2020年中国1-13岁儿童脑膜炎球菌疫苗接种率调查_胡莹雪

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中国疫苗和免疫2023年2月第29卷第1期·13·2020年中国1-13岁儿童脑膜炎球菌疫苗接种率调查胡莹雪,陈娅妮,王顺利,曹雷,李艺星,吴丹,郑徽,安志杰(中国疾病预防控制中心免疫规划中心,北京100050)DOI:10.19914/j.CJVI.2023003基金项目:中国疾病预防控制中心公共卫生应急反应机制的运行(131031001000200001)通信作者:郑徽,Email:zhenghui@chinacdc.cn;安志杰,Email:anzj@chinacdc.cn第一作者Email:huyx@chinacdc.cn摘要:目的了解中国儿童脑膜炎球菌疫苗(Meningococcalvaccine,MenV)接种率。方法采用多阶段整群随机抽样方法在中国120个国家级监测县选择1-13岁(2008-2019年出生)儿童开展MenV接种问卷调查,分析1-13岁儿童第1剂次和第2剂次、4-13岁儿童第3剂次、7-13岁儿童第4剂次MenV(MenV1、MenV2、MenV3和MenV4)接种率和非免疫规划(ExpandedProgramonImmunization,EPI)疫苗对EPI疫苗替代率。结果调查儿童MenV1、MenV2、MenV3、MenV4接种率分别为95.66%(18892/19749)、92.79%(18326/19749)、89.41%(12087/13518)、76.98%(6148/7987)。在MenV1、MenV2、MenV3、MenV4接种剂次数中,非EPI疫苗对EPI疫苗替代率分别为7.00%、8.08%、13.49%、12.51%;总替代率为9.60%,从2008年出生儿童的7.17%上升至2019年出生儿童的15.33%(趋势Z=13.20,P<0.001)。结论调查儿童MenV1和MenV2接种率较高而MenV3和MenV4接种率偏低,非EPI疫苗对EPI疫苗替代率呈上升趋势。需加强适龄儿童MenV常规免疫以及入学预防接种证查验和疫苗补种工作。关键词:免疫规划;脑膜炎球菌疫苗;预防接种;接种率;替代中图分类号:R186;R512.62文献标识码:A文章编号:1006-916X(2023)01-0013-06Meningococcalvaccinecoverageamongchildren1-13yearsofageinChina:across-sectionalsurveyin2020HuYingxue,ChenYani,WangShunli,CaoLei,LiYixing,WuDan,ZhengHui,AnZhijie(NationalImmunizationProgram,ChineseCenterforDiseaseControlandPrevention,Beijing100050,China)Abstract:ObjectiveToexploremeningococcalvaccine(MenV)coverageamongchildreninChina.MethodsWeusedamulti-stageclusterrandomsamplingstrategytoselectchildren1-13yearsofage(bornbetween2008and2019)in120nationalmonitoringcountiesforaquestionnaire-basedsurveyofMenVadministrationtodeterminefirstandseconddose(MenV1,MenV2)coveragelevelsin1-13-year-olds,thirddose(MenV3)coveragein4-13-year-olds,andfourthdose(MenV4)coveragein7-13-year-olds,andratesatwhichnon-ExpandedProgramonImmunization(EPI)MenVreplacedEPIMenV.ResultsMenV1,MenV2,MenV3,andMenV4coveragelevelswere95.66%(18892/19749),92.79%(18326/19749),89.41%(12087/13518),and76.98%(6148/7987),respectively.AmongtheMenV1,MenV2,MenV3,andMenV4dosesadministered,7.00%,8.08%,13.49%,and12.51%werenon-EPIMenVdosesthatreplacedEPIMenVdoses.Theoverallreplacementratewas9.60%,andincreasedfrom7.17%amongchildrenbornin2008to15.33%amongchildrenbornin2019(trendZ=13.20,P<0.001).ConclusionsMenV1andMenV2coveragelevelswerehighbutcoverageofMenV3andMenV4waslow.Therateatwhichnon-EPIMenVreplacedEPIMenVincreasedovertime.WeshouldstrengthenroutineMenVvaccinationofage-eligiblechildrenandstrengthenschoolentryvaccinationcertificateexaminationtoidentifyandvaccinatechildrenmissingoneormoreoftheirrecommendeddoses.Keywords:ExpandedProgramonImmunization;Meningococcalvaccine;Vaccination;Coverage;Replacement

1·14·CHINESEJOURNALOFVACCINESANDIMMUNIZATIONVol.29No.12023流行性脑脊髓膜炎(流脑)是由脑膜炎奈瑟菌4剂次MenV(分别以MenV1、MenV2、MenV3和MenV4表示)引起的急性化脓性脑膜炎。中国曾是流脑高发国接种率和非EPI疫苗对EPI疫苗替代率:(1)MenV1接种率:家,随着脑膜炎球菌疫苗(Meningococcalvaccine,在1-13岁调查儿童中已接种MenV1的比例;(2)MenV2接种率:在1-13岁调查儿童中已接种MenV2的比例;(3)MenV)的广泛应用和纳入免疫规划(ExpandedMenV3接种率:在4-13岁调查儿童中已接种MenV3的比例;ProgramonImmunization,EPI),中国流脑发病率显(4)MenV4接种率:在7-13岁调查儿童中已接种MenV4的[1]著下降。除A群脑膜炎球菌多糖疫苗(GroupA比例;(5)非EPI疫苗对EPI疫苗替代率:调查儿童各剂次meningococcalpolysaccharidevaccine,MPV-A)和AMenV接种剂次数中非EPIMenV接种剂次数的比例,其中若群C群脑膜炎球菌多糖疫苗(GroupAandC接种1剂非EPIMenV则视为替代MenV1,若按说明书要求meningococcalpolysaccharidevaccine,MPV-AC)等接种2剂非EPIMenV则视为替代MenV2,若按说明书要求EPI疫苗外,目前中国上市的MenV种类还包括A接种3剂非EPIMenV则完成接种第2剂次和第3剂次视为群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(GroupAandC替代MenV2,未包括接种疫苗类型不详者数据;(6)不同meningococcalconjugatevaccine,MPCV-AC)、A群CMenV接种剂次构成比:在1-13岁儿童MenV总接种剂次数中各种MenV接种次数的比例。安徽省MenV1、MenV2接种群脑膜炎球菌(结合)b型流感嗜血杆菌(结合)联的EPIMenV为MPCV-AC,因此未将其视作替代;北京市合疫苗(GroupAandCmeningococcalconjugateandMenV4(MPV-AC)的接种年龄为9岁,其MenV4接种率为10-Haemophilusbconjugatecombinedvaccine,MPCV-13岁儿童中已接种MenV4的比例;未包括接种疫苗类型不AC-Hib)和ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗详者数据。(GroupA,C,YandW135meningococcal5地区划分在本研究中,东部地区包括北京市、天津市、polysaccharidevaccine,MPV-ACYW)等非EPI疫河北省、上海市、江苏省、浙江省、福建省、山东省、广东省和[2]苗。本研究基于2020年中国乙型肝炎血清流行海南省;中部地区包括山西省、安徽省、江西省、河南省、湖北病学调查收集的疫苗免疫史数据,分析了1-13岁省和湖南省;西部地区包括内蒙古自治区、广西壮族自治区、儿童MenV接种率。重庆市、四川省、贵州省、云南省、西藏自治区、陕西省、甘肃省、青海省、宁夏回族自治区和新疆维吾尔自治区;东北地区包括辽宁省、吉林省和黑龙江省。