体活动;生活不能自理);5分代表严重残疾(卧床、生活不能自理、需要长期照顾),6分表示死亡。根据病后3个月的MRs评分,主要结局定义为残疾(3≤MRs≤5)和死亡(MRs=6)。(2)次要结局:根据发病到病后3个月期间内发生的不良事件,包括为心脑血管事件和全因性死亡,其中心脑血管事件包括再发脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、肺栓塞以及外周血管病。(3)失访:定义为无法联系到研究对象本人或其直系亲属而不能获得研究结局资料。2.季节定义全年分为公历1~12个月,发病季节按照春季(3~5月)、夏季(6~8月)、秋季(9~11月)和冬季(12~次年2月)四季统计。3.其他相关定义(1)相关病史定义:以前被临床医生诊断过患有该疾病或者使用过相关药物进行该病的治疗。(2)吸烟:平均每日吸烟1支及以上,并连续吸烟1年及以上者。(3)饮酒:平均每周饮酒50克及以上,并连续饮酒1年及以上者。22(4)体质指数(BodyMassIndex,BMI):BMI(kg/m)=体重(kg)/身高2(m)。6 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究研究对象与方法(5)缺血性脑卒中亚型:根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》提出的TOAST亚型分类标准,将缺血性脑卒中分为5个亚型,包括大动脉粥样硬化性脑卒中(即脑血栓,LargeArteryAtherosclerosis,LAA)、脑栓塞(Cardioembolism,CE)、小动脉闭塞性脑卒中(即腔隙性梗死,SmallArteryOcclusionLacuna,SAA)、其他原因所致的缺血性脑卒中(AcuteStrokeOfOtherDemonstratedEtiology,SOE)和不明原因的缺血性脑卒中(StrokeOfOtherUndeterminedEtiology,SUE)。四、质量控制1.调查人员的培训所有调查人员均经过统一的技术培训,考核合格后参加调查工作。培训的内容包括明确本次调查的目的和意义、调查表的填写方法等。MRs评分和NIHSS评分由两位神经科医生独立评价,记录终值作为最终的评分。整个现场病例对象纳入、资料收集和实验室检测工作将完全按照研究方案进行。2.调查表的设计及控制通过查阅大量文献拟定调查表,并征求专家意见,再根据预调查中实际遇到的问题进行修改,最终确定本次研究的调查表。调查表完成后由专人对其进行核实检查,以及时发现填写错误、遗漏等问题,并予以纠正和补充。项目负责方在整个研究期间,也会对各家医院的调查表每季度至少进行1次质量抽查,监督调查资料的收集工作。本次研究的失访率控制在10%以内。3.数据录入与核查所有的数据均使用Epidata3.1软件,采用双人双遍录入。两次录入的数据由专人进行核对,如发现有不一致的数据,由课题质量控制组统一查阅原始记录予以校正。五、统计分析应用SAS9.4软件进行统计分析,所有的分析均为双侧检验,显著性检验水平α=0.05。1.基线特征描述及比较IIPAIS项目共纳入符合标准的1717例缺血性脑卒中患者。我们比较了缺血性脑卒中春、夏、秋、冬发病患者的临床特征,包括年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、7 研究对象与方法缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究SBP、DBP、入院NIHSS评分、脑卒中家族史、高血压史、糖尿病史、心脏病史、空腹血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸以及入院治疗情况。正态分布的连续性变量用均数±标准差(Mean±SD)表示,四组比较采用方差分析,两两比较采用SNK-q检验。非正态分布的连续性变量用中位数和四分位数间距[P50(P25-P75)]表示,四组比较采用Kruskal-WallisH检验,两两之间比较为编秩之后,采用SNK-q检验。分类变量资料用频数和百分率[No.(%)]表示,组间比较采用卡方检验。2.发病季节与缺血性脑卒中3个月预后的关系(一)总体缺血性脑卒中患者分析结果(1)总体研究对象的结局分布情况根据缺血性脑卒中患者发病季节进行分组,分别计算各组死亡、心血管事件、次要结局(死亡和心血管事件)、主要结局(死亡和残疾)的发生率,用卡方检验进行组间发生率的比较,不满足条件者则使用Fisher确切概率法。(2)总体缺血性脑卒中患者不同季节发病与预后的关联性分析本研究采用Logistic回归模型,分析不同季节与缺血性脑卒中3个月预后的关系,结果用比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)表示。为了排除传统危险因素的影响,我们在进行多因素Logistic回归分析时,调整了年龄、性别、BMI、、SBP、吸烟、饮酒、空腹血糖、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史以及脑卒中家族史等因素。(二)缺血性脑卒中患者亚组分析结果本研究对研究对象的年龄、入院时缺血性脑卒中的严重程度(NIHSS评分)、研究对象的地区分布以及疾病的急性期、慢性恢复期结局,分别进行了亚组分析。根据患者缺血性脑卒中亚组分别计算各组死亡、心血管事件、主要结局、次要结局的发生率,用卡方检验进行组间发生率的比较。采用单因素和多因素Logistic回归模型,分析各亚组缺血性脑卒中患者不同季节发病与预后的关系,结果用比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)表示。统计学方法同总体缺血性脑卒中患者不同季节发病与预后的关联性分析一致。(三)不同缺血性脑卒中TOAST亚型研究对象的分析结果根据患者脑血栓型、脑栓塞型、腔隙性脑梗死型分别计算各组死亡、心血管事件、主要结局、次要结局的发生率,用卡方检验进行组间发生率的比较。8 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究研究对象与方法采用单因素和多因素Logistic回归模型,分析各亚型缺血性脑卒中患者不同季节发病与预后的关系,结果用比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)表示。统计学方法同总体缺血性脑卒中患者不同季节发病与预后的关联性分析一致。9 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果一、总体人群一般情况2011年6月至2013年12月期间共1717例缺血性脑卒中患者符合本研究的纳入标准且自愿参与本研究。平均年龄为63.01±11.37岁,其中男性为1134人2(66.05%),女性为583人(33.95%),平均体质指数为(24.63±3.18)Kg/m。本研究的研究对象中有689例(40.13%)吸烟者、557例(32.44%)饮酒者,入院时平均收缩压和舒张压分别为(148.83±20.88)mmHg和(88.37±12.36)mmHg。自述高血压病史者992例(57.78%)、高血脂病史者171例(9.96%)、糖尿病史者330例(19.22%)和冠心病史者250例(14.56%)。研究对象发生缺血性脑卒中春季521例,占30.34%;夏季383例,占22.31%;秋季312例,占18.17%;冬季501例,占29.18%。研究对象大多为脑血栓患者,共有905例,占52.71%;脑栓塞患者人数较少为106例,占6.17%;腔隙性脑梗死患者642例,占37.39%;其他原因或不明原因患者64例,占3.73%。二、研究对象的基线特征根据研究对象缺血性脑卒中发病季节,将研究对象分为春、夏、秋、冬四组,描述并比较四组的基线特征,结果如表1所示。与春季、冬季发生缺血性脑卒中的患者相比,夏季发病的患者收缩压较低(146.10±20.22mmHgvs.150.11±20.44mmHg;146.10±20.22mmHgvs.150.16±21.84mmHg,P<0.05);冬季发病患者的舒张压相比于夏季患者和秋季患者也较高(89.75±12.84mmHgvs.87.48±11.60mmHg;89.75±12.84mmHgvs.86.68±11.08mmHg,P<0.05)。夏季发病患者入院时空腹血糖低于秋季和冬季发病患者(5.60vs.5.80;5.60vs.5.90,P<0.05)。总胆固醇(TC)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平冬季发病患者明显高于春季、夏季、秋季发病患者(5.14vs.4.91mmol/L;5.14vs.4.90mmol/L;5.14vs.4.72mmol/L和3.30vs.3.10mmol/L;3.30vs.3.04mmol/L;3.30vs.3.16mmol/L,P<0.05)。疾病史中,夏季和秋季发病的缺血性脑卒中患者高血脂史者均高于春季发病患者(13.32%vs.7.10%;11.22%vs.7.10%);冬季发病患者中有脑卒中家族史的比例要高于其他三季发病患者(27.94%vs.20.54%;27.94%vs.20.37%;27.94%vs.16.99%)。10 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果其他基线特征,包括年龄、性别、体质指数(BMI)、入院时NIHSS评分、吸烟率、饮酒率;血液学检查指标甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸;以及住院期间的治疗情况均未发现显著差异(P均>0.05)。表1不同季节发病的缺血性脑卒中患者基线特征比较基线特征春(521)夏(383)秋(312)冬(501)P值基本信息#年龄62.81±11.4663.50±11.5663.52±11.0362.53±11.350.498性别,男(%)347(66.60)257(67.10)203(65.06)327(65.27)0.912#BMI24.57±3.2324.55±3.0824.66±3.2624.68±3.1650.920#abSBP150.11±20.44146.10±20.22147.93±20.56150.16±21.840.012#bcDBP88.69±12.9987.48±11.6086.68±11.0889.75±12.840.003NIHSS评分*5(3,7)5(3,8)5(3,8)4(2,9)0.548吸烟,n(%)215(41.27)156(40.73)122(39.10)196(39.12)0.876饮酒,n(%)160(30.71)125(32.64)97(31.09)175(34.93)0.495血液学检查bb空腹血糖*5.70(5.00,7.18)5.60(4.80,7.15)5.80(5.19,7.30)5.90(5.28,7.70)<0.001abcTC,mmol/L*4.91(4.20,5.69)4.90(4.12,5.58)4.72(4.23,5.63)5.14(4.43,5.99)<0.001TG,mmol/L*1.55(1.10,2.14)1.40(1.03,2.05)1.45(1.06,2.01)1.50(1.11,2.09)0.395abcLDL-C,mmol/L*3.10(2.56,3.72)3.04(2.44,3.71)3.16(2.57,3.76)3.30(2.74,3.93)<0.001HDL-C,mmol/L*1.20(0.98,1.44)1.16(0.98,1.41)1.17(0.97,1.40)1.20(1.01,1.45)0.404尿酸,mmol/L*295(235,366)296(242,354)302(245,384)287(228,362)0.182疾病史高血压史,n(%)310(59.50)219(57.18)190(60.90)273(54.49)0.246aa高血脂史,n(%)37(7.10)51(13.32)35(11.22)48(9.58)0.017冠心病史,n(%)75(14.40)47(12.27)56(17.95)72(14.37)0.211糖尿病史,n(%)88(16.89)82(21.41)64(20.51)96(19.16)0.342abc脑卒中家族史,n(%)107(20.54)78(20.37)53(16.99)140(27.94)0.001住院期间治疗情况抗凝治疗,n(%)116(22.26)87(22.72)84(26.92)95(18.96)0.068抗血小板治疗,n(%)481(92.32)350(91.38)293(93.91)470(93.81)0.444溶栓治疗,n(%)26(4.99)17(4.44)14(4.49)13(2.59)0.242降血压治疗,n(%)236(45.30)172(44.91)142(45.51)239(47.70)0.825降血糖治疗,n(%)88(16.89)72(18.80)59(18.91)94(18.76)0.825#表示正态分布的连续性变量,用均数±标准差表示;11 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究*表示偏态分布的连续性变量,用中位数及四分位数间距表示;a和春季相比有统计学差异;b和夏季相比有统计学差异;c和秋季相比有统计学差异三、发病季节与缺血性脑卒中3个月预后的关系(一)总体缺血性脑卒中患者分析结果1.