修改度洛西汀-PPT课件

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1、新型抗抑郁药度洛西汀——快速缓解抑郁情绪和躯体症状1内容提要抗抑郁药物新进展度洛西汀的研发及应用简介2抗抑郁药物新进展3认识与治疗抑郁障碍的重要性抑郁障碍是一种发病率高。识别和正确诊断率低、未治率高、危害公众健康、引起严重的功能损害和社会负担的疾病。社区人群中抑郁障碍一年的时点患病率大约在6—11％之间，甚至有1／3的人在一生某个时期中曾有过一次具有临床意义的轻度抑郁症状。许多躯体疾病伴有抑郁反应，，甚至具有自伤、自杀倾向。抑郁障碍的疾病负担。抑郁障碍对个体的心身健康、社会交往、职业能力及躯体功能有显著地不良影响。1990年的全球疾病负担前5位依次为：下呼吸道感染，产朋疾病、腹泻、AID

2、S和抑郁症。抑郁障碍占伤残调整生命年(DALYs)减少的4.2%。研究预测，到2020年抑郁障碍将成为继冠心病后的第二大疾病负担源。4抗抑郁药物的发展195019601970198019902000non-selectivetricyclicADTCAsSSRIsselectiveserotoninre-uptakeinhibitorSNRIsserotoninnoradrenalinere-uptakeinhibitormono-amineoxidaseinhibitorMAOIsOfferingnewtherapeuticapproachesfordepressionnoradren

3、ergicandspecificserotonergicantidepressantNaSSATolvonSelectivenoradrenergicantidepressant5抑郁症诊断和治疗的进展1960s1980s1990sTCAsSSRIsSNRIs治疗诊断广谱作用选择作用多重作用强化治疗情绪症状抑郁/焦虑症状抑郁/焦虑/躯体症状6心境与单胺介质关系的假设NEDA警觉焦虑易激惹冲动快感欲望动机性食欲攻击认知心境情绪5-HTAdaptedfromD.HealyandT.McMonagle,J.Psychopharmacology11(s4):S25-S31,1997.Sincef

4、luoxetineaffectsmultiplemonoaminedomains,itmayhaveanadditiveeffect.7现有治疗选择作用于一种或两种神经递质MAOISSRINRI例：吗氯贝胺例：西酞普兰例：瑞博西汀单胺氧化酶抑制5-HT再摄取抑制NA再摄取抑制TCANaSSASSNRI例：阿米普林例：米氮平例：度洛西汀文拉法辛NA和5-HT再摄取抑制NA和特殊5-HT再摄取抑制NA和5-HT再摄取抑制单一作用物质双重作用物质8新型抗抑郁药的创新点疗效方面疗效更高，作用谱更广，包括能快速缓解自杀企图，对焦虑症状与焦虑谱系障碍有效，对难治性抑郁及精神病性抑郁有效，改善睡眠障碍

5、。起效时间提前，达到快速起效。不良反应方面减少抗胆碱作用、心脏毒性、性功能障碍、癫痫发作、过量中毒、5—羟色胺综合征、诱发躁狂和快速循环、突然停药的“撤药综合症”等不良反应的可能性，增加治疗的依从性。药物相互作用方面减少药物相互作用，注意疗效与不良反应的叠加和抵消作用。增加在特殊人群中应用的安全性，如老年、儿童、躯体疾病患者等。9度洛西汀的研发及应用简介10度洛西汀研发历程礼来公司（EliLilly）开发。美国FDA和欧盟2004年8月相继批准上市。国内由上海医药工业研究院与上海中西制药有限公司研制，2006年1月—2006年6月进行了II期临床研究。并于2008年元月在中国正式上市，是

6、国内唯一的生产厂家。11度洛西汀平衡高效的5HT/NE再摄取抑制剂SNRI被阻滞的NE再摄取转运体5-HTNE被阻滞的5HT再摄取转运体根据临床前研究：度洛西汀能平衡地抑制5-HT和NE再摄取度洛西汀与5HT/NT转运体有高度亲和力度洛西汀与其它神经递质没有显著亲和力12度洛西汀对单胺再摄取转运蛋白具有高亲和性度洛西汀、文拉法辛对NE和5-HT转运蛋白结合抑制Ki(nmol/L)度洛西汀文拉法辛放射性标记配体3H-帕洛西汀（5-HT）0.8±0.0483±33H-尼索西汀（NE）7.5±0.32480±433H-WIN35428（DA）240±237647±793RationofNET:

7、SERTaffinity9.430.2Ki：抑制常数，表示与载体结合的能力。Ki值越小，与载体的亲和力越大；NET：NE再摄取转运蛋白；SERT：5-HT再摄取转运蛋白。Bymaster200113度洛西汀平衡地增加5-HT和NE水平(动物数据)五羟色胺时间(小时)-101234%5-HT基线水平0100200度洛西汀时间(小时)-1012340100200300度洛西汀%NE基线水平去甲肾上腺素空白对照度洛西汀3.125mg/kg