螺环季酮酸的羧酸酯衍生物的合成及其杀螨活性.pdf

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1、第29卷第8期应用化学V01．29Iss．82012年8月CHINESEJOURNAL0FAPPLIEDCHEMISTRYAug．2012螺环季酮酸的羧酸酯衍生物的合成及其杀螨活性高树坤石营韩宗岭傅海丰许良忠陈晓涛(青岛科技大学化学与分子工程学院青岛266042)摘要采用类同合成、活性亚结构拼接方法，对螺环季酮酸类杀虫杀螨剂Spirodiclofen进行设计修饰，合成了18种螺环季酮酸羧酸酯的新衍生物，结构经。HNMR、IR和元素分析确证，并用x射线单晶衍射测定了化合物6d的晶体结构。通过其生物活性测试，探讨了其构效关系。关键词杀螨剂，螺环季酮酸，合成，生物活性，晶体结构中图分类

2、号：0623．6文献标识码：A文章编号：1000-0518(2012)08-0885-07DOI：10．3724／SP．J．1O95．2012．00414季酮酸大量存在于多种天然物中，具有很多特别的生物医药活性，其中，季酮酸衍生物还具有抗菌、抗病毒、杀虫杀螨、除草和植物生长调节等活性¨引。螺环季酮酸类(Tetronicacid)杀虫杀螨剂是拜耳公O司在筛选除草剂的基础上发现的一类新型杀虫杀螨剂，属于生长发育抑制剂，其作用机制是抑制螨虫体帆内的脂肪合成，破坏螨虫的能量代谢，最终杀死螨虫，是最近几年杀虫杀螨剂研究的重点领域。目前，人们正对以Spirodiclofen为先导的杀螨剂进行

3、改造，期待寻找活性更高的化合物M剖。．．为了开发杀螨活性更高的季酮酸类化合物，通过对现有高效季酮酸类杀螨剂品种引入不同作用机制基团或对骨架结构改变。以3·(2，4，6一三甲基苯基)-2一氧代-1-氧杂螺[4．5]．癸-3一烯4一醇(5)为先导，设计合成了它的l8种羧酸酯衍生物6a～6r，通过HNMR、IR及元素分析确证了它们的结构，对化合物6d进行了单晶x衍射结构分析。结构改变原则及合成路线分别见Scheme1和Scheme2。Spirodiclofen‘’-6Scheme1DesignstrategyofthetitlecompoundsHQCOOH,EtOHH2D／＼o。R—

4、C—ClR：2‘(fluoro)methylphenyl(6a)，3-(fluoro)methylphenyl(6b)，4-(fluoro)phenyl(6c)，2,2一(dimethy1)propyl(6d)，4。(nitro)phenyl(6e)，styryl(6f)，3，5一(dimethy!)phenyl(6g)，chloromethyl(6h)，2-chloropyridin-3-yl(6i)，tetrahydrofuran-2-yl(6j)，2-(nitro)phenyl(6k)，3一(nitro)phenyl(61)，bromidemethyl(6m)，dimeth

5、ylaminosulfonyl(6n)，2-(methy1)butyloxy(6o)，pontyloxy(6p)，benzyloxy(6q)，1-(chloro)ethoxy(6r)Scheme2Syntheticroutesofthetitlecompounds2011-09—19收稿，2011-11-23修回通讯联系人：高树坤；E-mail：mylover_gao@126．tom；研究方向：有机合成、药物中间体合成、新农药研发886应用化学第29卷1实验部分1．1仪器和试剂BRUKERAVANCE500MHz型核磁共振仪(瑞士Bruker公司)，TMS为内标，CDCI为溶剂；

6、MT-3型碳氢氮元素分析仪(日本Yanaco公司)；Aglilent6890Gc／5973MsD型气质联机(美国Aglilent仪器有限公司)；日本岛津IR-435型红外光谱仪，KBr压片；MP~00型熔点仪(日本Yanaco公司)；薄层层析硅胶(GF254)，柱层析硅胶粒径为45—75m(青岛海洋化工厂)。所用试剂均为国产分析纯。各羧酸的酰氯及氯甲酸酯按常规方法制备。1．2中间体的合成1．2．11．羟基环已基甲酸(2)的合成参照文献[9]方法，将10mL苯、10mL20％NaOH溶液、9．8g环己酮分散于100mL的氰氢酸反应器中，冰盐水浴控温在20—25c【=，缓慢通人氰氢酸

7、气体2．5g，通气1～2h。结束后，保持温度20—25℃反应2h，检测氰氢酸以转化完全后。。。分出有机层，用水洗涤，减压蒸除溶剂，剩余物加入15g浓盐酸，回流反应4h。降至室温，过滤，固体再用20g丙酮溶解滤除氯化铵。减压脱溶剂得到白色固体粉末l2．2g，收率85％，mp105—106℃。1．2．21一羟基环已基甲酸乙酯(3)的合成在100mL四口烧瓶中加入28．8g化合物2、15g乙醇、60mL苯和0．1g对甲苯磺酸。升温至回流脱水反应到无水产生。反应结束后，用水洗2次，分出有