不同研究结局的分布情况所有缺血性脑卒中患者3个月时,发生死亡48例,占2.89%;心血管事件64例,占3.85%;死亡和残疾369例,占22.22%。不同季节发病的缺血性脑卒中患者在3个月时的结局分布情况如图2所示。夏季发病患者死亡结局的发生率较低,为1.92%;死亡和残疾的发生率秋季发病患者较高,为26.23%;心血管事件的发生率以及死亡和心血管事件的总体发生率又以冬季发病患者最高,分别为5.75%和8.42%。但不同季节发病的缺血性脑卒中患者同一结局之间的分布均没有统计学差异(P均>0.05)。图2不同季节发病的缺血性脑卒中患者3个月结局发生率12 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果2.缺血性脑卒中发病季节与3个月预后的关系缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析结果如表2所示。以春季为参比组,秋季发病的缺血性脑卒中患者其主要结局(死亡和残疾)发生风险增加了42%,其OR(95%CI)为1.42(1.02,1.99)。冬季发病的缺血性脑卒中患者其心血管事件发生风险是春季发病患者的2.14倍,其OR(95%CI)为2.14(1.11,4.12)。调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史后,发病季节与死亡和残疾、心血管事件结局间相关。与春季发病组相比,秋季发病组的死亡和残疾发生风险增加了52%,其OR(95%CI)为1.52(1.01,2.27)。冬季发病组其心血管事件发生风险是春季发病组的2.18倍,其OR(95%CI)为2.18(1.12,4.22)。夏、秋、冬三季发病的缺血性脑卒中患者的死亡、死亡和心血管事件的发生风险与春季组参比发生风险的差异均无统计学显著性(P均>0.05)。13 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究表2缺血性脑卒中患者不同发病季节与3个月预后的关联性分析春夏秋冬OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值调整前死亡1.00-0.60(0.24,1.47)0.2641.04(0.46,2.31)0.9310.97(0.48,1.99)0.936心血管事件1.00-1.30(0.60,2.80)0.5041.07(0.46,2.49)0.8822.14(1.11,4.12)0.023死亡和心血管事件1.000.89(0.48,1.63)0.6971.01(0.54,1.87)0.9861.57(0.95,2.58)0.077死亡和残疾1.00-1.16(0.84,1.62)0.3681.42(1.02,1.99)0.0401.11(0.82,1.51)0.494调整后*死亡1.00-0.52(0.20,1.38)0.1910.92(0.39,2.18)0.8500.89(0.41,1.92)0.767心血管事件1.00-1.23(0.56,2.67)0.6060.91(0.38,2.17)0.8362.18(1.12,4.22)0.021死亡和心血管事件1.00-0.84(0.45,1.58)0.5850.87(0.46,1.66)0.6821.58(0.94,2.66)0.081死亡和残疾1.00-1.28(0.86,1.89)0.2221.52(1.01,2.27)0.0421.02(0.71,1.49)0.897*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史14 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果(二)缺血性脑卒中患者亚组分析结果本研究对研究对象的年龄、入院时缺血性脑卒中的严重程度(NIHSS评分)、研究对象的地区分布以及疾病的急性期、慢性期恢复期结局,分别进行了亚组分析。1、年龄亚组分析在年龄<65岁的1020例缺血性脑卒中患者中,3个月时,发生死亡12例,占1.18%;心血管事件36例,占3.53%;死亡和残疾175例,占17.16%。不同季节发病的缺血性脑卒中患者结局发生率之间均没有统计学差异(P均>0.05)。小于65岁缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析结果如表3-1所示。以春季为参比组,夏、秋、冬三季发病的缺血性脑卒中患者的多种结局发生风险差异均无统计学显著性(所有P>0.05)。经多因素Logistic回归分析后,冬季发病的缺血性脑卒中患者其心血管事件发生风险是春季发病患者的2.34倍,其OR(95%CI)为2.34(1.01,5.39)。但死亡、死亡和心血管事件、死亡和残疾的发生风险与春季组参比差异均无统计学显著性(P均>0.05)。15 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究表3-1缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析(年龄<65岁)春夏秋冬OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值调整前死亡1.00-0.35(0.04,3.13)0.3461.76(0.43,7.12)0.4290.80(0.18,3.62)0.776心血管事件1.00-1.09(0.40,2.98)0.8610.38(0.08,1.78)0.2192.22(0.98,5.03)0.055死亡和心血管事件1.00-0.86(0.35,2.11)0.7380.66(0.23,1.88)0.4381.70(0.83,3.48)0.147死亡和残疾1.00-1.05(0.67,1.67)0.8221.11(0.68,1.81)0.6661.17(0.77,1.78)0.468调整后*死亡1.00-0.42(0.04,4.06)0.4561.73(0.38,7.79)0.4740.89(0.18,4.52)0.886心血管事件1.00-0.97(0.35,2.72)0.9550.30(0.06,1.48)0.1402.34(1.01,5.39)0.047死亡和心血管事件1.00-0.79(0.31,1.99)0.6180.54(0.18,1.58)0.2581.79(0.86,3.72)0.119死亡和残疾1.00-1.21(0.72,2.06)0.4761.08(0.61,1.91)0.7861.21(0.74,1.99)0.439*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史16 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果在年龄≥65岁的641例缺血性脑卒中患者中,3个月时,发生死亡36例,占5.62%;心血管事件28例,占4.37%;死亡和残疾194例,占30.27%。65岁以上缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析结果如表3-2所示。与春季组参比,秋季发病的缺血性脑卒中患者其死亡和残疾的发生风险增加了77%,其OR(95%CI)为1.77(1.09,2.87)。其他结局的发生风险与春季组参比无统计学显著性(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析结果提示,不同发病季节与缺血性脑卒中患者3个月预后结局间相关。秋季发病的缺血性脑卒中患者其死亡和残疾的发生风险是春季发病患者的2.26倍,其OR(95%CI)为2.26(1.24,4.13)。死亡、心血管事件、死亡和心血管事件的发生风险与春季组参比差异均无统计学显著性(P均>0.05)。17 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究表3-2缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析(年龄≥65岁)春夏秋冬OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值调整前死亡1.00-0.67(0.24,1.82)0.4300.75(0.28,2.06)0.5800.98(0.43,2.24)0.958心血管事件1.00-1.66(0.50,5.57)0.4092.21(0.68,7.12)0.1852.01(0.67,6.00)0.210死亡和心血管事件1.00-0.90(0.39,2.07)0.8061.25(0.56,2.76)0.5871.42(0.71,2.84)0.326死亡和残疾1.00-1.29(0.80,2.09)0.2981.77(1.09,2.87)0.0221.02(0.65,1.61)0.915调整后*死亡1.00-0.53(0.17,1.65)0.2740.71(0.24,2.11)0.5390.81(0.32,2.03)0.646心血管事件1.00-1.62(0.46,5.69)0.4521.96(0.58,6.62)0.2802.19(0.70,6.83)0.176死亡和心血管事件1.00-0.80(0.32,1.98)0.6291.16(0.50,2.73)0.7251.42(0.66,3.02)0.367死亡和残疾1.00-1.48(0.81,2.71)0.2032.26(1.24,4.13)0.0080.80(0.44,1.43)0.443*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史18 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果2、NIHSS评分亚组分析根据入院时NIHSS评分中位数将研究对象分为NIHSS评分<5分和NIHSS评分≥5分两组,分析不同季节发病的缺血性脑卒中患者入院时神经功能状况对预后结局的影响。入院时NIHSS评分<5分,共有782例,3个月时,发生死亡8例,占1.02%;心血管事件21例,占2.69%;死亡和心血管事件29例,占3.71%;死亡和残疾46例,占5.88%。不同季节发病的缺血性脑卒中患者结局发生率之间均没有统计学差异(P均>0.05)。入院时NIHSS评分<5分的缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析结果如表4-1所示。以春季为参比组,夏、秋、冬三季发病的缺血性脑卒中患者的多种结局发生风险差异均无统计学显著性(P均>0.05)。经多因素Logistic回归分析后,差异仍无统计学显著性(P均>0.05)。19 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究表4-1缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析(NIHSS<5)春夏秋冬OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值调整前死亡1.00-0.66(0.06,7.29)0.7321.66(0.23,11.95)0.6131.35(0.22,8.18)0.741心血管事件1.00-0.16(0.02,1.29)0.0850.61(0.16,2.35)0.4741.01(0.38,2.67)0.979死亡和心血管事1.00-0.25(0.06,1.18)0.0800.82(0.27,2.45)0.7241.08(0.46,2.56)0.854件死亡和残疾1.00-1.08(0.44,2.67)0.8661.22(0.48,3.10)0.6831.51(0.70,3.27)0.296调整后*死亡1.00-0.65(0.05,7.77)0.7311.31(0.16,10.65)0.7981.36(0.20,9.17)0.750心血管事件1.00-0.18(0.02,1.43)0.1040.53(0.13,2.10)0.3641.06(0.38,2.92)0.917死亡和心血管事1.00-0.27(0.06,1.27)0.0970.68(0.22,2.12)0.5071.08(0.44,2.66)0.858件死亡和残疾1.00-1.17(0.46,2.95)0.7401.08(0.41,2.84)0.8741.56(0.70,3.51)0.281*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史20 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果入院时NIHSS评分≥5分,共有879例,3个月时,发生死亡40例,占4.55%;心血管事件43例,占4.89%;死亡和残疾323例,占36.75%。不同季节发病的缺血性脑卒中患者心血管事件结局发生率之间有统计学差异(P为0.012)。表4-2所示为入院时NIHSS评分≥5分的缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析结果。与春季组参比,夏季发病的缺血性脑卒中患者其心血管事件增加了2.03倍,其OR(95%CI)为3.03(1.12,8.21)。秋季发病患者死亡和残疾的发生风险是春季发病患者的1.57倍,其OR(95%CI)为1.57(1.06,2.33)。冬季发病患者心血管事件、死亡和心血管事件的发生风险为春季发病患者的3.98和2.03倍,其OR(95%CI)分别为3.98(1.56,10.13)和2.03(1.10,3.76)。