材料与方法6数据质量控制从数据库中随机抽取0.5%的儿童MenV免疫史信息,在国家免疫规划信息管理系统中对出生1调查对象利用2020年中国乙型肝炎血清流行病学调日期、每剂MenV接种日期和疫苗名称进行校验核对,对错误[3]查数据,在中国(未包括中国香港特别行政区、澳门特别行或缺失率较高的地区与省级疾病预防控制中心联系反馈,进政区和台湾地区,下同)120个疾病监测县中,采用三阶段分行核实修订。在对核实后的数据库整理过程中,剔除无法核层整群随机抽样方法,抽取1-69岁常住人口(居住时间≥6对且存在逻辑性错误个案,包括接种日期早于出生日期、个月);本研究选取1-13岁(2008-2019年出生)儿童为调查<2岁儿童接种MPV-AC或MPV-ACYW、2剂次脑膜炎球菌对象。多糖疫苗的间隔时间<2年等。2调查方法和内容采用面对面方式对儿童家长或其他监7数据分析采用Excel2019和SAS9.4软件建立数据库,护人开展问卷调查,收集调查对象的出生日期、MenV接种史2统计分析上述评价指标。采用χ检验比较地区之间MenV接等信息。接种信息以儿童预防接种证/卡/簿为准,如果儿童2种率和非EPI疫苗对EPI疫苗替代率,采用趋势χ检验分析无接种证/卡/簿,通过查询预防接种信息管理系统或通过家不同MenV接种剂次构成比的年度变化趋势,检验水准α=0.05。长回忆获得免疫史,若免疫史选择“不详”者视为未接种。8伦理审查本调查通过了中国疾病预防控制中心伦理委3MenV免疫程序和接种替代根据《国家免疫规划疫苗员会审查(批准文号201811),所有调查对象在调查前签署了儿童免疫程序及说明(2021版)》,儿童需在6月龄、9月龄各知情同意书。接种1剂MPV-A;3岁、6岁各接种1剂MPV-AC;非EPI疫苗可按照说明书推荐的免疫程序替代EPI疫苗接种,对于小结果于24月龄儿童,如果已按脑膜炎球菌多糖结合疫苗说明书接种了规定剂次,可视为完成MPV-A接种剂次;如果儿童在1调查对象基本特征3岁、6岁时已接种含A群和C群MenV,可视为完成相应剂共纳入1-13儿童19749人,其中男、女性分别次的MPV-AC。各剂次MenV接种包括MPV-A或MPV-AC,以及MPCV-AC、MPCV-AC-Hib替代MPV-A或MPV-AC,占51.47%、48.53%;东部、中部、西部、东北地区分MPV-ACYW替代MPV-AC的情形。别占32.35%、22.77%、36.81%、8.08%;1-3岁、4-4评价指标按照国家EPI疫苗儿童免疫程序,统计第1-6岁、7-13岁分别占31.55%、28.01%、40.44%。不

2中国疫苗和免疫2023年2月第29卷第1期·15·22同地区的性别构成和年龄构成均无显著性差异(χ=0.27,P=0.97;χ=4.69,P=0.58)(表1)。表12020年中国不同地区MenV接种率调查儿童性别和年龄构成东部地区中部地区西部地区东北地区所有地区变量儿童数构成比(%)儿童数构成比(%)儿童数构成比(%)儿童数构成比(%)儿童数构成比(%)性别男329251.53230151.17374451.5182751.851016451.47女309648.47219648.83352548.4976848.15958548.53年龄(岁)1-3200431.37144632.15227131.2451031.97623131.554-6182528.57126728.17201227.6842726.77553128.017-13255940.06178439.67298641.0865841.25798740.44合计63881004497100726910015951001974910022MenV接种率96.68%(χ=342.14,P<0.001),MenV3接种率分别21-13岁儿童MenV1、1-13岁儿童MenV2、4-13为93.50%、85.97%、87.37%、91.98%(χ=岁儿童MenV3、7-13岁儿童MenV4接种率分别为145.00,P<0.001),MenV4接种率分别为295.66%、92.79%、89.41%、76.98%;其中东部、中83.86%、69.51%、73.61%、85.71%(χ=172.03,部、西部、东北地区MenV1接种率分别为98.59%、P<0.001)(表2)。调查儿童MenV1、MenV2、92.17%、94.54%、98.87%(χ2=325.62,P<0.001),MenV3、MenV4的总标化接种率分别为95.61%、92.97%、89.80%、77.92%。