中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与慢性肾脏病

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第二军医大学学报２０１５年３月第３６卷第３期ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｊｓｍｍｕ．ｃｎ·３０４·ＡｃａｄｅｍｉｃＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｍａｒ．２０１５，Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．３ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１００８．２０１５．００３０４·综述·中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与慢性肾脏病徐德超，高翔，梅长林＊第二军医大学长征医院解放军肾脏病研究所，上海２００００３［摘要］慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）在普通人群的发病率约为１０％～１６％，死亡率及心血管疾病发生风险高，带来沉重的医疗负担。近期研究发现，中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ，ＮＧＡＬ）与ＣＫＤ有紧密联系，提示其在慢性肾脏病的诊断、治疗和监测等多方面具有重要价值。本文就ＮＧＡＬ的生物学功能、来源、结构形式及其在ＣＫＤ中作用的相关研究进展作一综述。［关键词］慢性肾疾病；中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白；急性肾损伤［中图分类号］Ｒ６９２［文献标志码］Ａ［文章编号］０２５８－８７９Ｘ（２０１５）０３－０３０４－０５Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ：ａｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗＸＵＤｅ－ｃｈａｏ，ＧＡＯＸｉａｎｇ，ＭＥＩＣｈａｎｇ－ｌｉｎ＊ＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰＬＡ，ＣｈａｎｇｚｈｅｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００００３，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ（ＣＫＤ）ｉｓａｃｏｍｍｏｎｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈａｎｅｓｔｉｍａｔｅｄｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆ１０％－１６％ｉｎｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｈｉｇｈｒｉｓｋｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤｉｍｐｏｓｅｓｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｃｏｓｔｂｕｒｄｅｎ．Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ）ｉｓｔｉｇｈｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＣＫＤ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇｔｈａｔｉｔｈａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆＣＫＤ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｏｒｉｇｉｎａｌｉｔｙ，ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ａｎｄｒｏｌｅｉｎＣＫＤｏｆＮＧＡＬ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｓ；ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ；ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［ＡｃａｄＪＳｅｃＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖ，２０１５，３６（３）：３０４－３０８］根据２０１２年ＫＤＩＧＯ慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄ－１ＮＧＡＬ的生物学功能ｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）评估及管理临床实践指南，慢性肾脏病定义为：对健康有潜在危害的肾脏结构或功ＮＧＡＬ为Ｌｉｐｏｃａｌｉｎ超家族成员，是从人中性粒能改变，持续时间大于３个月。ＣＫＤ在普通人群的细胞继发颗粒中分离出来的新型蛋白分子，相对分［１］发病率大约在１０％～１６％，死亡率及心血管疾病子质量为２５０００，可共价结合于源于中性粒细胞的［２］［４］发生风险高，带来沉重的医疗负担。