经多因素调整后发现,与春季组参比,秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加了64%,其OR(95%CI)为1.64(1.04,2.59)。冬季发病患者心血管事件结局的发生风险依旧高于春季发病组,为3.83倍,其OR(95%CI)为3.83(1.47,9.96)。入院NIHSS评分亚组分析结果提示,NIHSS评分较高的缺血性脑卒中患者其不同发病季节与3个月预后相关。21 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究表4-2缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析(NIHSS≥5)春夏秋冬OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值调整前死亡1.00-0.61(0.23,1.62)0.3200.94(0.39,2.30)0.8991.01(0.46,2.24)0.974心血管事件1.00-3.03(1.12,8.21)0.0301.68(0.53,5.30)0.3763.98(1.56,10.13)0.004死亡和心血管事件1.00-1.32(0.65,2.65)0.4421.11(0.52,2.37)0.7822.03(1.10,3.76)0.024死亡和残疾1.00-1.28(0.88,1.89)0.2021.57(1.06,2.33)0.0261.25(0.87,1.79)0.235调整后*死亡1.00-0.47(0.16,1.38)0.1690.80(0.30,2.14)0.6540.76(0.31,1.86)0.552心血管事件1.00-2.76(1.00,7.66)0.0511.50(0.47,4.80)0.4993.83(1.47,9.96)0.006死亡和心血管事件1.00-1.18(0.56,2.51)0.6601.00(0.45,2.22)0.9921.82(0.94,3.53)0.077死亡和残疾1.00-1.37(0.88,2.14)0.1621.64(1.04,2.59)0.0320.95(0.62,1.46)0.819*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史22 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果1、不同地区亚组分析研究对象选取自内蒙古自治区、吉林省、辽宁省、江苏省、河北省、河南省、宁夏回族自治区7个省的临床中心,地理位置跨度较大,因此我们依据临床中心的地理分布,将地区分为四个亚组,分别为内蒙古自治区、吉林省和辽宁省;河北省和河南省;江苏省;宁夏回族自治区,进一步进行不同地区的缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后关联的亚组分析。不同地区3个月结局分布情况见表5。内蒙古自治区、吉林省和辽宁省共1193例,占71.82%;河北省和河南省243例,占14.63%;江苏省149例,占8.97%;宁夏回族自治区76例,占4.58%。内蒙古自治区、吉林省、辽宁省的缺血性脑卒中患者心血管事件结局、死亡和心血管事件结局发生率之间有统计学差异(P分别为0.024和0.027)。宁夏回族自治区的缺血性脑卒中患者死亡和残疾发生率之间有统计学差异(P值为0.014)。表5不同地区、不同季节发病的缺血性脑卒中患者3个月结局发生情况春夏秋冬2P值内蒙古、吉林、辽宁死亡14(3.81)5(1.76)4(2.55)15(3.90)3.1760.365心血管事件8(2.18)11(3.87)5(3.18)25(6.49)9.3990.024死亡和心血管事件20(5.45)14(4.93)8(5.10)38(9.87)9.1630.027死亡和残疾77(20.98)64(22.54)41(26.11)83(21.56)1.8170.611河北、河南死亡0(0.00)1(2.00)1(1.27)0(0.00)-0.815*心血管事件0(0.00)1(2.00)1(1.27)0(0.00)-0.815*死亡和心血管事件0(0.00)2(4.00)2(2.53)0(0.00)-0.244*死亡和残疾9(20.00)9(18.00)19(24.05)11(15.94)1.6450.649江苏死亡2(2.53)1(3.70)0(0.00)0(0.00)-1.000*心血管事件6(7.59)1(3.70)2(9.09)1(4.76)0.8100.847死亡和心血管事件8(10.13)2(7.41)2(9.09)1(4.76)0.6670.881死亡和残疾15(18.99)9(33.33)2(9.09)8(38.10)7.4400.059宁夏死亡0(0.00)0(0.00)5(10.64)0(0.00)-0.602*心血管事件0(0.00)0(0.00)1(2.13)2(16.67)-0.150*死亡和心血管事件0(0.00)0(0.00)5(10.64)2(16.67)-0.526*死亡和残疾0(0.00)0(0.00)18(38.30)4(33.33)-0.014**为Fisher确切概率法23 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究表6-1所示为内蒙古自治区、吉林省、辽宁省的缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析结果。冬季发病患者心血管事件、死亡和心血管事件的发生风险是春季发病患者的3.12倍和1.90倍,其OR(95%CI)分别为3.12(1.39,7.00)和1.90(1.08,3.33)。经多因素调整后发现,与春季组参比,冬季发病患者心血管事件、死亡和心血管事件结局的发生风险依旧高于春季发病组,为3.36倍和2.08倍,其OR(95%CI)分别为3.36(1.48,7.67)和2.08(1.15,3.76)。24 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果表6-1缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析(内蒙古、吉林、辽宁)春夏秋冬OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值调整前死亡1.00-0.45(0.16,1.27)0.1320.66(0.21,2.04)0.4691.02(0.49,2.15)0.954心血管事件1.00-1.81(0.72,4.56)0.2091.48(0.48,4.58)0.5013.12(1.39,7.00)0.006死亡和心血管事件1.00-0.90(0.45,1.81)0.7680.93(0.40,2.16)0.8691.90(1.08,3.33)0.025死亡和残疾1.00-1.10(0.75,1.59)0.6331.33(0.86,2.06)0.1981.04(0.73,1.47)0.847调整后*死亡1.00-0.36(0.12,1.12)0.0760.45(0.13,1.56)0.2070.97(0.43,2.19)0.941心血管事件1.00-1.66(0.65,4.26)0.2931.35(0.42,4.27)0.6123.36(1.48,7.67)0.004死亡和心血管事件1.00-0.81(0.39,1.70)0.5740.80(0.33,1.93)0.6162.08(1.15,3.76)0.016死亡和残疾1.00-1.16(0.75,1.81)0.5051.19(0.70,2.02)0.5110.91(0.60,1.39)0.674*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史25 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究河南、河北以及江苏不同季节发病与缺血性脑卒中患者3个月预后的关联性分析如表6-2、表6-3所示。河南、河北的病例中,以春季为参比组,夏、秋、冬三季发病的缺血性脑卒中患者的死亡和残疾发生风险差异无统计学显著性(P>0.05)。经多因素Logistic回归分析后,差异仍无统计学显著性(P>0.05)。江苏的病例中,经多因素调整后,冬季发病患者死亡和残疾的发生风险是春季发病患者的4.67倍,其OR(95%CI)为4.67(1.09,19.98)。因宁夏回族自治区纳入病例较少,logistic模型拟合较差,因此为计算其不同季节结局发生风险。26 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果表6-2缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析(河北、河南)春夏秋冬OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值调整前死亡和残疾1.00-0.88(0.32,2.45)0.8041.27(0.52,3.10)0.6040.76(0.29,2.01)0.578调整后*死亡和残疾1.00-1.52(0.31,7.40)0.6051.10(0.27,4.54)0.8951.14(0.25,5.18)0.864*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史表6-3缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析(江苏)春夏秋冬OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值调整前死亡和心血管事1.00-0.71(0.14,3.57)0.6780.89(0.17,4.52)0.8860.44(0.05,3.76)0.456件死亡和残疾1.00-2.13(0.80,5.67)0.1290.43(0.09,2.03)0.2842.63(0.92,7.46)0.070调整后*死亡和心血管事1.00-1.20(0.20,7.17)0.8430.82(0.12,5.38)0.8320.39(0.03,4.62)0.456件死亡和残疾1.00-2.80(0.73,10.79)0.1340.31(0.05,2.02)0.2224.67(1.09,19.98)0.038*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史27 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究4、急性期、慢性恢复期亚组分析根据病程的进展,将发病到14天或出院定义为急性期,将14天或出院到3个月定义为慢性恢复期,比较不同时期不同季节发病与缺血性脑卒中预后的关联性分析。在14天或出院时,发生死亡22例,占1.28%;心血管事件29例,占1.69%;死亡和残疾504例,占29.35%。不同季节发病的缺血性脑卒中患者同一结局发生率之间差异无统计学显著性(P均>0.05)。慢性恢复期发生死亡26例,占1.57%;心血管事件35例,占2.11%;死亡和残疾347例,占20.90%。不同阶段不同季节发病与缺血性脑卒中患者预后的关联性分析如表7-1和7-2所示。在发病到14天或出院阶段,以春季为参比组,夏、秋、冬三季发病的缺血性脑卒中患者的各个结局发生风险差异均无统计学显著性(P均>0.05)。在14天或出院到3个月阶段,与春季参比,秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加54%,其OR(95%CI)为1.54(1.09,2.18)。冬季发病患者心血管事件、死亡和心血管事件的发生风险为春季发病患者的2.64倍和2.45倍,其OR(95%CI)分别为2.64(1.02,6.87)和2.45(1.16,5.21)。经logistic多因素回归分析后发现,与春季组参比,秋季发病患者死亡和残疾的发生风险仍增加了64%,其OR(95%CI)为1.64(1.11,2.43)。冬季发病患者心血管事件、死亡和心血管事件结局的发生风险依旧高于春季发病组,为2.72倍和2.54倍,其OR(95%CI)为2.72(1.04,7.12)和2.54(1.18,5.47)。因此,可以提示缺血性脑卒中患者的不同发病季节对慢性恢复期的预后影响比较大。