MenV2接种率分别为96.87%、88.86%、90.80%、表22020年中国1-13岁儿童MenV调查接种率MenV1MenV2MenV3MenV4地区/年龄儿童数接种数接种率(%)接种数接种率(%)接种数接种率(%)接种数接种率(%)东部地区6388629898.59618896.87409993.50214683.861-3岁2004196998.25190495.01--4-6岁1825180298.74178397.70169692.937-13岁2559252798.75250197.73240393.90214683.86中部地区4497414592.17399688.86262385.97124069.511-3岁1446136494.33131090.59-4-6岁1267121395.74118493.45112688.877-13岁1784156887.89150284.19149783.91124069.51西部地区7269687294.54660090.80436787.37219873.611-3岁2271219596.65206490.894-6岁2012193095.92188593.69177488.177-13岁2986274792.00265188.78259386.84219873.61东北地区1595157798.87154296.6899891.9856485.711-3岁51050599.0248494.904-6岁42742399.0641797.6638890.877-13岁65864998.6364197.4261092.7156485.71所有地区197491889295.661832692.791208789.41614876.981-3岁6231603396.82576292.47----4-6岁5531536897.05526995.26498490.11--7-13岁7987749193.79729591.34710388.93614876.98注:计算MenV3、MenV4合计接种率的应种儿童数分别为4-13岁、7-13岁儿童数。3非EPI疫苗对EPI疫苗替代率313.95,P<0.001),MenV2的替代率分别为2在1-13岁儿童MenV1、1-13岁儿童MenV2、4-12.29%、8.10%、5.00%、4.45%(χ=259.15,P<13岁儿童MenV3、7-13岁儿童MenV4接种剂次数0.001),MenV3的替代率分别为18.23%、14.65%、2中,非EPI疫苗对EPI疫苗接种的替代率分别为9.81%、7.20%(χ=195.38,P<0.001),MenV4的替7.00%、8.08%、13.49%、12.51%,总替代率为2代分别为16.23%、14.76%、9.39%、4.97%(χ=9.60%;其中东部、中部、西部、东北地区MenV1的94.17,P<0.001),总替代率分别为13.93%、10.19%、22替代率分别为11.34%、6.97%、3.93%、3.23%(χ=6.35%、4.78%(χ=818.46,P<0.001)(表3)。

3·16·CHINESEJOURNALOFVACCINESANDIMMUNIZATIONVol.29No.12023表32020年中国1-13岁儿童非EPIMenV对EPIMenV接种的替代率MenV1MenV2MenV3MenV4合计地区/接种剂替代剂替代率接种剂替代剂替代率接种剂替代剂替代率接种剂替代剂替代率接种剂替代剂替代率年龄次数次数(%)次数次数(%)次数次数(%)次数次数(%)次数次数(%)东部地区623270711.34616975812.29477287018.23247140116.2319644273613.931-3岁195929915.26193133417.3072216923.41---461280217.394-6岁178019110.73177219811.17167530318.093526017.05557975213.487-13岁24932178.7024662269.16237539816.76211934116.099453118212.50中部地区41022866.9740003248.10325747714.65155222914.7612911131610.191-3岁135116111.92132818313.7865612719.36---333547114.124-6岁1208826.791188897.49112316214.433245617.28384338910.127-13岁1543432.791484523.50147818812.72122817314.0957334567.95西部地区68422693.9366063305.0051475059.8125132369.392110813406.351-3岁21911255.7120871567.477999612.02---50773777.434-6岁1922804.161881844.47177019511.