目前对于明胶酶。ＮＧＡＬｍＲＮＡ可在正常人的多种组织ＣＫＤ的诊断主要还是依据估算肾小球滤过率（ｅＧ－中表达，如骨髓、输尿管、前列腺、胃、大肠、气管、肺［５］ＦＲ）和蛋白尿等传统指标，由于肌酐和尿蛋白影响脏、肝脏和肾脏等。ＮＧＡＬ基因的启动子序列中因素较多，其对ＣＫＤ的评价具有一定局限性。存在包括ＮＦ－κＢ在内的多种转录因子的结合位点，中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ因此某些组织（肝脏、肾脏、大肠、肺）上皮细胞损伤［６］ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ，ＮＧＡＬ）作为急性肾时可释放ＮＦ－κＢ，从而诱导产生ＮＧＡＬ。ＮＧＡＬ损伤（ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）的早期诊断标记物参与铁代谢，在细胞内可以结合铁元素，导致细胞内［３］已得到大量研究的证实。近期研究发现，ＮＧＡＬ铁耗竭，从而发挥抗菌、促进凋亡及抑制增殖的作与ＣＫＤ也有紧密联系，本文拟对ＮＧＡＬ在ＣＫＤ中用；其还具有转铁蛋白的功能，可结合细胞外铁，进作用的相关研究进展作一综述。入细胞内，激活细胞内的铁依赖基因调节通路，促进［收稿日期］２０１４－１１－０６［接受日期］２０１４－１２－１８［基金项目］上海市科委重大基础研究项目（１２ＤＪ１４００３００）．ＳｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙＫｅｙＰｒｏｇｒａｍｏｆＳｈａｎｇｈａｉＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｔｔｅｅ（１２ＤＪ１４００３００）．［作者简介］徐德超，硕士生．Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｕｄｅｃｈａｏ０８＠１６３．ｃｏｍ＊通信作者（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ）．Ｔｅｌ：０２１－８１８８５１９３，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｌｍｅｉ１９５４＠１２６．ｃｏｍ 第３期．徐德超，等．中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与慢性肾脏病·３０５·［３］上皮化和刺激增生。同时，ＮＧＡＬ可抵消金属蛋（２５０００），同二聚体型（４５０００），异二聚体型［１２］［１３］白酶－１组织抑制剂对基质金属蛋白酶９（ＭＭＰ－９）的（１３５０００）。Ｃａｉ等发现，ＡＫＩ患者尿液中的抑制效应，从而促进ＭＭＰ－９降解细胞外基质，可能ＮＧＡＬ主要为单体型，来源于肾小管上皮细胞，而［７］参与肿瘤细胞的转移过程。尿路感染患者尿液中ＮＧＡＬ主要为二聚体型，来源［１４］于中性粒细胞。Ｎｉｃｋｏｌａｓ等研究发现，单体型２ＮＧＡＬ的来源ＮＧＡＬ与ＣＫＤ患者肾小管间质的损伤密切相关。２．１血液ＮＧＡＬ来源正常人体液中所含的由此推断，针对不同结构形式的ＮＧＡＬ进行检测，ＮＧＡＬ浓度值较低，血液中浓度在２０ｎｇ／ｍＬ左右，可能更有利于提高其对肾脏疾病诊断的特异性。然大部分来源于中性粒细胞分泌，较少的一部分来源而目前上市的试剂盒尚不能对ＮＧＡＬ的来源加以于肝脏、脾脏和肾脏的分泌，肾脏的滤过清除作用使区分（中性粒细胞来源或小管上皮细胞来源），尽管［８］血液ＮＧＡＬ水平保持稳定。动物研究发现，夹闭目前针对二聚体型ＮＧＡＬ的检测方法已有所进展，单侧肾动脉建立肾缺血再灌注模型，从同侧肾静脉［１２］但对单体型ＮＧＡＬ的检测仍然面临较大挑战。采血测得的ＮＧＡＬ浓度不如预期高，而从同侧输尿管中收集尿液测得的ＮＧＡＬ浓度较高，这提示ＡＫＩ４ＮＧＡＬ与ＡＫＩ时血液ＮＧＡＬ水平升高的主要来源可能并不是肾发生ＡＫＩ时，血液和尿液中的ＮＧＡＬ浓度会增脏，而是由于ＡＫＩ导致远隔器官（尤其是肝脏和肺高。ＮＧＡＬ被认为是新一代ＡＫＩ早期诊断生物标记［９］［１０］脏）产生系统效应的结果。有研究认为，ＣＫＤ［１０］物，这在多种类型的ＡＫＩ临床研究中已得到证实，患者血液中ＮＧＡＬ浓度升高是由肾小管慢性损伤［１５］如：心脏手术后ＡＫＩ、造影剂诱导ＡＫＩ而非肾功能下降导致的ＮＧＡＬ滤过减少造成的。［１６］［１７］（ＣＩ－ＡＫＩ）、脓毒症导致的ＡＫＩ及梗阻性肾病导［１１］但近期Ｒａｕ等研究发现，无肾脏透析者和肾脏透［１８］致的ＡＫＩ。ＮＧＡＬ在评价ＡＫＩ的发生风险、严重析者血液中ＮＧＡＬ浓度差异没有统计学意义，提示程度、持续时间及病情预后等方面也有重要意在透析患者中，血液中ＮＧＡＬ的主要来源并非肾［１９－２１］义。ＡＫＩ是发生ＣＫＤ的危险因素之一，Ｋｏ脏，慢性炎症反应可能是血液ＮＧＡＬ水平升高的主［２２］等研究发现，ＡＫＩ后的持续炎症和免疫反应可导要因素。致ＣＫＤ的发生，在ＡＫＩ向ＣＫＤ转变的这一过程中，２．２尿液ＮＧＡＬ来源血液中ＮＧＡＬ经肾小球ＮＧＡＬ基因处于高表达状态，可能提示ＡＫＩ后滤过后大部分由近端小管经细胞内吞作用重吸收，ＮＧＡＬ的持续高表达有预测ＡＫＩ向ＣＫＤ转变的故正常人尿液中ＮＧＡＬ浓度也较低，维持在作用。２０ｎｇ／ｍＬ左右。研究表明，当发生ＡＫＩ时，远端肾单位（特别是Ｈｅｎｌｅ’ｓ襻的升支粗段和集合管）会快５ＮＧＡＬ与ＣＫＤ速大量表达ＮＧＡＬ并分泌到尿液中，成为ＡＫＩ患［９］。存在蛋白尿而肾功能ＮＧＡＬ不仅可作为ＡＫＩ的早期诊断生物标记者尿液ＮＧＡＬ的主要来源物，而且在ＣＫＤ中也具有重要的临床意义。