组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib的研究进展.pdf

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1、万方数据·264·中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志2011年12月第4卷第4期CHINJ0STEOPOROSIS＆BONEMINERRESV01．4No．4December20．2011DOI：10．3969／j．issn．1674—2591．2011．04．009组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib的研究进展崔敏，于灵芝+·综述·[摘要]组织蛋白酶K是一种在破骨细胞高表达的溶酶体蛋白酶，在骨胶原的降解过程中发挥关键作用。临床前研究证实，组织蛋白酶K抑制剂可以逆转去卵巢动物的骨量流失，恢复其骨强度。Odanacatib是一种高度选择性的组织蛋白酶K抑制剂，几乎不产生硬斑病样皮肤病

2、变。一项为期3年、对绝经后骨量减少或骨质疏松症的临床研究发现，较之安慰剂组，Odanacatib治疗组的骨密度明显升高，治疗效果与目前广泛应用的双膦酸盐等抗吸收药物相当，除此之外还具有不抑制骨形成的优点。[关键词]组织蛋白酶K；Odanacatib；骨质疏松症；抑制剂中图分类号：R681文献标识码：ANewapproachforosteoporosistreatment：cathepsinKinhibitor，OdanacatibCU／Min，YULing-zhi’DepartmentofPainManagement，JinanCentralHospitalAffiliated

3、toShandongUniversity，Jinan250013，China[Abstract]CathepsinKisalysosomalproteasethatisspecificallyexpressedinosteoclastsandplaysanimpor-tantroleinthedegradationofbonecollagen．CathepsinKinhibitorshavebeenshowninpreclinicalstudiestoreverseovar—iectomyinducedbonelossandtOrestorebonestrength．Odana

4、catibisahishllyselectivecathepsinKinhibitor，structural—lydistinctfromotherinhibitorsthatoccasionallyinduced“morphea—like”skinchanges．Ina36一monthclinicalstudywithpostmenopausalosteopeniaorosteoporosis，odanacatibshowedasignificantincreaseinBMDcomparedwithplaceboandasimilarmagnitudeofsuppressio

5、nonboneresorptioncomparedwitllthecurrentwellknownanti—resorptiveagents．bisphOS—phonates，butwithlittleornosuppressiononboneformation．[Keywords]cathepsinK；Odanacatib；osteoporosis；inhibitor人体正常骨代谢依赖于骨形成与骨吸收之问的动态平衡，骨质疏松症是骨吸收与骨形成代谢失衡，骨吸收对骨的破坏作用超过了骨形成而产生的一种疾病。特征为骨量减少，骨组织显微结构退化(松质骨骨小梁变细、断裂、数量减少，皮质骨

6、多孔、变薄)，导致骨脆性增高及骨折危险性明显增加，是老年人尤其是绝经期及绝经后妇女的一种常见病、多发病。骨吸收过程中，破骨细胞通过酸性物质与溶酶体蛋白酶，将细胞膜和骨基质之间的空隙作为再吸收间隙进行再吸收。与此过程关系密切的酶主要是由破骨细胞分泌的组织蛋白酶K(CathepsinK)¨J。在骨吸收过程中，酸性物质溶解羟磷灰石，组织蛋白酶K将有机质成分从骨基质中分离和降解，它是破骨细胞中表达量最高、溶骨活性最强的一种半胱氨酸蛋白酶，是骨吸收过程中的一个关键酶心J，基金项目：山东省科技发展计划(2011GSFl1817)作者单位：250013济南，山东大学附属济南市中心医院疼痛科+

7、通信作者：于灵芝，E-mail：yuanny2003@yahoo．com．cn万方数据中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志2011年12月第4卷第4期CHINJ0STEOPOROSIS&BONEMINERRESV01．4No．4December20．2011·265·其抑制剂的研究是近年来骨质疏松研究中的热点之一。正在研发的抑制剂包括Relacatib”31，Balicat．ibMo和Odanacatib(ODN)。酶分析结果标明，Bal．icatib显示出对CathepsinK的高度选择性，但在活