023274012.2359003996.767-13岁2729642.352638903.4125782148.3021861968.97101315645.57东北地区1577513.231551694.451181857.20644324.9749532374.781-3岁505224.36492316.30184115.98---1181645.424-6岁42392.13418153.593884411.34801012.501309785.967-13岁649203.08641233.59609304.93564223.902463953.86所有地区1875313137.001832614818.0814357193713.49718089812.515861656299.601-3岁600660710.11583870412.06236140317.07---14205171412.074-6岁53333626.7952593867.34495670414.21108316615.331663116189.737-13岁74143444.6472293915.41704083011.79609773212.012778022978.274不同MenV接种剂次构成比0.001),MPV-AC和MPV-ACYW接种剂次构成比在1-13岁调查儿童MenV总接种剂次数中,分别从2008年的41.53%、1.79%变化至2017年的MPV-A、MPV-AC、MPCV-AC(包括MPCV-AC-Hib)、22.44%、2.40%(趋势检验:Z=-32.44,P<0.001;MPV-ACYW接种剂次数分别占58.19%、31.91%、Z=1.49,P=0.068)。EPI疫苗、非EPI疫苗接种剂7.47%、2.14%,MPV-A和MPCV-AC(包括MPCV-次数分别占90.40%、9.60%,接种剂次构成比分别AC-Hib)接种剂次构成比分别从2008年的从2008年的92.83%、7.17%变化至2019年的51.30%、5.38%变化至2019年的84.59%、15.33%84.67%、15.33%(趋势检验:Z=-13.20,P<0.001;(趋势检验:Z=-45.75,P<0.001;Z=17.07,P<Z=13.20,P<0.001)(表4)。表42020年中国1-13岁儿童不同MenV接种剂次构成比EPI疫苗非EPI疫苗总接种MPV-AMPV-AC合计MPCV-AC*MPV-ACYW合计出生年份剂次数接种剂构成比接种剂构成比接种剂构成比接种剂构成比接种剂构成比接种剂构成比次数(%)次数(%)次数(%)次数(%)次数(%)次数(%)20083795194751.30157641.53352392.832045.38681.792727.1720094772241850.67202542.44444393.112384.99911.913296.8920104647229649.41193541.64423191.053106.671062.284168.9520114920245449.88201741.00447190.873116.321382.804499.1320125401270250.03222741.23492991.263185.891542.854728.7420135160254849.38216842.02471691.403396.571052.034448.6020145419288653.26200737.04489390.293957.291312.425269.7120154083258363.26111927.41370290.672786.811032.523819.3320167621483663.46205526.96689190.425547.271762.317309.5820176801445365.48152622.44597987.916599.691632.4082212.0920183707322587.00451.21327088.2142011.33170.4643711.7920192290193784.5920.09193984.6735115.3300.0035115.33合计586163428558.491870231.915298790.4043777.4712522.1456299.60*注:包括MPCV-AC-Hib。