ＮＧＡＬ未恶化的ＣＫＤ患者，其尿液中ＮＧＡＬ来源可能是一个系统变化的过程［１０］：蛋白尿初期，由肾小球滤过的可在多种病因导致的ＣＫＤ患者血液或尿液中高表大量蛋白导致近端小管蛋白转运能力饱和，从而使近达，其中包括ＩｇＡ肾病、狼疮性肾炎、多囊肾病和多［２３－２６］端小管对ＮＧＡＬ重吸收相对减少，造成尿液中发性骨髓瘤相关性肾病等，提示ＮＧＡＬ与ＮＧＡＬ水平增加；随着蛋白尿对肾小管损伤持续加ＣＫＤ的联系紧密。［２７］重，肾小管上皮细胞不断凋亡的同时也激活肾小管上５．１ＮＧＡＬ评估ＣＫＤ发病风险Ｂｈａｖｓａｒ等以皮细胞分泌大量ＮＧＡＬ来对抗蛋白尿的损伤效应，从社区动脉粥样硬化风险（ＡＲＩＣ）研究人群为基础进而进一步导致尿液中ＮＧＡＬ水平升高；随着ＣＫＤ病行１∶１巢式病例对照研究发现，尿液ＮＧＡＬ高基情不断进展，肾小管间质不断损伤和修复，导致大量线水平与进入ＣＫＤ３期的发病风险相关。与之不［２８］ＮＧＡＬ由肾小管分泌到尿液中，成为尿液ＮＧＡＬ的同的是，Ｐｅｒａｌｔａ等以多种族动脉粥样硬化主要来源。（ＭＥＳＡ）研究人群为基础同样进行１∶１巢式病例对照研究发现，尿液ＮＧＡＬ高水平与进入ＣＫＤ３３ＮＧＡＬ的结构形式期的发病风险无关。对于以上两项研究结论的差ＮＧＡＬ主要存在以下３种结构形式：单体型异，基线尿蛋白水平可能做出部分解释。尿蛋白水 ·３０６·第二军医大学学报２０１５年３月，第３６卷［３６］平与ＣＫＤ发生发展密切相关，而蛋白尿程度与尿液作用，这一点值得关注。Ｈａｓｅｇａｗａ等开展的一［１０］［２７］ＮＧＡＬ水平也同样密切相关。Ｂｈａｖｓａｒ等纳项透析前ＣＫＤ患者的队列研究发现，尿液ＮＧＡＬ入病例的基线尿白蛋白肌酐比≤３０ｍｇ／ｇ，而在水平对ＣＫＤ患者心血管事件的发生有预测作用。［２８］［３７］Ｐｅｒａｌｔａ等的研究中，尿白蛋白肌酐比≥３０ｍｇ／ｇＬｉｕ等以ＣＲＣＩ研究人群为基础研究发现，尿液的病例占到１７％，这可能是导致二者研究结果之间差ＮＧＡＬ水平与成人ＣＫＤ患者缺血性动脉粥样硬化异的因素之一。因此，在限定既往研究已认同ＣＫＤ事件发生率相关，但与心力衰竭和全因死亡事件的危险因素（高血压、糖尿病、蛋白尿等）后，再评价发生无关。提示ＮＧＡＬ对ＣＫＤ患者心血管事件的ＮＧＡＬ与ＣＫＤ发生风险的相关性可能更有意义。发生有预测作用，可以作为评价ＣＫＤ心血管事件发５．２ＮＧＡＬ早期诊断ＣＫＤ多项横断面研究发生的生物学指标。［２９－３０］［２３］现，尿液中ＮＧＡＬ水平与肾小球滤过率（ＧＦＲ）５．５ＮＧＡＬ监测ＣＫＤ治疗效果Ｄｉｎｇ等研究及肾实质损伤的严重程度相关。近期Ｓｔｅｌｍａｃｈ－发现，对雷公藤和贝那普利治疗反应较好的ＩｇＡ肾［３１］Ｇｏｌｄｙｓ等开展的一项纳入４６例意义不明的单克病，治疗后其尿液ＮＧＡＬ浓度会下降，而治疗反应隆巨球蛋白血症（ＭＧＵＳ）患者的研究发现，虽然没较差的ＩｇＡ肾病，尿液ＮＧＡＬ水平下降不明显。［３８］有临床和实验室表现，但ＭＧＵＳ患者的肾功能已经Ｋｕｗａｂａｒａ等研究发现，微小病变、狼疮性肾炎（Ｖ受损，ＭＧＵＳ患者尿液中的ＮＧＡＬ浓度较对照组型）、新月体肾炎和间质性肾炎的患者给予激素和免高，可以考虑作为肾脏损伤的早期标记物。当然，疫抑制剂治疗后，尿液中ＮＧＡＬ和蛋白尿水平显著ＮＧＡＬ可否用于ＣＫＤ的早期诊断还有待进一步的下降。这些研究提示尿液ＮＧＡＬ在监测疾病活动研究。和治疗效果方面可能具有临床意义，但ＮＧＡＬ在监５．３ＮＧＡＬ评价ＣＫＤ病情进展在一项纳入６３测ＣＫＤ治疗效果方面的意义还有待多中心大样本［３２］例１型糖尿病患者的研究中，Ｎｉｅｌｓｅｎ等发现尿的临床研究来加以验证。液ＮＧＡＬ高水平组的ＧＦＲ下降速度比对照组更５．６ＮＧＡＬ与ＣＫＤ基础上ＡＫＩ的发生一般人快，但在校正其他ＣＫＤ进展因素后，高ＮＧＡＬ水平群ＡＫＩ罹患率较低，而ＣＫＤ患者因其存在肾脏病［３３］不是ＣＫＤ进展的独立危险因素。而Ｎｉｅｌｓｅｎ等变基础，发生ＡＫＩ的风险要高于普通人群。ＣＫＤ在另外一项纳入７８例１型糖尿病患者的队列研究患者发生ＡＫＩ，临床上称之为ＣＫＤ基础上ＡＫＩ。中发现，尿液ＮＧＡＬ水平与ＧＦＲ下降无关，在未校目前，ＮＧＡＬ在ＡＫＩ和ＣＫＤ患者中的临床意义已正其他进展因素的情况下，ＮＧＡＬ水平与终末期肾得到大量研究的证实，但ＮＧＡＬ对于ＣＫＤ基础上［２５］［３９］病（ＥＳＲＤ）的发生风险相关。Ｐａｒｉｋｈ等在一项针ＡＫＩ的临床意义还不十分明确。近期，Ｄｏｉ等开对多囊肾病患者的研究中发现，尿液ＮＧＡＬ水平与展了一项心脏大手术后发生ＡＫＩ的研究发现，ＣＫＤ肾脏体积和肾功能的改变均不相关。近期，Ｌｉｕ患者术前高血浆ＮＧＡＬ水平是术后发生ＡＫＩ的独［３４］等以ＣＲＩＣ研究人群为基础研究发现，尿液立危险因素，ＣＫＤ患者术后发生ＡＫＩ，其ＮＧＡＬ值ＮＧＡＬ水平与ＣＫＤ进展（ＧＦＲ下降一半或发生会在ＣＫＤ的基础之上进一步升高，可能对ＣＫＤ基ＥＳＲＤ）密切相关，尿液ＮＧＡＬ水平是评价多种病因础上ＡＫＩ的诊断有一定的指导意义。Ｔａｓａｎａｒｏｎｇ［４０］ＣＫＤ患者病情进展的独立危险因素。Ｄｏｎａｄｉｏ等研究表明，当ＣＫＤ患者造影术后发生对比剂［３０］等开展的一项包括３１０例ＣＫＤ患者（ＣＫＤ１～５诱发的ＡＫＩ（ＣＩ－ＡＫＩ）时，其尿液ＮＧＡＬ水平及造期）的横断面研究发现，血浆ＮＧＡＬ水平从ＣＫＤ２影前后尿液ＮＧＡＬ的差值都要显著高于非ＣＩ－ＡＫＩ期患者开始显著增高，并随着ＣＫＤ分期的进展而不组，造影后６ｈ尿液ＮＧＡＬ取１１７ｎｇ／ｍＬ为ｃｕｔ－ｏｆｆ断升高，而尿液中ＮＧＡＬ水平在ＣＫＤ４期才开始界值时，诊断ＣＩ－ＡＫＩ的敏感性为９４％，特异性为显著增高。这些研究提示在评价ＣＫＤ进展方面，７８％，当取２６４ｎｇ／ｍＬ为ｃｕｔ－ｏｆｆ界值时，其诊断ⅡＮＧＡＬ可能存在重要检测意义，但还有待多中心大期ＣＩ－ＡＫＩ的敏感性为１００％，特异性为８７％。结果样本的临床研究来加以验证。表明尿液ＮＧＡＬ水平不仅可用来早期监测ＣＫＤ患５．