28 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果表7-1缺血性脑卒中患者不同季节发病与急性期预后的关联性分析春夏秋冬OR(95%CPOR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值I)值调整前死亡1.00-0.40(0.11,1.48)0.1700.50(0.14,1.82)0.2900.62(0.22,1.72)0.357心血管事件1.00-0.68(0.20,2.26)0.5260.83(0.25,2.789)0.7671.71(0.70,4.16)0.238死亡和心血管事件1.000.44(0.18,1.13)0.0890.64(0.26,1.55)0.3251.04(0.54,2.02)0.905死亡和残疾1.00-0.95(0.71,1.27)0.7251.15(0.84,1.56)0.3781.15(0.88,1.50)0.307调整后*死亡1.000.34(0.08,1.45)0.1440.40(0.10,1.65)0.2050.47(0.15,1.48)0.196心血管事件1.000.64(0.19,2.16)0.4700.72(0.21,2.47)0.6071.83(0.74,4.53)0.188死亡和心血管事件1.000.42(0.16,1.10)0.0760.54(0.22,1.36)0.1920.99(0.49,2.00)0.978死亡和残疾1.000.93(0.66,1.32)0.6831.12(0.78,1.61)0.5541.07(0.77,1.48)0.685*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史29 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究表7-2缺血性脑卒中患者不同季节发病与慢性恢复期预后的关联性分析春夏秋冬OR(95%CPOR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值I)值调整前死亡1.00-0.92(0.26,3.30)0.9031.96(0.65,5.89)0.2301.57(0.55,4.43)0.398心血管事件1.00-2.11(0.74,5.98)0.1611.39(0.42,4.60)0.5892.64(1.02,6.87)0.046死亡和心血管事件1.001.69(0.72,3.95)0.2281.68(0.69,4.09)0.2502.45(1.16,5.21)0.020死亡和残疾1.00-1.26(0.90,1.77)0.1771.54(1.09,2.18)0.0131.18(0.86,1.61)0.316调整后*死亡1.000.88(0.24,3.24)0.8531.86(0.60,5.79)0.2801.57(0.54,4.58)0.412心血管事件1.002.07(0.72,5.94)0.1761.27(0.38,4.25)0.6962.72(1.04,7.12)0.042死亡和心血管事件1.001.65(0.70,3.91)0.2551.56(0.63,3.84)0.3362.54(1.18,5.47)0.017死亡和残疾1.001.36(0.93,2.00)0.1171.64(1.11,2.43)0.0141.11(0.77,1.60)0.564*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史30 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果(三)缺血性脑卒中亚型分析结果1、不同亚型结局分布情况纳入3个月结局分析患者大部分为脑血栓患者876例,占52.74%,脑栓塞患者100例,占6.02%;腔隙性梗死患者626例,占37.69%。不同季节发病的缺血性脑卒中患者在3个月时的结局分布情况如图3-1、3-2、3-3所示。脑血栓患者3个月时,发生死亡32例,占3.65%;心血管事件34例,占3.88%;死亡和残疾248例,占28.31%。在脑血栓患者中,秋季发病患者死亡和残疾的发生率较高,达到35.16%;冬季发病患者心血管事件、死亡和心血管事件发病率较高,分别为6.25%和9.77%。脑血栓患者中不同季节发病心血管事件结局分布之间均存在显著性统计学差异(P=0.034)。脑栓塞患者3个月时,发生死亡10例,占10.00%;心血管事件11例,占11.00%;死亡和残疾44例,占44.00%。冬季发病患者死亡和残疾的发生率较高,达到60.71%。不同季节发病的脑栓塞患者同一结局之间的分布均没有统计学差异(P均>0.05)。腔隙性梗死患者3个月时,发生死亡6例,占0.96%;心血管事件16例,占2.56%;死亡和残疾66例,占10.54%。秋季发病患者死亡和残疾的发生率较低,为6.02%;夏季发病患者心血管事件、死亡和心血管事件的发生率较低,分别为0.66%和1.32%。不同季节发病的腔隙性脑梗死患者同一结局之间分布之间均没有统计学差异(P均>0.05)。31 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究图3-1不同季节发病的脑血栓患者3个月结局发生率图3-2不同季节发病的脑栓塞患者3个月结局发生率32 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果图3-3不同季节发病的腔隙性脑梗塞患者3个月结局发生率2、不同亚型分析表8-1所示为脑血栓患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析结果。与春季参比,秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加了59%,其OR(95%CI)为1.59(1.06,2.41)。冬季发病患者心血管事件的发生风险为春季发病患者的2.82倍,其OR(95%CI)为2.82(1.09,7.33)。经多因素调整后发现,与春季参比,秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加了93%,其OR(95%CI)为1.93(1.19,3.15)。冬季发病患者心血管事件结局的发生风险依旧高于春季发病组,为3.13倍,其OR(95%CI)为3.13(1.16,8.43)。33 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究表8-1脑血栓患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析春夏秋冬OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值调整前死亡1.000.43(0.12,1.58)0.2031.15(0.44,2.97)0.7741.12(0.47,2.69)0.796心血管事件1.002.25(0.79,6.45)0.1300.71(0.18,2.88)0.6312.82(1.09,7.33)0.033死亡和心血管事件1.00-1.08(0.48,2.40)0.8580.95(0.42,2.16)0.9021.77(0.91,3.44)0.093死亡和残疾1.00-1.18(0.77,1.81)0.4481.59(1.06,2.41)0.0271.042(0.70,1.55)0.838调整后*死亡1.000.44(0.11,1.72)0.2361.36(0.49,3.75)0.5511.01(0.38,2.66)0.987心血管事件1.002.42(0.81,7.17)0.1120.70(0.17,2.93)0.6273.13(1.16,8.43)0.024死亡和心血管事件1.00-1.16(0.50,2.71)0.7271.00(0.42,2.36)0.9961.89(0.92,3.84)0.081死亡和残疾1.00-1.44(0.86,2.40)0.1671.93(1.19,3.15)0.0080.98(0.60,1.58)0.918*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史34 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结果脑栓塞型患者以及腔隙性脑梗死患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析见表8-2和表8-3。由于病例两种卒中亚型纳入人数有限,因此仅对死亡和心血管事件、死亡和残疾进行分析。在脑栓塞患者中,与春季参比,冬季发病患者死亡和残疾的发生风险增加了1.92倍,OR(95%CI)为2.92(0.96,8.84)。但调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、血脂、入院NIHSS评分、冠心病史和脑卒中家族史之后,冬季发病患者死亡和残疾的发生风险与春季组相比增加了1.43倍,OR(95%CI)为2.43(0.48,12.41),仍无统计学显著性(P>0.05)。在腔隙性脑梗死患者中,以春季组做参比,经单因素和多因素logistic回归分析后,夏、秋、冬三季的死亡和心血管事件、死亡和残疾发生均无显著性统计学差异。35 结果缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究表8-2脑栓塞型患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析春夏秋冬OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值调整前死亡和心血管事1.000.99(0.23,4.26)0.9871.05(0.26,4.18)0.9450.91(0.23,3.61)0.897件死亡和残疾1.000.94(0.28,3.18)0.9271.48(0.48,4.59)0.4932.92(0.96,8.84)0.058调整后*死亡和心血管事1.000.89(0.14,5.71)0.8990.87(0.14,5.17)0.8741.34(0.24,7.54)0.740件死亡和残疾1.000.67(0.11,4.22)0.6710.82(0.15,4.51)0.8192.43(0.48,12.41)0.285*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史表8-3腔隙性脑梗死患者不同季节发病与3个月预后的关联性分析春夏秋冬OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值调整前死亡和心血管事件1.00-0.37(0.08,1.79)0.2140.67(0.14,3.31)0.6271.48(0.55,3.98)0.434死亡和残疾1.00-1.29(0.67,2.47)0.4490.54(0.20,1.48)0.2330.97(0.51,1.85)0.924调整后*死亡和心血管事件1.00-0.39(0.08,1.95)0.2540.64(0.12,3.41)0.6021.78(0.64,4.98)0.266死亡和残疾1.00-1.37(0.64,2.94)0.4170.62(0.21,1.85)0.3921.05(0.50,2.22)0.891*调整因素为年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、TG、LDL-C、HDL-C、入院NIHSS评分、冠心病史、脑卒中家族史36 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究讨论讨论本研究在“感染因子和急性炎症标志物对急性缺血性脑卒中预后影响”研究的基础上进行不同发病季节与缺血性脑卒中患者预后结局的分析。采用前瞻性队列研究设计,纳入、观察、随访了7省多家医院的缺血性脑卒中患者,根据缺血性脑卒中患者不同年龄、入院时神经功能的缺损程度、不同地区、缺血性脑卒中的不同亚型以及不同类型的研究结局,较为全面、详细的探讨了不同季节发病与缺血性脑卒中预后之间的关联。以往研究多集中于不同季节与缺血性脑卒中发生情况的研究,主要研究结论[23]包括:项正兵等研究江西省人民医院2004~2009年收集的3922例脑卒中患者,[24]结果显示,脑卒中发病具有季节性,脑梗死发病有冬季高发的特点。霍世会等研究在吉林省前卫医院2011年1月至2013年12月3年就诊的734例脑卒中患者,结果表明,缺血性脑卒中在夏季的发病率显著高于其他季节(P<0.05)。周晓彬等[25]分析青岛市区1998年1月1日~2002年12月31日5年间收集的6186例脑卒[26]中患者,结果表明,脑梗死秋季高发。冯乃清等研究发现脑梗死冬春两季高发,[27]还有的研究认为脑梗死全年发病无季节差异。冬季缺血性脑卒中发生率高的可能机制主要有:一是血压因素的影响。高血压是所有脑血管疾病公认的危险因素,寒冷通过激活交感神经系统增加血压,血压日夜变化的幅度在冬季要高于夏季,[28]在白天上升的幅度要高于夏季。二是总胆固醇和三酰甘油水平,C-反应蛋白,血红细胞,血小板计数,血浆纤维蛋白原浓度在寒冷的季节要高,易导致血栓形[29,30]成和心血管事件的高发。三是气候因素对发病的影响,包括温度,日照时间,湿度,大气压,雨量,空气污染和风力等级等都会影响脑梗死的发病,其中温度是最主要的因素。暴露于寒冷的环境易导致交感神经激活,高凝状态和感染,能[31]增加脑血管的发病率。四是流感等呼吸系统感染冬季为高,亦可能导致脑梗死发病的增加。然而,涉及不同发病季节与脑卒中预后的研究少之又少,尤其是不同发病季节与缺血性脑卒中预后关系的研究。目前关于不同季节发病与心血管疾[32]病预后的关系有少量研究。主要是陈昭然等研究发病季节与StanfordB型主动脉夹层的临床预后,发现发病季节对急性B型主动脉夹层患者院内死亡并无显著37 讨论缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究预测价值,而介入及手术干预依然是最主要的保护措施。因此,缺血性脑卒中患者不同季节发病与预后是否存在一定的关系,值得研究。本研究发现,夏季发病患者死亡结局的发生率较低,为1.92%;死亡和残疾的发生率秋季发病患者较高,为26.23%;心血管事件的发生率以及死亡和心血管事件的总体发生率又以冬季发病患者最高,分别为5.75%和8.42%。