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1、不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对糖【摘要】目的探讨不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素(rebinantadeno-associatedviruscarryinghumanangiostatingene,rAAV-AS)对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠肾功能的影响。方法60只清洁级雄性SD大鼠随机抽取10只作为正常对照组(NC组)，其余造模为糖尿病大鼠。大鼠空腹12h腹腔注射链尿佐菌素(STZ)60mg/kg，72h后尾静脉测血糖大于16.7mmol/L记为造模成功，适应性喂养1周后
2、，把糖尿病大鼠随机分为DN组(n=10)，rAAV-0组(n=10),AS1组(n=10,1×1012VG/kg)，AS2组(n=10,2×1012VG/kg)，AS3组(n=10,4×1012VG/kg)。AS1组、AS2组和AS3组3组大鼠尾静脉注射rAAV-AS,NC组和DN组分别注射同等剂量的生理盐水，rAAV-0组注射同等剂量rAAV-0空载体;从第2周起，整个实验过程共持续8周。8周后检测各组大鼠的体重(bodyoglobinA1c,HbA1c)、尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)、血肌酐(serumcre
3、atinine,SCr)、尿微量白蛋白(miscroalbunminuria,MAU)。结果与NC组相比，DN、rAAV-0、AS1组的KI、MAU、BUN、SCr、BG、HbA1c明显增高(P<0.05);与DN组相比，AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr明显降低(P<0.05);与rAAV-0组相比，AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr降低(P<0.05);与AS1组相比，AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr降低(P<0.05)。结论中等剂量和大剂量rAAV-AS对DN大鼠肾脏具
4、有保护作用，且不依赖血糖降低而起作用。【关键词】糖尿病肾病;腺相关病毒载体介导的血管抑素;基因治疗 Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofdifferentdosesofrebinantadeno-associatedviruscarryinghumanangiostatingene(rAAV-AS)ontherenalfunctioninratsaleSDratsofcleangradelyallottedasthenormalcontrolgroup,odelsofdiabeticra
5、ts.Streptozotocin(STZ)60mg/kgodel.72hlater,thebloodglucoselevelofcaudalveinmol/L,andthediabeticmodelarkedassuccessful.Afteraizedinto5groups(n=10):groupDN,grouprAAV-0,groupAS1(1×1012VG/kg),groupAS2(2×1012VG/kg),groupAS3(4×1012VG/kg).DifferentdosesofrAAV-ASthecaudalvein,an
6、dthecorrespondingdosesofnormalsalineeasuredtocalculatekidneyindex(KI).Thebloodglucose(BG),glycosylatedhemoglobin(HbA1c),miscroalbunminuria(MAU),bloodureanitrogen(BUN)andserumcreatinine(SCr)ined.Resultsparedediumandlargedoseshasprotectiveeffectonthekidneysindiabeticrats,i
7、ndependentofthedecreaseofbloodglucoselevel. Keywords：diabeticnephropathy;rebinantadeno-associatedviruscarryinghumanangiostatingene;genetherapy 糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,在1型糖尿病中发病率约33%～44%,在2型糖尿病中约15%～60%,并是造成终末期肾病(end-stagerenaldisease，ESRD)的重要原因之
8、一。但目前临床应用的药物尚不能有效地逆转DN的进程，因此找到一种可靠的方法预防和治疗糖尿病肾病迫在眉睫。血管抑素(angiostatin,AS)具有抑制血管生成、抗纤维化等生物学活性，研究表明AS能降低DN