４ＮＧＡＬ评价ＣＫＤ患者并发症心血管事件者ＣＩ－ＡＫＩ的发生，并且对ＣＫＤ患者发生ＣＩ－ＡＫＩ［３５］是ＣＫＤ患者的常见并发症，研究表明ＮＧＡＬ在严重程度的评定也具有预测意义。但是目前针对动脉粥样硬化和腹主动脉瘤的患者中有较高的表ＮＡＧＬ在ＣＫＤ基础上ＡＫＩ中的研究还较少，达，ＮＧＡＬ是否对ＣＫＤ患者心血管并发症有预测ＮＧＡＬ在这一类疾病中的临床意义也不十分明确， 第３期．徐德超，等．中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与慢性肾脏病·３０７·有待大量的临床研究加以验证。ｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ）ａｓａｍａｒｋｅｒｏｆｋｉｄｎｅｙｄａｍａｇｅ［Ｊ］．ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２００８，５２：５９５－６０５．综上所述，ＮＧＡＬ具有多种生物学效应，在肾［１１］ＲａｕＳ，ＨａｂｉｃｈｔＡ，ＫａｕｋｅＴ，ＨｉｌｌｍｅｒＡ，ＷｅｓｓｅｌｙＭ，脏病的发生、发展中发挥着重要作用。近２０年的研ＳｔａｎｇｌＭ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉ－究发现，ＮＧＡＬ对于ＡＫＩ患者具有重要的临床检测ｐｏｃａｌｉｎａｎｄｅｎｄ－ｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅ：ｉｔｉｓｎｏｔａｌｌａｂｏｕｔ意义。近期研究表明，ＮＧＡＬ与ＣＫＤ关系密切，提ｔｈｅｋｉｄｎｅｙｓ！［Ｊ］．ＥｕｒＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２０１３，４３：８１６－示其在ＣＫＤ的诊断、治疗和监测等多方面具有重要８２０．价值，但目前此方面研究的质量还不尽如人意，［１２］ＭａｒｔｅｎｓｓｏｎＪ，ＢｅｌｌｏｍｏＲ．ＴｈｅｒｉｓｅａｎｄｆａｌｌｏｆＮＧＡＬｉｎａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＢｌｏｏｄＰｕｒｉｆ，２０１４，３７：３０４－ＮＧＡＬ在ＣＫＤ中的应用价值还需要更多的大样本３１０．临床研究来加以论证。［１３］ＣａｉＬ，ＲｕｂｉｎＪ，ＨａｎＷ，ＶｅｎｇｅＰ，ＸｕＳ．ＴｈｅｏｒｉｇｉｎｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｏｒｍｓｉｎｕｒｉｎｅｏｆＨＮＬ／ＮＧＡＬ６利益冲突［Ｊ］．ＣｌｉｎＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２０１０，５：２２２９－２２３５．所有作者声明本文不涉及任何利益冲突。［１４］ＮｉｃｋｏｌａｓＴＬ，ＦｏｒｓｔｅｒＣＳ，ＳｉｓｅＭＥ，ＢａｒａｓｃｈＮ，ＶａｌｌｅＤＳ，ＶｉｌｔａｒｄＭ，ｅｔａｌ．ＮＧＡＬ（Ｌｃｎ２）ｍｏｎｏｍｅｒ［参考文献］ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｄａｍａｇｅｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２０１２，８２：７１８－７２２．［１］ＣｏｒｅｓｈＪ，ＳｅｌｖｉｎＥ，ＳｔｅｖｅｎｓＬＡ，ＭａｎｚｉＪ，ＫｕｓｅｋＪ［１５］ＫｏｙｎｅｒＪＬ，ＧａｒｇＡＸ，ＣｏｃａＳＧ，ＳｉｎｔＫ，Ｔｈｉｅｓｓｅｎ－Ｗ，ＥｇｇｅｒｓＰ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓ－ＰｈｉｌｂｒｏｏｋＨ，ＰａｔｅｌＵＤ，ｅｔａｌ．ＢｉｏｍａｒｋｅｒｓｐｒｅｄｉｃｔｅａｓｅｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００７，２９８：２０３８－ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｃａｒｄｉａｃｓｕｒｇｅｒｙ２０４７．［Ｊ］．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２０１２，２３：９０５－９１４．［２］ＧｏＡＳ，ＣｈｅｒｔｏｗＧＭ，ＦａｎＤ，ＭｃＣｕｌｌｏｃｈＣＥ，Ｈｓｕ［１６］ＢｒｉｇｕｏｒｉＣ，ＱｕｉｎｔａｖａｌｌｅＣ，ＤｏｎｎａｒｕｍｍａＥ，ＣｏｎｄｏｒｅｌｌｉＣＹ．Ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｓｏｆｄｅａｔｈ，Ｇ．Ｎｏｖｅｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ，ａｎｄｈｏｓｐｉｔａｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＲｅｓＩｎｔ，２０１４，２０１４：５６８７３８．Ｍｅｄ，２００４，３５１：１２９６－１３０５．［１７］ＫａｔａｇｉｒｉＤ，ＤｏｉＫ，ＭａｔｓｕｂａｒａＴ，ＮｅｇｉｓｈｉＫ，Ｈａｍａｓａ－［３］ＤｅｖａｒａｊａｎＰ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａ－ｋｉＹ，ＮａｋａｍｕｒａＫ，ｅｔａｌ．