秋冬季发病的缺血性脑卒中患者随访3个月时,死亡和残疾、心血管事件的发生明显增加,具体表现为与春季发病组相比,秋季发病组的死亡和残疾发生风险增加了52%(P=0.042)。冬季发病组其心血管事件发生风险是春季发病组的2.18倍(P=0.021)。有研究表明,血液浓稠性会促进动脉血栓的发生发展,而寒冷可能是一个诱导因[33,34]素,寒冷可能导致动脉痉挛。从这一原因来看,秋冬季温度较低,可能引起缺血性脑卒中患者血管痉挛,影响患者的预后。有些研究表明,脑卒中的死亡率在较冷的季节比较高,而比较温暖的季节比较低。我们的研究秋冬季发病患者经过短期随访时间,其康复过程均处于比较寒冷的季节,因此,其死亡和残疾或是心血管事件的发生情况可能较高。我们知道年龄以及入院时神经功能的缺损程度与缺血性脑卒中的预后关系极[35-37]为密切,老人或入院时神经功能缺损严重的患者其预后往往较差。因此,我们将年龄和入院NIHSS评分各分为两水平进行亚组分析,我们发现,在年龄<65岁的纳入病例中,冬季发病的脑卒中患者心血管事件发生风险是春季发病患者的2.34倍(P=0.047)。而在≥65岁患者中,秋季发病的缺血性脑卒中患者其死亡和残疾的发生风险是春季发病患者的2.26倍(P值为0.008)。TejSheth等人收集1980到1982年以及1990到1992年的加拿大30万死亡数据并研究分析发现,在老年人群中,心肌梗死和脑卒中的死亡均随着年龄的增加而增加,且冬季急性心肌梗死和脑卒中的死亡率相比于年轻人会增加(该研究对于季节的划分与本研究一致)[38]。与我们的研究结果不完全一致。我们的研究结果显示,对于年轻人,不同季节发病主要影响心血管疾病的再发,而在老年人群中主要引起死亡和残疾、死亡、残疾和心血管事件的发生。当以NIHSS评分的中位数分组进行亚组分析时,我们发现NIHSS评分高的患者中,秋冬季发病的缺血性脑卒中患者心血管事件、死亡和残疾的发生风险增加,而在低NIHSS评分的患者中,缺血性脑卒中患者不同季节发病与3个月预后间并没有关联。也就是说,缺血性脑卒中患者不同季节发病38 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究讨论对短期预后的影响主要在入院时神经功能缺损严重的患者中比较有意义。有研究指出缺血性脑卒中不同亚型其季节发生率不同,在日本的一个多达35631脑卒中病人的研究中发现,腔隙性脑梗死夏季发病频率要比冬季发生频率高,而大动脉粥样硬化型脑梗死不同季节的发生频率并没有统计学显著性,心源性脑梗死的发生频率与腔隙性脑梗死患者相反,其冬季发生频率要高于夏季(该[39]研究季节划分与本研究一致)。还有研究发现温度条件变化相同,总体缺血性[40]脑卒中的发生风险增加3.9%,但心源性脑栓塞的发生风险增加到5%。那么,缺血性脑卒中各亚型不同季节发病,其预后结局之间是否也会存在差异?因此本研究对不同亚型进行了分析发现,在脑血栓患者中,与春季参比,秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加了93%(P为0.008)。冬季发病患者心血管事件结局的发生风险依旧高于春季发病组,为3.13倍(P=0.024)。由于脑栓塞和腔隙性梗死纳入病例数较少,本研究仅对它们的部分结局进行了关联分析,并没有发现不同季节发病对预后的影响有统计学显著性。不同亚型间存在这样的差异,可能是与各亚型间发病机制、病理进展不同有关。但由于我们脑栓塞和腔隙性脑梗死患者纳入较少,因此不同季节与预后的关联情况可能未显示出。由于缺乏关于缺血性脑卒中各亚型不同季节发病与预后的研究,因此这方面的关系值得探讨和研究。本研究纳入了内蒙古自治区、吉林省、辽宁省、河南省、河北省、江苏省、宁夏回族自治区七省22家医院,地理范围跨度大,所以四季的气候存在一定的差异,可能对总体的研究结果产生一定影响。但是我们按照一定地理范围将七省划分为四个亚组进行分析,这样我们一定程度上避免了大区域跨度对于结果的影响。由于我们在内蒙古自治区的病例纳入集中于兴安盟市等东北地带,因此我们将内蒙古自治区的病例与吉林省、辽宁省一同进行分析。地区亚组分析后,不同季节发病仍与缺血性脑卒中三个月的心血管事件、死亡和心血管事件有关,但进行地区亚组分析后,有些区域纳入病例人数较少,不能进行详尽的分析。此外,在国外的一些发病与预后的研究,多集中于气温、气压等更为详细的气候参数与预后关系的研究,我们的研究缺乏气温、气压等更为详尽的气候资料,因此没有进行季节与缺血性脑卒中预后更为详尽的分析。最后,我们研究发现不同季节发病主要引起慢性恢复期的不良结局(主要是出院后到随访3个月),但是我们未考虑时间对于结局的影响。39 讨论缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究我们的研究也具有一定的优点和创新性,第一,本研究是一项前瞻性队列研究,在病例的纳入以及排除上都采取了严格标准,在调查和随访的过程中都进行了严格的质量控制,保证了研究结局的准确性以及关联分析结果的准确性;第二,本研究的研究结局包括死亡、心血管事件、死亡和心血管事件、死亡和残疾四个结局,因此能够更为全面的分析不同季节发病和不同预后结局之间的关系;第三,本研究除了对整体缺血性脑卒中患者不同发病季节和研究结局的关系进行分析外,还进行了年龄(是否<65岁)以及入院神经功能缺损的严重程度进行了亚组分析,此外还依据TOAST分型,进行缺血性脑卒中不同亚型发病季节与预后的关联性分析;第四,关于缺血性脑卒中不同季节发病与预后的关系研究极为有限,因此我们的研究在一定程度上为研究季节和缺血性脑卒中预后之间的关系提供了证据。总之,本研究为探讨缺血性脑卒中患者不同发病季节与短期预后的关系提供了流行病学证据,提示对不同季节发病的脑卒中患者要进行不同程度的关注,采取一定措施,预估医院或卒中单元的工作负担,以改善预后。40 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究结论结论1.相比于春季发病的缺血性脑卒中患者,秋季发病患者3个月死亡和残疾的发生率会增加,冬季发病患者心血管事件的不良结局会增加。2.在年龄<65岁的缺血性脑卒中患者中,相比于春季发病患者,冬季发病患者3个月心血管事件发生率增加;在年龄≥65岁的缺血性脑卒中患者中,相比于春季发病患者,秋季发病患者死亡和残疾的发生风险增加。不同季节发病对3个月预后的影响在入院神经功能缺损较严重的患者中比较显著。在入院神经功能缺损较严重的患者中,相比于春季发病,秋季发病患者的3个月死亡和残疾的发生风险以及冬季发病患者心血管事件的发生风险均会增加。3.发病季节对于缺血性脑卒中3个月预后的影响主要集中在14天或出院到3个月慢性恢复期。秋季发病患者相比较于春季发病患者会增加慢性恢复期的死亡和残疾的发生风险;冬季发病患者相比于春季发病患者会增加此阶段心血管事件、死亡和心血管事件的发生风险。4.在脑栓塞患者中,秋季发病患者相比较于春季发病患者3个月时死亡和残疾的发生率增加;冬季发病患者心血管事件的发生率增加。而在脑栓塞和腔隙性脑梗死患者中,经过多因素回归分析,相比于春季发病患者,其他季节发病患者的不良预后结局发生率并不会增加。41 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缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究参考文献[16]RoyM,RayA.Effectofbodytemperatureonmortalityofacutestroke.JAPI,2004,52:959-961.[17]ZenYC,ShuFC,CheLS,etal.WeatherandstrokeinasubtropicalareaIlan,Taiwan[J]Stroke,1995,26(4):569-573.[18]任传成,叶天雄,范华燕,等.动态气象变化对脑血管病发病的影响[J].卒中与神经疾病杂志,1998,5(3):120-124.[19]AzeredoE,RiberioJA,LopesF,etal.Cold:ariskfactorforstroke[J].JNeurol,1995,242(4):217-221.[20]孟庆莲,梁迎春,孟超,等.脑卒中发病危险时间的分析[J].临床神经病学杂志,2000,13(4):231-232.[21]李美凤,李智华,刘惠萍,等.江门地区季节变化对心脑血管病患者急诊的影响.国际医药卫生导报,2011,17(12):1467-1470.[22]王霞,朱美意.新疆石河子地区急性脑脑卒中患者就诊时间及预后分析[J].农垦医学,2014,36(4):300-305.[23]项正兵,张昆南,谢旭芳,等.脑卒中患者发病的季节规律分析[J/CD].中华脑血管病杂志:电子版,2010,4(3):156-161.[24]霍世会,郑大勇,李晓芸,等.出血性和缺血性脑卒中患者危险因素比较[J].中国老年学杂志,2015,35(8):2043-2045.[25]周晓彬,李卫.6186例脑卒中患者发病时间的季节性分析[J].中风与神经疾病杂志,2004,21(6):541-543.[26]冯乃清,路慎国.脑梗死发病时间的调查及分析.中国医药指南,2013,11(5):2-4.[27]ZenYC,ShuFC,CheLS,etal.Weatherandstrokeinasubtropicalarea:Ilan,Taiwan[J].Stroke,1995,26(4):569-573.[28]InagawaT,DiurnalandseasonalvariationsintheonsetofprimaryintracerebralhemorrhageinindividualslivinginIzumoCity.Japan[J].Jneurosurg.2003.98(2):326-336.[29]TurinTC.KitaY.MurakamiY.etal.Higherstrokeincidenceinthespringseasonregardlessofconventionalriskfactors:TakashimaStrokeRegistry.Japan.1988-2001[J].Stroke.2008.39(3):745-752.[30]WangY.LeviCR.AttiaJR.etal.SeasonalvariationinstrokeintheHunterRegion.Australia;a5-yearhospital-basedstudy.1995-2000[J]Stroke.2003.34(5):43 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缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究综述综述季节与脑卒中发病及预后的关系脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中,具有患病率高、发病率高、致残[1]率高、死亡率高,即“四高”的特点。在世界范围内,脑卒中是第二主要死因和[2]第一主要长期致残原因,在全部死亡中因脑卒中死亡者近10.8%,全部损失的伤残调整寿命年中因脑卒中损失的占近3.2%,脑血管病存活患者中,丧失劳动力的[3]患者约占75%,其中重度致残者约占40%。在我国,脑卒中也是居民的主要死[4]亡原因,是导致成年人死亡和残疾的首要原因,其发病率、死亡率均呈现逐年上[5,6]升超势。中国MONICA人群监测资料显示我国各地人群脑卒中事件发病率及死[7]亡率与其他国家相对属较高水平。目前临床上最常见的脑卒中类型为急性缺血性脑卒中,占全部脑卒中的[8][9-13]60%-80%,并且现有的治疗手段效果不佳。有40%的脑卒中患者有严重致残,[14]25~33%的脑卒中患者将在3~5年内复发。2013年我国因急性缺血性脑卒中发[5]生的住院费用为398.08亿元,为心脑血管疾病之首,其年平均增速为25.37%。脑卒中给患者本人、家庭以及社会带来巨大的疾病负担和经济负担。为改善发生脑卒中的结局,有关脑卒中预后的影响因素研究已经取得了重大的成果。Europe[15,16][17][18][19]BIOMED等项目相继分析研究了性别、年龄、家族史、社会经济状况、[20][21,22][23][24]营养状况、发病后血压、血糖、体温等因素与预后之间的关系。但季节与脑卒中发病的关系,研究结论并不完全一致,且季节发病与脑卒中预后的关系鲜有研究。因此,本文将围绕着季节与脑卒中发病及预后的关系进行阐述。一、季节发病与脑卒中的关系[25]目前,季节发病与脑卒中的关系已有大量研究。霍世会等研究在吉林省前卫医院2011年1月至2013年12月3年就诊的734例脑卒中患者,结果表明,出血性脑卒中在冬季的发病率显著高于其他季节,而缺血性脑卒中在夏季的发病率[26]显著高于其他季节(P<0.05)。孟庆莲等研究在山东省泰安市中心医院1990年~1997年收集的1824例脑卒中患者,研究显示,脑出血发病人数集中在11月~次年1月份(P<0.01),脑梗死发病例数多集中在11月~次年1月份、7~8月(P<45 综述缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究[27]0.05)。王霞等分析新疆石河子大学医学院第一附属医院2010~2011年收治的1692例重症脑卒中患者,结果显示,脑梗死发病高峰在夏季,以及冬季,谷峰间有统计学差异(P<0.05),脑出血发病高峰在冬季,夏季发病较少,四个季节比较有显著差异(P<0.05),一年中发病时间呈单峰状态,而且脑梗死与脑出血相比,[28]后者呈现明显的季节节律。