关于循环microRNAs作为阿尔茨海默病的潜在标志物的系统评价和Meta分析

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关于循环microRNAs作为阿尔茨海默病的潜在标志物的系统评价和Meta分析背景:全球约有3560万痴呆患者,其中60%是阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease,AD),预计这一数字将每20年增加一倍,到2030年达到6570万,2050年将达到1.54亿。每年在阿尔茨海默病的治疗和护理方面的费用预计高达1720亿美元,这对社会来说是一个沉重的负担,但目前仍无有效的治疗方法。阿尔茨海默病患者的脑部病变至少在临床症状出现前20年已经开始。由于神经退行性疾病晚期已有大量神经元死亡,使治疗异常困难。同时由于缺乏特定的生物标志物来对出现明显认知障碍之前的患者进行识别,使患者很难在早期得到有效治疗。目的:MicroRNAs(MicroRNAs,miRNA)是一种22个核甘酸非编码RNA可以通过碱基配对和靶向信使RNA(mRNA)控基因的表达,它被认为是疾病的新型生物标志物。我们希望通过寻找在阿尔茨海默病中差异表达的miRNAs并评估其作为潜在生物标志物的可能性及准确性。方法：以“阿尔茨海默病、miRNAs为中文检索词搜索万方数据库、中国知网、维普中文数据库，将“microRNA联合Alzheimer'sdisease、mildcognitiveimpairment、dementia”作为英文检索词搜索PUBME、D美国国立医学图书馆MEDLIN嗷据库、荷兰医学文摘EMBASE据库、Cochrane临床试验数据库，检索出有关血液中miRNAsX寸阿尔茨海默病患者的诊断性能的研究。从检索到的研究中提取差异表达的miRNAsX寸阿尔茨海默病的敏感度和特异度的数据。同时采用诊断准确性研究质量评价工具第2版(qualityassessment 对入组研究进行质量评估。ofstudiesofdiagnosticaccuracy-2,QUADAS-2)所有数据的计算及分析使用Metaanalyst软件和STAT欲件完成，通过计算综合灵敏度、特异度、阳性似然比(positivelikelihoodratio,PLR)、阴性似然比(negativelikelihoodratio,NLR)、诊断优势比(diagnosticoddsratio,DOR)和受试者工作特征曲线(receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC)曲线下的面积(AreaUnderCurve,AUC)评估其诊断性能。止匕外，通过亚组分析进一步探讨可能的异质性来源。结果：最终12篇文献被纳入，结果显示miRNAs寸阿尔茨海默病诊断的综合灵敏度为0.80(95%CI0.76-0.83)、特异度为0.84(95%CI0.80-0.88)、阳性似然比3.35(95%CI2.96-3.79)、阴性似然比0.26(95%CI0.22-0.30)和诊断优势比为15(95%CI11-19),亚组分析也显示样本和地域的差异可能为异质性的来源,且以血浆组及欧美人群为样本的miRNAsM获得更高白^诊断价值,其诊断优势比(DOR汾另।J为32(95%CI20-52)和42(95%CI25-70)。结论：这一荟萃分析表明,miRNAs可能是人类循环系统中有希望的临床诊断AD的生物标志物。我们还验证了全血样本和欧美人种可能产生更高的诊断准确性。