4中国疫苗和免疫2023年2月第29卷第1期·17·区非EPIMenV对EPIMenV替代率也高于中部、西讨论部和东北地区,与2012年中国EPI疫苗接种率调查[10]结果一致,不同地区的MenV接种率存在差异。本研究利用2020年中国乙型肝炎血清流行病在本次调查儿童MenV接种剂次数中,非EPIMenV学调查数据对儿童MenV接种率进行了分析,调查对EPIMenV的总替代率接近10%,且呈逐年上升结果显示,中国1-13岁儿童MenV1和MenV2接种趋势,至2019年非EPIMenV替代率达到了率分别为95.66%和92.79%,4-13岁儿童MenV315.33%,其中东部地区替代率最高(13.93%),高于和7-13岁儿童MenV4接种率分别为89.41%和中部、西部和东北地区。既往研究显示,在东部地区76.98%;在MenV1、MenV2、MenV3和MenV4接种剂中,山东省MPCV-AC和MPV-ACYW接种率分别为次数中,非EPI疫苗对EPI疫苗接种的替代率分别24.33%和12.82%,2015-2016年浙江省金华市替为7.00%、8.08%、13.49%和12.51%;总替代率为代率为16.22%,上海市闵行区2015年MPCV-AC9.60%,且呈逐年上升趋势。替代MPV-A的比例高达77.01%,且均呈现逐年上[11-13]本调查结果显示,调查儿童MenV2接种率升趋势;不同地区非EPI疫苗接种构成存在差超过90%,MenV3接种率接近90%,达到了较高水异,但非EPIMenV替代EPIMenV的情况比较普平,而MenV4接种率低于80%,与中国不同地区开遍,例如浙江省金华市替代率最高的EPI疫苗为乙[14]展的相关接种率调查结果基本相符,北京市中关村型肝炎疫苗、MenV和甲型肝炎疫苗,而上海市为[15]地区2011-2016年出生儿童MenV3接种率为MenV、甲型肝炎疫苗和无细胞百白破联合疫苗。[4]非EPIMenV替代EPIMenV一定程度上减少了EPI87.63%,与本次调查结果相近;山东省于2018年基于预防接种信息系统统计同样显示0-7岁儿童疫苗的使用,因此在经济发展较快、替代率较高的东MenV1和MenV2接种率较高,均在95%以上,7岁组部地区需做好疫苗采购计划,以避免EPI疫苗浪[16]MenV3接种率为94.81%,低于MenV1和MenV2接费,并加强替代率较高的EPI疫苗管理。种率,而MenV接种率最低,仅为77.72%[5];黑龙本调查结果还显示,MenV3和MenV4的非EPI4江省佳木斯市根据2020年《佳木斯市统计年鉴》中MenV替代率较高,MenV1和MenV2较低,然而相应的年龄组人口数估算的MenV4接种率为MenV3和MenV4接种率却低于MenV1和MenV2,可[6]能由于目前国家对非EPIMenV接种缺乏统一的免73.96%。以上结果与本研究中调查儿童MenV4[17]疫程序,不同生产企业的非EPIMenV说明书中接种率基本一致,MenV4接种率低可能与大龄儿童规定的免疫程序不同,导致迟种、漏种、接种安排困疫苗接种频率低、家长和预防接种人员重视程度有[18]难等问题。但青少年是流脑发病的高危人群,因所下降、接种门诊随访降低、家长容易遗忘等因素有[7,8]此有必要加强对6岁儿童MenV4的接种工作。关,提示儿童满6岁后MenV漏种较多,需加强本研究存在一定的局限性,一是3.15%的儿童儿童入学预防接种证查验和疫苗补种工作。根据MenV接种史不详视为未接种,可能导致低估接种《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明(2021年率;二是1.30%的儿童因接种信息出现逻辑错误而版)》,儿童MenV1和MenV2接种应于18月龄前完被排除,可能导致接种率等指标的估计有所偏差。成,补种在2岁内完成。本调查结果显示,1-3岁儿但存在不详或逻辑性错误的数据所占比例较小,本童MenV2接种率低于4-6岁儿童,说明存在迟种情调查结果仍具有一定的代表性。况;而7-13岁儿童MenV2接种率又略低于4-6岁综上所述,中国1-13岁儿童MenV1和MenV2儿童,可能与近年来加强查漏补种工作或大年龄儿接种率较高,而4-13岁儿童MenV3接种率和7-13童接种信息收集不完整有关。中国2016-2019年岁儿童MenV4接种率偏低,非EPI疫苗对EPI疫苗各省级地区EPI疫苗报告接种率普遍>98%,但因目替代率呈上升趋势。需继续加强适龄儿童MenV常标儿童数的统计来源等原因,报告接种率可能无法[9]规免疫和入学儿童预防接种证查验和疫苗补种工真正反映实际接种水平,本次儿童接种率调查结作,建议制定统一的非EPIMenV儿童免疫程序或果可能更接近实际接种水平。接种方案。本调查显示,东部和东北地区调查儿童MenV接种率较高,前3剂接种率均大于90%,MenV4接种参考文献:率均大于85%,高于中部和西部地区。同时东部地[1]LIJ,LIY,SHAOZ,etal.Prevalenceofmeningococcal

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