周晓彬等分析青岛市区1998年1月1日~2002年12月31日5年间收集的6186例脑卒中患者,结果表明,脑出血冬季高发,脑梗[29]死秋季高发,男、女间无差别,蛛网膜下腔出血秋季高发。李美凤等研究江门市中心医院2006年7月~2010年6月收治的2723例脑梗死和2293脑出血,结果显示,脑梗死就诊人数7月最多,12月最少,夏季明显高于冬季;脑出血1月就[30]诊较高,但没有明显的季节性。杨宏青等发现武汉市脑溢血在冬季发病率高,脑梗塞却在夏季多发,另一研究表明北京地区脑卒中疾病出血性脑卒中发病情况[31]为春秋季高发,夏季低发,而缺血性脑卒中夏季高发,秋季低。刘世玲等研究[32]表明山东烟台脑血管病发病数季节差异不显著。冯乃清等研究发现脑梗死冬春[33]两季高发。还有的研究认为脑梗死全年发病无季节差异,有的认为夏秋及春夏[34][35]两个峰,还有的报道冬季高发。有关季节发病与脑卒中的关系的研究结果并不完全一致,这一方面可能与样本代表性、统计方法的选择有一定的关系,另一方面也可能说明在不同的经济、文化、地理、气候条件下,脑卒中的发病时间呈现出不同的特点。二、季节影响脑卒中发病的机制随着人们对预防疾病的重视,季节变化对人类健康的影响也一直倍受关注,[36-39]国内外许多研究表明气象因素的变化对心脑血管疾病有着重要的影响。冬季缺血性脑卒中发生率高的可能机制主要有:一是血压因素的影响。高血压是所有脑血管疾病公认的危险因素,寒冷通过激活交感神经系统增加血压,血压日夜变[40]化的幅度在冬季要高于夏季,在白天上升的幅度要高于夏季。二是总胆固醇和三酰甘油水平,C-反应蛋白,血红细胞,血小板计数,血浆纤维蛋白原浓度在寒[41,42]冷的季节要高,易导致血栓形成和心血管事件的高发。三是气候因素对发病的影响,包括温度,日照时间,湿度,大气压,雨量,空气污染和风力等级等都会影响脑梗死的发病,其中温度是最主要的因素。暴露于寒冷的环境易导致交感[43]神经激活,高凝状态和感染,能增加脑血管的发病率。四是流感等呼吸系统感46 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究综述染冬季为高,亦可能导致脑梗死发病的增加。温度诱发脑出血的机制是:寒冷以及降温使交感神经兴奋,周围血管收缩,血压升高,进而易引起小血管破裂,致出血型卒中。秋季干燥使人体血液浓缩,血黏度增高,致血流缓除影响血压外,[44]也容易诱发缺血型卒中。三、季节发病与脑卒中预后的关系涉及不同发病季节与脑卒中预后的研究少之又少,尤其是不同发病季节与缺血性脑卒中预后关系的研究。目前关于不同季节发病与心血管疾病预后的关[45]系有少量研究。主要是陈昭然等研究发病季节与StanfordB型主动脉夹层的临床预后,发现发病季节对急性B型主动脉夹层患者院内死亡并无显著预测价值,而介入及手术干预依然是最主要的保护措施。有研究表明,血液浓稠性会促进动脉血[46,47]栓的发生发展,而寒冷可能是一个诱导因素,寒冷可能导致动脉痉挛。从这一原因来看,秋冬季温度较低,可能引起缺血性脑卒中患者血管痉挛,影响患者的预后。因此,,缺血性脑卒中患者不同季节发病与预后可能存在一定的关系。研究季节与脑卒中之间的关系对于防病和治病具有重要的现实意义,但鲜有文献报导季节与脑卒中预后的关系。为进一步提高人们防病和治病意识,有关季节与脑卒中预后的关系研究具有重要的意义。综上所述,研究季节与脑卒中发病及预后的关系,对于人们防病和治病,具有重要的意义。但是,涉及不同发病季节与脑卒中预后的研究少之又少,尤其是不同发病季节与缺血性脑卒中预后关系的研究。因此,还需进一步探讨缺血性脑卒中患者不同发病季节与短期预后的关系,以便提供流行病学证据,有科学性的针对不同季节发病的脑卒中患者进行不同程度的指导,以改善预后。47 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究参考文献[1]邵孝鉷,急诊医学—基础理论与临床实践[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,2004:433-463.[2]WHO.GlobalBurdenofDisease2001:Deathsbyage,sexandcausefortheyear2002[R].Geneva,Switzerland:WorldHealthOrganzation;2003.[3]饶明俐.中国脑血管病防治指南.人民卫生出版社;2007.[4]HeJ,GuD,WuX,etal.MajorcausesofdeathamongmenandwomeninChina[J].NEnglJMed,2005,353(11):1124-1134.[5]陈伟伟,高润霖,刘力生等.中国心血管病报告2014概要.中国循环杂志.2015.[6]陈伟伟,高润霖,刘力生等.中国心血管病报告2013概要.中国循环杂志.2014:613-615[7]吴兆苏,姚崇华,赵冬,等.我国多省市心血管病趋势及决定因素的人群监测(中国MONICA方案).I.发病率和死亡率监测结果.中华心血管病杂志,1997,25(1):6-11.[8]林香玉,黄美凤,陈润清,等.疏血通对急性缺血性脑卒中的临床疗效研究[J].中华神经医学杂志,2011,10(4):402-405.[9]WHO.Theglobalburdenofdisease:2004update.WorldHealthOrganization2005.[10]赵冬.我国人群脑卒中发病率,死亡率的流行病学研究.中华流行病学杂志,2003,24:236-239.[11]中国国家卫生和计划生育委员会.居民病伤死亡原因.2013中国卫生统计年鉴,2014.[12]JungKH,LeeSH,KimBJ,etal.Seculartrendsinischemicstrokecharacteristicsinarapidlydevelopedcountry:resultsfromtheKoreanStrokeRegistryStudy(seculartrendsinKoreanStroke).CircCardiovascQualOutcomes,2012,5:327-334.[13]TanneD,KotonS,MolshazkiN,etal.Trendsinmanagementandoutcomeofhospitalizedpatientswithacutestrokeandtransientischemicattack:theNationalAcuteStrokeIsraeli(NASIS)registry.Stroke,2012,43:2136-2141.[14]WHO.Theglobalburdenofdisease:2004update.WorldHealthOrganization,2005.[15]DiCarloA,LamassaM,BaldereschiM,etal.SexDifferencesintheClinicalFromaMulticenterMultinationalHospital-BasedRegistry.Stroke,2003,34:1114-1119.48 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缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究[45]陈昭然,黄毕,陆海松,等.发病季节与StanfordB型主动脉夹层的临床预后.中国循环杂志,2015,30.[46]KeatingeWR,ColeshawSR,CotterF,etal.Increasesinplateletandredcellcounts,bloodviscosity,andarterialpressureduringmildsurfacecooling:factorsinmortalityfromcoronaryandcerebralthrombosisinwinter[J].BrMedJ(ClinResEd),1984,289(6456):1405-1408.[47]NeildPJ,KeatingeWR,DonaldsonGC,etal.Cold-inducedincreasesinerythrocytecount,plasmacholesterolandplasmafibrinogenofelderlypeoplewithoutacomparableriseinproteinCorfactorX[J].ClinicalScience,1994,86(1):43-48.51 攻读学位期间公开发表的论文缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究攻读学位期间公开发表的论文[1]丁加干.关于超范围诊疗活动的行政处罚案分析[J].医学与法学,2016,8(5):84-85.[2]丁加干,张培培,黄萍,等.缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究[J].健康教育与健康促进,2017,12(1):42-44,75.52 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究中英文缩略词对照表中英文缩略词对照表英文缩写英文全称中文全称SBPSystolicBloodPressure收缩压DBPDiastolicBloodPressure舒张压TCTotalCholesterol总胆固醇TGTriglyceride甘油三酯LDL-CLowDensityLipoproteinCholesterol低密度脂蛋白胆固醇HDL-CLowDensityLipoproteinCholesterol高密度脂蛋白胆固醇BMIBodyMassIndex体质指数LAALargeArteryAtherosclerosis脑血栓CECardiacEmbolism脑栓塞SAASmallAteryOcclusionLacuna腔隙性脑梗死SOEAcuteStrokeOfOtherDemonstratedEtiology其他原因的缺血性脑卒中SUEStrokeOfOtherUndeterminedEtiology不明原因的缺血性脑卒中OROddsRatios比值比95%CI95%ConfidenceInterval95%可信区间53 附录缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录1急性缺血性脑卒中--病例基线调查问卷病例编号:调查日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日调查者签名:___________________姓名:病历号:问卷的主要回答者:1.患者本人2.患者家属3.两者均有知情同意:1.是2.否血标本采集:1.是2.否A.一般信息A1.居住地区:1.城市2.农村A2.出生日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日A3.性别:1.男2.女A4.民族:1.汉族2.蒙古族3.其他民族A5.接受教育程度:1.文盲2小学…3.中学及中专4.大专及以上.A6.婚姻状态:1.已婚/同居2.丧偶3.离异/分居4.未婚A7.目前工作情况:1.工作2.退休3.失业或无工作1.政府公务员和企业管理者A8.您所从事的职业?2.专业技术人员3.企业主(如果退休或失业,指以前的职业)4.工人5.农民6.牧民7.农牧民(标出所有适合您的条目)8.个体经营者9.其他(注明:)B.临床特征B1.您这次脑卒中发病的时间?|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日|__|__|时;(24小时制)B2.您这次入院的时间:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日|__|__|时;(24小时制)54 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录B3.生活自理程度ModifiedRankin量表|__|分B4.NIHSS卒中量表:|__|__|分B5.是否对病人进行了1.是2.否CT或MRI检查?1.收缩压/舒张压:|__|__|__|/|__|__|__|mmHg2.收缩压/舒张压:|__|__|__|/|__|__|__|mmHgB6.血压测量(测量3次)3.收缩压/舒张压:|__|__|__|/|__|__|__|mmHg平均:收缩压/舒张压:|__|__|__|/|__|__|__|mmHgB7.心率:|__|__|__|/分1.血糖:|__|__|.|__|mmol/L2.总胆固醇:|__|__|.|__|__|mmol/L3.甘油三酯:|__|__|.|__|__|mmol/L4.低密度脂蛋白胆固醇:|__|__|.|__|__|mmol/L5.高密度脂蛋白胆固醇:|__|__|.|__|__|mmol/L6.脂蛋白a:|__|__|__|mmol/LB8.入院临床生化指标:7.尿酸:|__|__|__|__|.|__|mol/L8.肌酐:|__|__|__|.|__|mol/L9.CRP|__|__|.|__|mg/L10.D-二聚体|__|__|.|__|__|μg/L11.纤维蛋白原|__|__|.|__|__|g/L12.同型半胱氨酸:|__|__||.|__|mol/L12①红细胞计数:|__|.|__|__|×10/L②红细胞压积:|__|__||.|__|%B9.入院血常规:③血红蛋白:|__|__|__|g/L9④血小板:|__|__|__|×10/L9⑤白细胞计数:|__|.