Ｎｅｗｂｉｏｍａｒｋｅｒｐａｎｅｌｏｆｌｉｎ：ａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｈｕｍａｎａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎ－ｐｌａｓｍａｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎａｎｄｊｕｒｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍａｒｋＭｅｄ，２０１０，４：２６５－２８０．ｅｎｄｏｔｏｘｉｎａｃｔｉｖｉｔｙａｓｓａｙｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｎｇｓｅｐｓｉｓｉｎａｃｕｔｅ［４］ＦｌｏｗｅｒＤＲ，ＮｏｒｔｈＡＣ，ＳａｎｓｏｍＣＥ．Ｔｈｅｌｉｐｏｃａｌｉｎｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＪＣｒｉｔＣａｒｅ，２０１３，２８：５６４－５７０．ｐｒｏｔｅｉｎｆａｍｉｌｙ：ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｎｄｓｅｑｕｅｎｃｅｏｖｅｒｖｉｅｗ［Ｊ］．［１８］ＵｒｂｓｃｈａｔＡ，ＧａｕｅｒＳ，ＰａｕｌｕｓＰ，ＲｅｉｓｓｉｇＭ，ＷｅｉｐｅｒｔＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，２０００，１４８２（１－２）：９－２４．［５］ＣｏｗｌａｎｄＪＢ，ＢｏｒｒｅｇａａｒｄＮ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ－Ｃ，Ｒａｍｏｓ－ＬｏｐｅｚＥ，ｅｔａｌ．ＳｅｒｕｍａｎｄｕｒｉｎａｒｙＮＧＡＬｂｕｔｎｏｔＫＩＭ－１ｒａｉｓｅｓｉｎｈｕｍａｎｐｏｓｔｒｅｎａｌＡＫＩ［Ｊ］．ＥｕｒｔｉｏｎａｎｄｐａｔｔｅｒｎｏｆｔｉｓｓｕｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｇｅｎｅｆｏｒＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２０１４，４４：６５２－６５９．ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎｆｒｏｍｈｕｍａｎｓ［１９］ＢｅｎｎｅｔｔＭ，ＤｅｎｔＣＬ，ＭａＱ，ＤａｓｔｒａｌａＳ，ＧｒｅｎｉｅｒＦ，［Ｊ］．Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，１９９７，４５：１７－２３．［６］ＭｅｌｄｒｕｍＫＫ，ＨｉｌｅＫ，ＭｅｌｄｒｕｍＤＲ，ＣｒｏｎｅＪＡ，ＷｏｒｋｍａｎＲ，ｅｔａｌ．ＵｒｉｎｅＮＧＡＬｐｒｅｄｉｃｔｓｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆａ－ｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒｃａｒｄｉａｃｓｕｒｇｅｒｙ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅＧｅａｒｈａｒｔＪＰ，ＢｕｒｎｅｔｔＡＬ．Ｓｉｍｕｌａｔｅｄｉｓｃｈｅｍｉａｉｎｄｕｃｅｓｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈａｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－κＢｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ，２００８，３：６６５－６７３．［２０］Ｈａａｓｅ－ＦｉｅｌｉｔｚＡ，ＢｅｌｌｏｍｏＲ，ＤｅｖａｒａｊａｎＰ，ＢｅｎｎｅｔｔＭ，ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］．ＪＵｒｏｌ，２００２，１６８：２４８－２５２．ＳｔｏｒｙＤ，ＭａｔａｌａｎｉｓＧ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｐｅｒｆｏｒｍ－［７］ＹａｎｇＪ，ＭｏｓｅｓＭＡ．Ｌｉｐｏｃａｌｉｎ２：ａｍｕｌｔｉｆａｃｅｔｅｄｍｏｄ－ａｎｃｅｏｆｐｌａｓｍａｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ）ｉｎｃｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｇｒａｄｅｏｆａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｕｌａｔｏｒｏｆｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｅｌｌＣｙｃｌｅ，２００９，８：２３４７－［Ｊ］．ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００９，２４：３３４９－３３５４．２３５２．［８］ＰａｒａｇａｓＮ，ＱｉｕＡ，ＨｏｌｌｍｅｎＭ，ＮｉｃｋｏｌａｓＴＬ，Ｄｅ－［２１］ＨａａｓｅＭ，ＢｅｌｌｏｍｏＲ，ＤｅｖａｒａｊａｎＰ，ＳｃｈｌａｔｔｍａｎｎＰ，ｖａｒａｊａｎＰ，ＢａｒａｓｃｈＪ．ＮＧＡＬ－Ｓｉｄｅｒｏｃａｌｉｎｉｎｋｉｄｎｅｙｄｉｓ－Ｈａａｓｅ－ＦｉｅｌｉｔｚＡ；ＮＧＡＬＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｅａｓｅ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，２０１２，１８２３：１４５１－Ｇｒｏｕｐ．Ａｃｃｕｒａｃｙｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉ－１４５８．ｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ）ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎａｃｕｔｅ［９］Ｓｃｈｍｉｄｔ－ＯｔｔＫＭ，ＭｏｒｉＫ，ＬｉＪＹ，ＫａｌａｎｄａｄｚｅＡ，ｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓＣｏｈｅｎＤＪ，ＤｅｖａｒａｊａｎＰ，ｅｔａｌ．Ｄｕａｌａｃｔｉｏｎｏｆｎｅｕｔｒｏ－［Ｊ］．ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２００９，５４：１０１２－１０２４．ｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ［Ｊ］．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈ－［２２］ＫｏＧＪ，ＧｒｉｇｏｒｙｅｖＤＮ，ＬｉｎｆｅｒｔＤ，ＪａｎｇＨＲ，Ｗａｔ－ｒｏｌ，２００７，１８：４０７－４１３．ｋｉｎｓＴ，ＣｈｅａｄｌｅＣ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ［１０］ＢｏｌｉｇｎａｎｏＤ，ＤｏｎａｔｏＶ，ＣｏｐｐｏｌｉｎｏＧ，ＣａｍｐｏＳ，Ｂｕｅ－ｋｉｄｎｅｙｓｄｕｒｉｎｇｒｅｐａｉｒｆｒｏｍＡＫＩｒｅｖｅａｌｓｐｏｓｓｉｂｌｅｒｏｌｅｓｍｉＡ，ＬａｃｑｕａｎｉｔｉＡ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏ－ｆｏｒＮＧＡＬａｎｄＫＩＭ－１ａｓｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆＡＫＩ－ｔｏ－ＣＫＤ ·３０８·第二军医大学学报２０１５年３月，第３６卷ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌ，２０１０，２９８：２０１４，９４：１６２－１６８．Ｆ１４７２－Ｆ１４８３．［３２］ＮｉｅｌｓｅｎＳＥ，ＡｎｄｅｒｓｅｎＳ，ＺｄｕｎｅｋＤ，ＨｅｓｓＧ，Ｐａｒｖｉｎｇ［２３］ＤｉｎｇＨ，ＨｅＹ，ＬｉＫ，ＹａｎｇＪ，ＬｉＸ，ＬｕＲ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉ－ＨＨ，ＲｏｓｓｉｎｇＰ．Ｔｕｂｕｌａｒｍａｒｋｅｒｓｄｏｎｏｔｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｎａｒｙｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ）ｄｅｃｌｉｎｅｉｎｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅｉｎｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｉｃｉｓａｎｅａｒｌｙｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｒｅｎａｌｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｉｎｊｕｒｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖｅｒｔｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２０１１，ｉｎＩｇＡｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２００７，１２３：７９：１１１３－１１１８．２２７－２３４．［３３］ＮｉｅｌｓｅｎＳＥ，ＨａｎｓｅｎＨＰ，ＪｅｎｓｅｎＢＲ，ＰａｒｖｉｎｇＨＨ，［２４］Ｔｏｒｒｅｓ－ＳａｌｉｄｏＭＴ，Ｃｏｒｔéｓ－ＨｅｒｎáｎｄｅｚＪ，ＶｉｄａｌＸ，Ｐｅ－ＲｏｓｓｉｎｇＰ．Ｕｒｉｎａｒｙｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉ－ｄｒｏｓａＡ，Ｖｉｌａｒｄｅｌｌ－ＴａｒｒｅｓＭ，Ｏｒｄｉ－ＲｏｓＪ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｐｏｃａｌｉｎａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｉｎｔｙｐｅｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎａｓａｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｌｕｐｕｓ１ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｉｎａｆｏｕｒ－ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０１４，２９：１７４０－ＮｅｐｈｒｏｎＣｌｉｎＰｒａｃｔ，２０１１，１１８：ｃ１３０－ｃ１３５．１７４９．