肺曲霉菌病讲课幻灯.pdf

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1、肺肺曲曲霉霉菌菌病病北京协和医院呼吸内科蔡柏蔷1前前言言曲霉病(aspergillosis)是由曲霉属(Aspergillus)真菌感染引起的一组疾病。肺曲霉病又称肺曲霉菌病，是曲霉属感染或吸入曲霉属抗原引起的一组急、慢性肺部疾病，包括过敏反应性的曲霉病、寄生性曲霉病、侵入性肺曲霉病(invasivepulmonaryaspergillosis,IPA)等。过敏反应性的曲霉病包括变应性支气管肺曲菌病（allergicbronchopulmonaryaspergillosis,ABPA）等。2吸入曲菌孢子寄植正常人空洞性肺慢

2、性肺部疾病或免疫哮喘部病变轻度免疫抑制抑制无反应慢性坏死性侵入性肺ABPA肺曲菌球肺曲菌病曲菌病3曲菌病的分类曲菌病的分类侵入性曲菌病(IPA)急性(<1个月病程)气道/鼻腔暴亚急性/慢性坏死性(1-3个月)露于空气散布的曲菌慢性曲菌病(CNPA)>3个月慢性肺空洞肺曲菌球慢性肺纤维化慢性侵入性鼻窦炎上颌窦（鼻窦）曲菌球曲菌持续存在，但临床上无疾病变应性曲菌病表现，气道或鼻变应性支气管肺曲菌病(ABPA)腔内寄植。外原性过敏性肺泡炎(EAA)哮喘伴真菌过敏（AsthmawithfungalsensitisationSAFS

3、)变应性曲菌鼻窦炎(eosinophilicfungalrhinosinusitis)4曲菌与宿主的相互关系曲菌与宿主的相互关系AuniquemicrobialAuniquemicrobial--hostinteractionhostinteraction曲菌病的发生频率急性侵入性肺曲菌病ABPA变态反应性鼻炎慢性侵入性肺曲菌病气管支气管炎曲菌球慢性空洞慢性纤维化曲菌病的发生频率免疫功能下降免疫功能免疫过度反应5正常.www.aspergillus.man.ac.uk曲霉广泛分布于自然界，存在于有机质坏死物、发霉谷物、饲料

4、、水、土壤、衣服、皮毛、鞋帽和家具中，正常人皮肤黏膜上可分离到。引起肺部曲霉感染的曲霉菌最常见是烟曲霉(Aspergillusfumigatus)，少见为黄曲霉等。感染缺乏区域性，但呈一定季节性,秋冬阴雨季节多发。曲霉感染可直接来自外界环境中，大量吸入曲霉孢子可引起的原发性肺曲霉病。6烟曲菌的显微特征烟曲菌的显微特征高倍光镜显示：分生孢子具备特征性的顶端表现和孢子。中倍镜显示分开的菌丝分支形成45度角。7曲菌生存圈曲菌生存圈吸入孢子萌芽菌丝群(稳定期)菌丝延长和分支8www.aspergillus.man.ac.uk。曲菌

5、种类曲菌种类––~180~180种种((能在能在3737C生长)),,3838种曲菌可引起疾病，环境中常见。种曲菌可引起疾病，环境中常见。土曲霉菌－对二性霉素脂质体耐药巢曲菌–两性霉素有时对两性霉素对吡咯类抗真菌药耐药少见B可能耐药B耐药9www.aspergillus.man.ac.uk*曲霉为条件致病菌，免疫功能低下时易受感染。*见于血液恶性肿瘤、骨髓和实体器官移植受者、慢性肉芽肿病及艾滋病患者，中性粒细胞缺乏超过2周时易累及。*免疫抑制患者均易患IPA，常见于慢性中性粒细胞减少症及器官移植者(包括实体器官移植和骨髓移

6、植)。*皮质激素是IPA危险因素，晚期HIV感染者，无中性粒细胞低下，未接受糖皮质激素治疗，同样易发生严重曲霉感染。2006-4-2110第一节侵入性肺曲霉病(invasivepulmonaryaspergillosis,IPA)11IPA又称继发性肺曲霉病。*多在原有肺部慢性病或严重基础疾病的基础上，特别是应用大量糖皮质激素或免疫抑制剂时，因人体免疫功能低下而易引起曲霉感染。*病理改变主要是呈急性广泛坏死性出血性肺炎、化脓、形成脓肿或由上皮细胞和巨噬细胞组成的肉芽肿，曲霉菌丝在肺组织内增殖并侵入血管，导致坏死性血管炎，造

7、成血栓和菌栓性出血，导致血行播散。12*IPA的基本病理特征是化脓和梗塞。*其他病理改变包括实质结节性损害、支气管肉芽肿性损害和侵入性气管支气管炎等。*病理组织可见菌丝和孢子经HE染色呈蓝灰色，略带红色背景，而PAS及嗜银染色分别呈红色和黑色。*菌丝长短不一，多呈杆状，有分隔，直径为3～5um，并见多条菌丝沿同一方向反复分枝，分枝呈45度角，呈放射状或珊瑚状排列。13死体解剖时发现侵入性曲菌感染的情况8〕其他%念珠菌.曲菌64在1992年，60％的IA患2者仅仅在死检时才得到占死体解剖的百分比〔诊断，没有0获得治疗7879

8、8081828384858687888990919214GrolletalJInfection1996;33:23一、临床表现一、临床表现(一)急性侵入性肺曲霉病(AIPA)*见于免疫功能抑制者，属继发感染，临床表现不一，缺乏特征性。*早期，持续性发热为惟一表现，对抗生素治疗无效。可有高热、肺部啰音、肺