|__|__|×10/L⑥单核细胞比率:|__|__||.|__|%⑦中性粒细胞比率:|__|__||.|__|%B10入院尿微量白蛋白检测:尿微量白蛋白|__|__|__|.|__|mg/L55 附录缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究B10.心电图(ECG)检查:结果:(记录诊断结果)身高:|__|__|__|.|__|cm身长(卧位):|__|__|__|.|__|cm体重:|__|__|__|.|__|kgB11.身体指标测量:腰围:立位|__|__|__|.|__|cm卧位|__|__|__|.|__|cm腹高:|__|__|.|__|cm①脑血栓②脑栓塞③腔隙性梗死B12.临床诊断:④出血性梗死⑤其他C.疾病史高血压病史C1.有医生或其他医务人员告诉过你1.是2.否(转C7)9.不清楚(转C7)患有高血压或血压增高吗?C2.你患高血压有多少年了?|__|__|年C3.你知道你的血压水平吗?1.是2.否(转C5)C4.若知道,你的血压水平是多少?收缩压/舒张压:|__|__|__|/|__|__|__|mmHgC5.你一直在用抗高血压药治疗吗?1.是2.否C6.若是,血压通常控制在什么水平?收缩压/舒张压:|__|__|__|/|__|__|__|mmHg高脂血症史C7.有医生或其他医务人员告诉过你1.是2.否9.不清楚患有高血脂或高胆固醇血症吗?C8.你患有高血脂多长时间?|__|__|年C9.你是否因患有高血脂而用药治1.是2.否9.不清楚疗?心脏病史56 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录C10.有医生或其他医务人员告诉过1.是2.否(转C12)9.不清楚(转C12)你患有冠心病吗?C11.如果是,你患冠心病多少年了?|__|__|年C12.有医生或其他医务人员告诉过1.是2.否9.不清楚你患有心律失常?C13.心律失常是否是心房纤颤?1.是2.否(转C16)9.不清楚(转C16)C14.有医生或其他医务人员告诉过你患有风湿性心脏病?1.是2.否(转C16)9.不清楚(转C16)C15.若是,你患风湿性心脏病多少年|__|__|年.了?糖尿病史C16.有医生或其他医务人员告诉1.是2.否(转C19)9.不清楚(转C19)过你患有糖尿病或血糖增高吗?C17.你在妊娠期患有糖尿病或血糖1.是2.否(转C19)9.不清楚(转C19)增高吗?C18.如果是,你患糖尿病或血糖增高|__|__|年.多少年了?慢性肾病史C19.有医生或其他医务人员告诉过你患有慢性肾病吗?1.是2.否9.不清楚阻塞性睡眠呼吸暂停综合症C20.一般情况下,你在睡觉时有打1.是2.否9.不清楚鼾现象吗?C21.有医生或其他医务人员告诉过1.是2.否9.不清楚你患阻塞性睡眠呼吸暂停综合症57 附录缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究(OSAS)吗?C22.如果是,患阻塞性睡眠呼吸暂停|__|__|年.综合症(OSAS)有多长时间了?D.脑卒中家族史D1.包括健在或去世的血缘直系亲属中(包括父母、兄弟姐妹和子女),1.是2.否9.不清楚他们有否被医生告知患过脑卒中?病例数/总人数1.母亲2.父亲D2.如果是,请标明人数及患病人3.姐妹|__|__|/|__|__|数:4.兄弟|__|__|/|__|__|5.儿子|__|__|/|__|__|6.女儿|__|__|/|__|__|F.发病前感染史F1.发病前4周内有不同程度的发热,体1是2否(转G1)温高于38.0℃,并持续48小时;F2.如果是,发热时间为发病前:1一周内2两~三周3四周1咽痛、咳嗽、咳痰等呼吸道症状;F3.有1个或2个典型的局部感染症状:2腹痛、腹泻、呕吐等胃肠道症状;(可多选)3尿频、尿急、尿痛等泌尿系症状。88无G.生活习惯G1.现在你吸烟吗?1.是2.否(转G5)58 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录G2.如果是,一般来说,大约每天吸几支?0每天少于1支|__|__|支/天0<1年G3.以这种吸烟量,大约吸了多少年?|__|__|年G4.你开始吸烟时的年龄是:|__|__|岁G5.你原来吸烟,但现在已经戒掉了,是吗?1.是2.否G6.你戒烟时年龄是多少?|__|__|岁0无G7.若你不吸烟,与你同住的人中,有几人吸烟?|__|__|人数G8.一般来说,他们总共每天吸多少支?|__|__|支数G9.在工作时,每天你接受被动吸烟有几个小0不接触时?|__|__|小时(如果不工作,请选择N/A)88N/AG10.在过去的12个月里,你饮用含酒精饮料的1.是2.否(转G1)次数有12次或超过12次吗?G11.在过去的12个月里,你饮用下列含酒精饮0不饮品的频次和量是多少?|__|__|月数/年a.啤酒(1瓶=640ml)|__|__|次数/月(1听=355ml)|__|__|__|__|ml/次0不饮b.高度白酒(45)|__|__|月数/年(1两=50ml)|__|__|次数/月|__|__|__|__|ml/次c.低度白酒(45)0不饮(1两=50ml)|__|__|月数/年|__|__|次数/月59 附录缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究|__|__|__|__|ml/次0不饮d.干红(白)葡萄酒|__|__|月数/年(1两=50ml)|__|__|次数/月|__|__|__|__|ml/次G12.你开始饮酒时的年龄是多少(1年饮|__|__|岁12次或以上)H体力活动*1.重体力活动2.中等体力活动H1.你现在的工作属于下列哪种体力活动?3.轻体力活动(如果无工作,选择N/A)4.坐式活动9.N/A1.重体力活动H2.在工作之外,你所进行的体力活动属于下列2.中等体力活动哪种体力活动?3.轻体力活动4.坐式活动1.|__|__|.|__|重体力活动2.|__|__|.|__|中等体力活动3.|__|__|.|__|轻体力活动H3.将工作和休闲时的各种活动加起来考虑,你4.|__|__|.|__|看电视从事下列体力活动的时间(小时)是多少?5.|__|__|.|__|其他坐式活动(如果在某项目上没有花费时间,请填0)6.|__|__|.|__|无活动计|_2|_4|.|_0|(小时)*“坐式活动”:指工作时大约有100%的时间坐式工作,如财会、文秘、仪表运行、电脑监控、计算机程序员等工作。“轻体力活动”:指工作时大约有75%的时间坐或站立,25%时间站着活动,如办公室工60 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录作、修理电器钟表、售货员、酒店服务员、化学实验操作、讲课、学生日常活动等。“中等体力活动”:指工作时大约有40%时间坐或站立,60%时间特殊职业活动,如机动车驾驶、电工安装、车床操作、金工切割等,常温下不容易出汗。“重等体力活动”:指工作时大约有25%时间坐或站立,75%时间特殊职业活动,如非机械化农业劳动、炼钢、舞蹈、体育运动、装卸、采矿等,常温下容易出汗。61 附录缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录2急性缺血性脑卒中病人入院14天或出院记录表(请在病人入院14天、出院、转院或死亡时填写本表)病例编号:|__|__|__|__|__|__|1.病人一般情况姓名:性别:年龄:民族:病历号:2.血压测量病人出院时的血压值第一次测量:收缩压/舒张压|__|__|__|/|__|__|__|mmHg第二次测量:收缩压/舒张压|__|__|__|/|__|__|__|mmHg第三次测量:收缩压/舒张压|__|__|__|/|__|__|__|mmHg平均:收缩压/舒张压|__|__|__|/|__|__|__|mmHg3.住院期间的主要并发症3.1复发或再发脑卒中?0.否1.是如果是,请填写脑卒中类型:①缺血性脑卒中②出血性脑卒中③类型不明发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日3.2肺栓塞?0.否1.是发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日3.3脑以外部位的严重出血(需要输血或致死性的)?0.否1.是发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日3.4心力衰竭?0.否1.是发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日3.5急性心肌梗死?0.否1.是发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日3.6急性肾功能衰竭?0.否1.是发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日62 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录3.7感染:0.否1.是(写明)发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日3.8感染:0.否1.是(写明)发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日3.9其他(写明):发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日4.治疗结果4.1病人是否存活出院?0.否1.是出院日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日4.2如是,请填写ModifiedRankin量表:|__|分和NIHSS量表评分:|__|__|分4.3病人是否死亡?0.否1.是如是,请填写死亡时间:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日请说明主要死因:(ICD-10)4.4出院诊断:①缺血性脑卒中②其他类型(注明):5.请指明AIS亚型:大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)1是2否脑栓塞(CE)(动脉源性或心源性)1是2否小动脉闭塞性脑卒中或腔隙性卒中(SAA)1是2否其它原因所致的缺血性脑卒中(SOE)1是2否不明原因的缺血性脑卒中(SUE)1是2否6.病灶的具体部位:脑叶1.是0=否,如是则具体部位在:额叶1.是0=否,病灶大小__________顶叶1.是0=否,病灶大小__________颞叶1.是0=否,病灶大小__________枕叶1.是0=否,病灶大小__________内囊1.是0=否,病灶大小__________外囊1.是0=否,病灶大小__________半卵圆中心1.是0=否,病灶大小__________侧脑室旁1.是0=否,病灶大小__________63 附录缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究基底节区(丘脑)1.是0=否,病灶大小__________其它____________________,病灶大小__________脑干1.是0=否,如是则具体部位在:中脑1.是0=否,病灶大小__________桥脑1.是0=否,病灶大小__________延髓1.是0=否,病灶大小__________其它____________________,病灶大小__________小脑1.是0=否,病灶大小__________脑室1.是0=否,病灶大小__________7.病人CT或MRI检查结果是否复制到移动硬盘中?1.是0=否★完成表格填写后,请检查选项是否正确以及日期填写是否完整,如有遗漏,立即予以补充。医生姓名:填写日期:年月日64 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录附录3急性缺血性脑卒中--病例治疗用药情况病例编号:|__|__|__|__|__|__|1.病人一般情况姓名:性别:年龄:民族:病历号:2.治疗中是否使用过脱水药?0.否1.是若使用,其种类是:1.甘露醇2.甘油果糖3.其它______________疗程:______天3.治疗中是否使用过抗凝血药物?0.否1.是若使用,其种类是:1.普通肝素2.低分子肝素3.其它______________疗程:______天4.治疗中是否使用过抗血小板聚集药物?0.否1.是若使用,其种类是:1.阿斯匹林2.氯毗格雷3.奥扎格雷4.其它______________疗程:______天5.治疗中是否使用过溶栓药物?0.否1.是若使用,其种类是:1.尿激酶2.RTPA3.其它______________疗程:______天4.治疗中是否使用过降血压药物?0.否1.是若使用,其种类是:1.血管紧张素转换酶抑制2.钙拮抗剂3.利尿剂4.其它______________疗程:______天7.治疗中是否使用了降血糖药物?0.否1.是若使用,其种类是:1.胰岛素2.口服降血糖药3.其它______________疗程:______天8.治疗中是否使用了抗生素药物?0.否1.是若使用,其药物是:1.疗程:______天2.疗程:______天3.