［３４］ＬｉｕＫＤ，ＹａｎｇＷ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＡＨ，ＦｅｌｄｍａｎＨＩ，［２５］ＰａｒｉｋｈＣＲ，ＤａｈｌＮＫ，ＣｈａｐｍａｎＡＢ，ＢｏｓｔＪＥ，Ｅｄｅｌ－ＤｅｍｉｒｊｉａｎＳ，ＨａｍａｎｏＴ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎｅｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａ－ｓｔｅｉｎＣＬ，ＣｏｍｅｒＤＭ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｕｒｉｎｅｂｉｏ－ｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎｌｅｖｅｌｓｄｏｎｏｔｉｍｐｒｏｖｅｒｉｓｋｍａｒｋｅｒｓｏｆｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｉｎｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．［Ｊ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２０１２，８１：７８４－７９０．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２０１３，８３：９０９－９１４．［２６］ＣｈａｅＨ，ＲｙｕＨ，ＣｈａＫ，ＫｉｍＭ，ＫｉｍＹ，ＭｉｎＣＫ．［３５］ＭａｔｓｕｅＹ，ＭａｔｓｕｍｕｒａＡ，ＡｂｅＭ，ＯｎｏＭ，ＳｅｙａＭ，Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎａｓａｂｉｏｍａｒｋ－ＮａｋａｍｕｒａＴ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｅｒｏｆｒｅｎａｌｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏ－ｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄａｎｅｍｉａａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｍａ［Ｊ］．ＣｌｉｎＬｙｍｐｈｏｍａＭｙｅｌｏｍａＬｅｕｋ，２０１５，１５：３５－ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｉｎａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．４０．ＨｅａｒｔＶｅｓｓｅｌｓ，２０１３，２８：１９－２６．［２７］ＢｈａｖｓａｒＮＡ，ＫｔｔｇｅｎＡ，ＣｏｒｅｓｈＪ，ＡｓｔｏｒＢＣ．Ｎｅｕ－［３６］ＨａｓｅｇａｗａＭ，ＩｓｈｉｉＪ，ＫｉｔａｇａｗａＦ，ＴａｋａｈａｓｈｉＫ，Ｈａ－ｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ）ａｎｄｋｉｄ－ｙａｓｈｉＨ，ＫｏｉｄｅＳ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎａｒｙｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ｎｅｙｉｎｊｕｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ１（ＫＩＭ－１）ａｓｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｉｎｃｉｄｅｎｔａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎａｓａｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅ－ＣＫＤｓｔａｇｅ３：ｔｈｅＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓＲｉｓｋｉｎＣｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ（ＡＲＩＣ）Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２０１２，６０：２３３－Ｖｅｓｓｅｌｓ，２０１５，３０：８１－８８．２４０．［３７］ＬｉｕＫＤ，ＹａｎｇＷ，ＧｏＡＳ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＡＨ，Ｆｅｌｄｍａｎ［２８］ＰｅｒａｌｔａＣＡ，ＫａｔｚＲ，ＢｏｎｖｅｎｔｒｅＪＶ，ＳａｂｂｉｓｅｔｔｉＶ，ＨＩ，ＦｉｓｃｈｅｒＭＪ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎｅｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ＳｉｓｃｏｖｉｃｋＤ，ＳａｒｎａｋＭ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｏｆｕｒｉｎａｒｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎａｎｄｒｉｓｋｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｌｅｖｅｌｓｏｆｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ１（ＫＩＭ－１）ａｎｄｎｅｕｔｒｏ－ａｎｄｄｅａｔｈｉｎＣＫＤ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅＣｈｒｏｎｉｃＲｅｎａｌＩｎ－ｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ）ｗｉｔｈｋｉｄ－ｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙＣｏｈｏｒｔ（ＣＲＩＣ）Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｍＪＫｉｄｎｅｙｎｅｙｆｕｎｃｔｉｏｎｄｅｃｌｉｎｅｉｎｔｈｅＭｕｌｔｉ－ＥｔｈｎｉｃＳｔｕｄｙｏｆＡｔｈ－Ｄｉｓ，２０１５，６５：２６７－２７４．．ｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＭＥＳＡ）［Ｊ］．ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２０１２，６０：［３８］ＫｕｗａｂａｒａＴ，ＭｏｒｉＫ，ＭｕｋｏｙａｍａＭ，ＫａｓａｈａｒａＭ，９０４－９１１．ＹｏｋｏｉＨ，ＳａｉｔｏＹ，ｅｔａｌ．Ｕｒｉｎａｒｙｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉ－［２９］ＭａｌｙｓｚｋｏＪ，ＭａｌｙｓｚｋｏＪＳ，Ｂａｃｈｏｒｚｅｗｓｋａ－Ｇａｊｅｗｓｋａｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎｌｅｖｅｌｓｒｅｆｌｅｃｔｄａｍａｇｅｔｏｇｌｏ－Ｈ，ＰｏｎｉａｔｏｗｓｋｉＢ，ＤｏｂｒｚｙｃｋｉＳ，ＭｙｓｌｉｗｉｅｃＭ．Ｎｅｕ－ｍｅｒｕｌｉ，ｐｒｏｘｉｍａｌｔｕｂｕｌｅｓ，ａｎｄｄｉｓｔａｌｎｅｐｈｒｏｎｓ［Ｊ］．ｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎｉｓａｎｅｗａｎｄｓｅｎ－ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２００９，７５：２８５－２９４．ｓｉｔｉｖｅｍａｒｋｅｒｏｆｋｉｄｎｅｙｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓ－［３９］ＤｏｉＫ，ＵｒａｔａＭ，ＫａｔａｇｉｒｉＤ，ＩｎａｍｏｒｉＭ，ＭｕｒａｔａＳ，ｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｒｅｎａｌａｌｌｏｇｒａｆｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓ－ＨｉｓａｇｉＭ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｓｍａｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔ－ｐｌａｎｔＰｒｏｃ，２００９，４１：１５８－１６１．ｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎｉｎａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｓｕｐｅｒｉｍｐｏｓｅｄｏｎ［３０］ＤｏｎａｄｉｏＣ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅｉｍｐａｉｒ－ｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｃａｒｄｉａｃｓｕｒｇｅｒｙ：ａｍｕｌｔｉ－ｍｅｎｔｏｎｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉ－ｃｅｎｔｅｒｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅ，２０１３，１７：ｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎａｎｄＢ－ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅＲ２７０．ａｓｍａｒｋｅｒｓｏｆａｃｕｔｅｃａｒｄｉａｃａｎｄｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅｉｎｃｈｒｏｎｉｃ［４０］ＴａｓａｎａｒｏｎｇＡ，ＨｕｔａｙａｎｏｎＰ，ＰｉｙａｙｏｔａｉＤ．Ｕｒｉｎａｒｙｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅ，２０１４，１８：Ｒ３９．ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎｐｒｅｄｉｃｔｓｔｈｅ［３１］Ｓｔｅｌｍａｃｈ－ＧｏｌｄｙｓＡ，Ｃｚａｒｋｏｗｓｋａ－ＰａｃｚｅｋＢ，Ｗｙｃｚａ－ｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｉｎｃｈｒｏ－ｌｋｏｗｓｋａ－ＴｏｍａｓｉｋＡ，ＰａｃｚｅｋＬ．ＳｅｒｕｍｃｙｓｔａｔｉｎＣａｎｄｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｅｌｅｃｔｉｖｅｃｏｒｏｎａｒｙｓｅｒｕｍａｎｄｕｒｉｎｅＮＧＡＬｉｎｔｈｅｋｉｄｎｅｙｆｕｎｃｔｉｏｎａｓｓｅｓｓ－ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ［Ｊ］．ＢＭＣＮｅｐｈｒｏｌ，２０１３，１４：２７０．ｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＧＵＳ［Ｊ］．ＥｕｒＪＨａｅｍａｔｏｌ，［本文编辑］孙岩