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《cxc趋化因子配体16及冠心病关系探究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、CXC趋化因子配体16及冠心病关系探究进展在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病机制学说中,除了已被人们接受的脂质浸润学说和损伤反应学说外,炎症反应的作用也逐渐被人们所认识。炎症反应贯穿于粥样硬化斑块的形成、演变以及破裂的整个病理过程。炎症细胞与血管内环境中的细胞、细胞因子、炎症介质等的相互作用极其复杂,而趋化因子则是联系炎症与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生的枢纽。CXC趋化因子配体16(CXCL16/SR-PSOX)是一种具有结合磷脂酰丝氨酸和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)作用的趋化因子,同时也是清道夫受体家族成员之一。近年来,国内外学者在其
2、与冠心病关系方面研究甚多,争议也较多,现就其目前的研究进展作一综述。1CXCL16概述血管壁上的几乎所有细胞如平滑肌细胞、内皮细胞和巨噬细胞都有表达CXCL16,尤其是在已存在AS斑块内膜上的脂质负荷的巨噬细胞中表达极为丰富[1]。CXC趋化因子受体6(CXCR6)是其唯一受体,主要在CD4�+T细胞、CD8�13+T细胞、B细胞、NKT细胞、树突状细胞中表达[2]。CXCL16在人体内有两种存在形式,即跨膜结合型和分泌型。不同形式的CXCL16生物学作用不同而又相互关联:以分泌型存在时,主要作为CD8�+T细胞的趋化诱导剂;以跨膜结合型存在时,通过它的趋化因子活性区
3、参与活化T淋巴细胞与血管内皮细胞之间的识别和粘附,促进大量的特异性炎症细胞浸润。金属蛋白水解酶10(adisintegrinandmetalloprotease10,ADAM-10)是两种形式转化的关键因素,跨膜结合型CXCL16被ADAM-10水解后脱落形成分泌型CXCL16,分布于外周血中。而作为清道夫受体,发挥着从血管壁清除ox-LDL等有害物质的作用。CXCL16作为一种具有多种功能的蛋白,其在冠心病炎症反应中具有不可忽视的地位。2在AS中所起作用2.1促进血管细胞增殖及细胞间黏附13血管细胞的增殖及细胞间黏附贯穿于AS斑块形成及进展过程中。Chandrase
4、kar等将分泌型CXCL16加入细胞培养基后提示有刺激平滑肌细胞增殖的作用,这些作用的发挥有赖于PI3K等信号转导通路的激活[3]。在内皮细胞,CXCL16可以剂量依赖的方式刺激人脐静脉内皮细胞的增殖,此种增殖作用被丝裂素活化蛋白激酶的抑制剂PD98059所抑制,表明丝裂素活化蛋白激酶可能在CXCL16促进内皮细胞增殖的信号转导方面起到重要作用[4]。平滑肌细胞及内皮细胞的增殖在AS斑块的稳定性上起到关键作用,抑制其增殖或促进其凋亡可以减少斑块中胶原骨架结构,使得内皮下组织在血流中暴露增多,从而降低了斑块的稳定性,成为“易损斑块”[5]。从这个意义上来说,CXCL16
5、在阻止“易损斑块”的形成上具有一定的作用,但由于目前的研究主要基于体外细胞培养的水平,仍需要更多体内的实验研究来证实。2.2刺激血管的生成AS斑块内的大量的巨噬细胞、T淋巴细胞均能刺激血管的生成。这些内膜的新生血管近端既有炎性细胞的渗出,又有黏附分子的表达,这意味着这些新生血管既可能是炎性细胞渗入病灶的通路,又可能刺激新生血管的生成,并由此激发了正反馈机制,促进斑块的发生、发展,甚至诱发斑块出血和破裂,导致ACS的发生。在这一系列的连锁反应中,斑块内的新生血管起着关键性的作用,Zhuge等[6]研究发现CXCL16可显著诱导血管生成,可能作为一个新的血管源性因子而存在
6、。2.3作为清道夫受体所发挥作用ox-LDL及其脂质成分激活内皮细胞是引起AS病理变化的关键环节。表达于巨噬细胞、平滑肌细胞及内皮细胞等,对ox-LDL有较强的结合和内吞能力,由于这种吞噬不受胞内胆固醇水平的负反馈调节,不断吞噬ox-LDL的巨噬细胞形成泡沫细胞,造成脂质在血管壁堆积,成为As的重要病理基础。Wuttge等[7]应用实时定量PCR检测出人颈动脉动脉粥样硬化斑块中CXCL1613mRNA有显著表达,免疫组化染色提示斑块内巨噬细胞及T细胞富集区高表达CXCL16及其受体CXCR6。Lundberg等[8]分别对387名心肌梗死患者和468名实施经皮冠状动脉
7、成形术及支架置入术的患者进行基因多态性研究发现:CXCL16基因多态性与冠状动脉狭窄严重程度相关。Aslanian等[9]应用双重标记免疫组化研究发现在LDL受体缺陷小鼠,CXCL-16基因的缺陷并没有减轻AS,反而伴有AS的加重,尽管巨噬细胞积聚ox-LDL的能力有所减低。因此提出CXCL16可能具有保护性作用。2.4与其他炎症因子的相互作用2.4.1INF-γWagsater等[10]观察比较了干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素等多种细胞因子对体外培养的人平滑肌细胞表达CXCL16的影响,研究结果发现INF-γ是其中最强的调控因子,对跨膜结合型和分