疗程:______天医生姓名:填写日期:年月日65 附录缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录4生活自理程度ModifiedRankin量表病例编号:|__|__|__|__|__|__|病人信息姓名:性别:年龄:岁;病历号:入院时间:年月日评价时间:年月日评价时间间隔:①入院24小时内②14天或出院③3个月④6个月⑤1年⑥2年⑦3年评分特征描述0没有症状1尽管有症状,但没有明显的残疾,能进行所有的日常工作和生活活动。2轻微残疾:不能进行所有病前所能从事的活动,但生活能够自理。3中度残疾:需要别人的帮助,但自己能走路。中度严重残疾:没有他人帮助不能走路;没有他人帮助不能进行身4体活动;生活不能自理。5严重残疾:卧床不起,失禁,生活完全不能自理,需要持续的照料。6死亡调查员(签名):填写日期:年月日66 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录附录5NIHSS卒中量表病例编号:|__|__|__|__|__|__|病人信息姓名:性别:年龄:岁;病历号:入院时间:年月日评价时间:年月日评价时间间隔:①入院24小时内②14天或出院③3个月④6个月⑤1年⑥2年⑦3年下表列出了脑卒中的测试评分项目。在进行完每个亚分类评价后,记录每个分类评分。不要返回修改得分,并遵循每个检查技术提供的指导方法。得分应该反映病人做了什么,而不是临床医生认为病人能做什么。临床医生在执行快速测试时记录答案,除非特别项目,病人不必经过训练(如:重复要求病人作出某种特殊的努力)。使用说明评分得分1a、意识水平:即使不能全面0=清醒,反应灵敏评价(如气管插管、语言障碍、气管创1=嗜睡;但轻刺激能唤醒,可回答伤及绷带包扎等),检查都必须选择1问题,执行指令。个反应。只在患者对有害刺激下无反2=昏睡或反应迟钝;需要重复的____应时(不是反向反射)才能3分。刺激,强烈或疼痛刺激才有非刻板的反应(不是刻板的)3=昏迷,只有反射性动作或自发性性反应或无反应,软瘫,无反射。1b、意识水平提问:月份,年0=二项回答都正确龄。仅对初次回答评分。失语和昏迷1=一项回答正确者不能理解问题记2分,因气管插管、2=两项均不正确____口腔气管创伤、严重发音障碍、语言67 附录缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究障碍或其它任何原因不能完成者(非失语所致)记1分。注意:只有开始时的回答被记分,检查者不能用语言或动作提示患者。1c、意识水平指令:要求患者0=两项都正确睁闭眼,非瘫痪侧握拳松开。仅对最1=一项正确初反应者评分,有明确努力但未完成2=两项均不正确____的也给分。若对指令无反应,用动作示意,然后记录评分。对创伤、截肢或其他生理缺陷者,应予适当指令。2、凝视:只测试水平眼球运动。0=正常对随意或反射性眼球运动记分。若眼球偏斜能被随意或反射性活动纠正,1=部分凝视麻痹(单眼或双眼凝____记1分。若为孤立的周围性眼肌麻痹视异常,但无强迫凝视或完全凝视麻痹)记1分。对失语者,凝视是可以测试的。对眼球创伤、绷带包扎、盲人或2=强迫凝视或完全凝视麻痹有其它视力、视野障碍者,由检查者(不能被头眼反射克服)选择一种反射性运动来测试,确定眼球的联系,然后从一侧向另一侧运动,偶尔能发现部分性凝视痹。3、视野:用对诊法检查视野(上0=无视野缺损下象限),若能看到运动手指的侧面,1=部分偏盲记录正常,若单眼盲或眼球摘除,检2=完全偏盲查另一只眼。明确的非对称盲(包括3=双侧偏盲(包括皮质盲)____象限盲),记1分。若全盲(任何原因)记3分。若光感消失记1分,结果用于回答问题11.4、面瘫:询问或使用手势鼓励0=正常对称的运动病人露齿,皱眉和闭眼。对于无法领1=轻微麻痹(鼻唇沟变平坦,微会指令或理解迟顿的病人根据其接受笑时不对称)刺激后面部表情评分。如果面部外伤/2=部分麻痹(整个或几乎整个下____有绷带、气管插管、或其它东西遮挡面部瘫痪)68 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录面部,则应移去这些遮挡物并尽可能3=一侧或两侧完全瘫痪(上下的使面部显露出来。面部缺乏运动)5、上肢运动:上肢置于合适0=无偏移;肢体保持90度或45的位置:坐位时上肢平举90度,掌心度10秒钟5a=左臂向下。仰卧位时上抬45度。如果手臂1=偏移;肢体保持90度或45度,____在10秒前落下,则对下落进行评分。但是在10秒前落下,下落时没有碰到床鼓励失语症者用声音或手势表达,避或者其他支持物5b=右臂免用有害刺激。从健侧手臂开始轮流2=试图抵抗重力;肢体不能保持检测肢体。病人被截肢或有肩部关节(如果有暗示)90或45度位置,向下降____融合术时,应记录为不可测试(UN),落,但作出了抵抗重力的努力且应记录解释语句。3=不能抵抗重力;肢体下落4=无运动UN=截肢或关节融合,解释:____6、下肢运动:将肢体放置在0=无下落;肢体置30度位置,保适当的位置:在仰卧位状态下保持下持5秒钟。6a=左腿肢30度位置。如果下肢在5秒前落下1=偏移;肢体在5秒前落下,但则对其进行评分。鼓励失语症者用声没有撞击到床。____音或手势表达,但不用有害刺激。从2=试图抵抗重力;肢体5秒内落健侧肢体开始轮流检测下肢。病人被下,但是作出了抵抗重力的努力。截肢或有髋部关节融合术时,调查者3=不能抵抗重力;肢体立即落到6b=右腿记录的得分为不可测(UN),且应清床上。楚的写出这个选择的解释。____4=没有运动。UN=截肢或关节融合,解释:____7、肢体共济失调:这个项目0=无共济失调的目的是发现单侧小脑病变。检测时眼睛睁开。若有视力障碍,应确保检1=一侧肢体出现查在无视野缺损中进行。进行双侧指____69 附录缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究鼻试验、跟膝径试验,无力明显不呈2=两侧肢体都出现比例时,按共济失调记分。病人若不能理解或瘫痪的,则共济失调缺失。UN=截肢或关节融合,病人在截肢或有关节融合术时,调查解释:____者记录的得分为不可测(UN),且应清楚的写下做这个选择的解释。若病人失明,做手臂伸展指鼻试验。8、感觉:检查对针刺的感觉和0=正常;没有感觉缺失。表情,或意识障碍及失语者对有刺激的躲避。只对与脑卒中有关的感觉缺1=轻微-中度感觉缺失;患者失评分。偏身感觉丧失者需要精确检感觉针刺不尖锐或迟钝,或针刺感缺失但____查,应测试身体多处[上肢(不包括有触觉手)、下肢、躯干、面部]确定有无偏身感觉缺失。严重或完全的感觉缺失2=严重至完全感觉缺失;面部、记2分。木呆或失语者记1或0分。上肢、下肢无触觉脑干卒中双侧感觉缺失记2分。无反应或四肢瘫痪者记2分。昏迷患者(1a=3)记2分。9、语言:在调查前述的部分中0=没有失语症;正常可以得到大量关于理解力的信息。测1=轻微-中度失语症;理解力试要求病人描述图片上的内容,给图和流利度的程度明显下降,但表达的思想片上的物品命名并读出图片上的语或表达形式无明显受限。由于语言和理解句。与前述的神经学检查所用的指令力的下降,难以或不可能针对提供的资料____一样,从病人的反应来判断其理解能(图片)展开对话。例如,在针对所提供力。如果视力缺失干扰测试,则要求的资料进行对话时,调查者能从病人的反病人鉴别手中的物品,重复操作,讲应中确定病人所理解的图片或命名卡片出物品的名称。插管病人则要求手写的内容。回答。如果病人昏迷(第1a项=3),2=严重的失语症;能用断断续续则记3分。调查者必须为木呆者或不的语言进行交流,听者需要询问、猜测或合作者选择一个得分,但3分只能给推论患者所要表达的意思。交流的信息范予不能说话且不能执行任何指令者。围有限,听者很难理解病人表达的意思,调查者从病人反应中不能确定患者所表70 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录达的图片内容。3=哑巴,完全失语;无语言能力或听力理解能力。10、构音困难:如果认为病人0=正常是正常的,必须要求病人阅读或重复1=轻微-中度构音困难;病人附表中的文字来获得足够的语言样对某些单词发音不清,但至少能被勉强理本。如果病人有严重的失语症,则评解。____估自发语音的清晰度。病人插管或有2=严重构音困难;病人无失语、其他身体障碍不能发音时,调查者应失音或失语不成比例,但其语言含糊无法记录得分为UN(不可测量),并清楚理解的写下做这个选择的解释。不要告诉UN=插管或者其他身体障碍,病人为什么他/她要做测试。解释:___11、消失和忽视(以前疏漏0=正常的):在之前的检测中可能可以获得1=视觉、触觉、听觉、空间或有足够的信息以识别忽视。如果病人个人忽视,或忽视双侧的同时刺激。有严重的视觉缺失影响了视觉双侧的2=严重的偏侧忽视或一种以____同时检查,皮肤刺激正常,记为正常。上的偏侧忽视;不能识别自己的手或者如果病人有失语症但似乎能注意到两只能对一侧空间定位。边,记分正常。视觉空间的忽视或感觉缺失(无病感)也可认为是异常的证据。调查员(签名):填写日期:年月日71 附录缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录6急性缺血性脑卒中--病人随访表病例编号:|__|__|__|__|__|__|请在病人发病后3个月、6个月、1年、2年、3年进行随访时填写本表。A.病人姓名性别年龄病历号发病时间:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日随访时间:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日B.出院后的血压控制情况1.病人是否一直在用抗高血压药物治疗?(1)一直用(2)间断用(3)不用2.如果用,经常使用什么药物?请写明3.是否经常测量血压?0.否1.是如果是,血压值通常是多少?收缩压/舒张压|__|__|__|/|__|__|__|mmHgC.出院后的主要并发症1.复发或再发脑卒中?0.否1.是诊断医院名称如果是,请填写脑卒中类型①脑梗死②脑出血③蛛网膜下腔出血④类型不明发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日2.肺栓塞?0.否1.是诊断医院名称发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日3.心力衰竭?0.否1.是诊断医院名称发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日4.心肌梗死?0.否1.是诊断医院名称发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日5.肾功能衰竭?0.否1.是诊断医院名称发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日72 缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究附录6.外周血管疾病?0.否1.是诊断医院名称发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日7.感染:0.否1.是(写明)诊断医院名称发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日8.其他(写明):诊断医院名称发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日9.其他(写明):诊断医院名称发病日期:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日D.出院后结局发生情况1.目前病人是否健在?0.否1.是如是,请填写ModifiedRankin量表评分:|__|分NIHSS量表评分:|__|__|分2.病人是否死亡?0.否1.是如是,请填写死亡时间:|__|__|__|__|年|__|__|月|__|__|日请填写死亡地点:1.医院2.家里3.其他请说明主要死因(ICD-10)诊断医院名称★完成表格填写后,请检查选项是否正确以及内容填写是否完整,如有遗漏,立即予以补充。如果病人有地址或电话变更,请填写家庭地址:___________省________市(地区)县(市、区)(街道,乡镇)_____________(小区,村)幢(楼)单元室邮编:电话(家):办公室(电话):手机号码:医生姓名:填写日期:年月日73 致谢缺血性脑卒中发病季节与预后关系研究致谢光阴似箭,硕士研究生的学习即将结束,难抑心中感激之情。值此论文完成之际,回首收集、整理、思索、停滞、修改直至最终完成论文的过程,我得到了许多的关怀和帮助,现在要向他们表达我最诚挚的谢意。首先,衷心感谢我的指导老师许锬教授。您渊博的知识、宽容耐心的为人、诲人不倦的崇高师德对我影响深远,使我受益终生。当我面对专业学习有些彷徨时,是您在鼓励我,无论是在课题设计,还是在论文撰写等方面,您都给予了悉心指导和无私帮助。您是我工作学习的榜样,将永远激励我在今后的事业上不懈努力、积极进取。其次,要感谢公共卫生学院的全体老师。在这里,我接受了系统、专业的理论指导,学到了扎实先进的专业知识,更明白了“踏实求真”这一做学问的至理!今后,我也会努力学习,做祖国有用人才!在这里,也要感谢我的领导、同事,在工作、学习中给予的帮助。要特别感谢我的师妹张培培同学,她在我数据统计分析方面给予了巨大的指导和帮助。最后,要特别感谢我的父母和家人,是你们不断地关心和鼓励给予了我求学路上足够的动力。我永远爱你们!为了你们,我将不断地拼搏,永不懈怠!74 苏州大学硕士学位论文(专业学位).:.产VJ■-■:苏州大学研究生院统.印制;:M^^

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