基于系统生物学的中药药理及方剂配伍理论研究

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1、径：而解表2方仅能影响MyD88非依赖途径。5.无论Poly（I:C）或LPS均能显著诱导产生细胞因子TNFa、IFN0,所试解表和清热4方均能不同程度地抑制这些细胞因子的合成分泌。但解表2方对Po1y（I:C）所致高分泌的抑制作用似强于清热2方：而清热2方对LPS所致高分泌的抑制作用又似强于解表2方。这些结果提示，在方剂分类上呈现不同功能的解表方和清热方，都能干预外源微生物的致病作用、但对TLRs的影响上，具有不同作用和作用途径。鉴于TLR・3定位于细胞的胞内体膜、其主要配体为病毒核酸，而TLR-4定位于细胞表面，主要配体为细菌内毒素，上述结果似乎也可为目前的临床经验：解表剂主要

2、用于病毒性疾病初期、清热剂主要用于细菌性疾患，提供现代科学依据。同一功能分类的方剂（例如解表剂），由于各个表症患者的具体情况，解表剂又可分为辛温解表、辛凉解表、扶正解表等，以使方证相应，达到辨证施治，更有效治疗。鉴于TLR家族有多个成员、并各有相应配体的特点，为了科学诠释方证相应，我们选择未进行治疗的临床具有桂枝汤证的上呼吸道感染患者，采集其血清，体外作用于RAW264.7巨噬细胞，观察对TLR-l-9mRNA表达的影响（体外模拟桂枝汤证）；在此基础上，以辛温解表的桂枝汤和麻黄汤、辛凉解表的桑菊饮和银翘散等含药血清进行干预，并以健康志愿者的血清作对照。初步结果如下：1.解表4方的含

3、药血清对正常的RAW细胞均能促进TLR・3、-7和・9的mRNA高表达：对TLR-lmRNA,辛温解表2方抑制其表达，而辛凉解表2方则显著促进其表达；此外,桂枝汤和桑菊饮还能促进TLR-2和M的mRNA高表达.2.对于正常RAW细胞TLRs胞内信号诱致前炎症基因表达细胞因子的影响，除桂枝汤可促进KlFNp分泌量增加外，其余3方则nJ抑制IL・lp的分泌量，其中，银翘散还能抑制IL（和TNFa的分泌量。3.健康人的血清对正常RAW细胞所试的9种TLR亚型的mRNA表达，以及所检测的4种细胞因子分泌，均无显著影响。4.桂枝汤证的上感患者血清对正常RAW细胞，能显著促进TLR・3、4和・

4、9的mRNA高表达；显著促进4种细胞因子（白介素・1、莎、肿瘤坏死因子和干扰素）的高分泌。5.在桂枝汤证患者血清激惹RAW细胞同时分别给子解表4方的含药血清，只有桂枝汤的含药血清能全部逆转桂枝汤证患者血淸所致TLRmRNA的表达异常（显著降低TLR・3、•4、・9mRNA的高表达，使之趋向于正常），其余3方的含药血清不能全部逆转所致的异常表达（麻黄汤的含药血清能抑制TLR-3和4、辛凉解表2方只能抑制TLR-4的奇表达）：对于高分泌的4种细胞因子，桂枝汤含药血清能显著抑制该4种细胞因子的高分泌，麻黄汤能抑制3种细胞因子（除TNF外）的高分泌，2个辛凉解表方只能抑制IL・1和IL-6

5、的高分泌。初步结果表明，桂枝汤证上感患者血淸可显著促进巨噬细胞TLR-3.-4和・9的mRNA高表达，促进IL・1B、IL4、TNFa、IFN?高分泌；只有桂枝汤的含药血清能全部逆转K•相应的高表达和高分泌，所试的其余3个解表方仅可部分逆转，辛凉解表2方的作用范围更差,似存在方证相应现象。目前，我们正在继续探讨具有其他3种方证上感患者血清对TLR的影响、以及4方含药血清的作用，但上述的实验结果，有助于我们进一步去诠释方证相应的学说。基于系统生物学的中药药理及方剂配伍理论研究王喜军"曹洪欣2（1•黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨150040；2.中国中医科学院，北京100700）［摘要

6、］背景中医学在现代临床实践中具有其独特的自身优势和科学价值•但受到中医学特有理论体系和传统研究方法客观属性的双重限制，使得与中医学理论和临床应用相关的系列科学问题不能有效解决，这已经严重制约中医学的学术进步和现代化发展.系统生物学是一科整体整合性科学，基于系统考童的思想是其核心理念.代谢组学作为系统生物学的重要组成部分，其系统性的研究思路与中医学整体观念的理论内涵基本相似，有相同相容的可能.目的依托中医药背素，课题组利用系统生物学技术对中医学现代化发展过程中的系列科学问题进行系统研究，从代谢组学层面对中医学的科学价值进行阐明.方法基于UPLC-ESIMS的代谢组学技术，进行中药种质

7、资源代谢表型分析、中药作用机制和中医方剂配伍规律的示范性研究.结果从代谢组学层面，系统阐明刺五加的性状分化机制和质量属性、阐明茵陈蒿汤的保肝作用机制和熊胆解酒护肝的作用机制、六味地黄丸的补肾作用机制、以及天英降糖胶it防治消渴病的作用机制、并初步阐明六味地黄丸配伍组方中“三补三泻”的科学意义.结论传统中医学与系统生物学(代谢组学技术)的有效碰擅与借鉴，是解析中医学科学问题的有效尝试，是一种既遵循中医学理论内涵又系统深入的研究方法.代谢组学技术的实践应用昭示了系统生物学