化疗靶向药物联合治疗

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1、二线化疗不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。引这个化疗方案用完之后病人有效,但是一段时间后疾病又复发进展了,再用的化疗方案就是二线化疗方案。目录方案进展方案  1、基本方案  结直肠癌化疗的标准方案是Mayo方案(MayoClinicRegimen),包括CF200mg/m2·d、5-FU425mg/m2·d,ivd1~5,每四周重复,用6次。  2、以奥沙利铂为主的方案  奥沙利铂是第三代铂类抗癌药,其化学结构与CDDP(顺铂)不同,可引起链内和链间DNA交叉连结,抑制DNA作用更强。与CDDP无交叉耐药

2、,CDDP治疗失败者用奥沙利铂仍可有效。与5-FU、CDDP、CTX、CPT-11等有协同增效作用。推荐剂量80~150mg/m2。常见不良反应为外周神经毒性,遇冷加重,可逆。胃肠道反应、骨髓抑制较少。  FOLFOX  FOLFOX4  奥沙利铂85mg/m2i.vh0-h2d1  LV200mg/m2i.vh0-h2d1,2  5-FU400mg/m2推注,然后  5-FU600mg/m2c.i.vh2-h22,d1,2  每两周重复一次  FOLFOX6  奥沙利铂100mg/m2i.vh0-h2d1  LV4

3、00mg/m2i.vh0-h2d1,2  5-FU400mg/m2推注,然后  5-FU2400mg-3000mg/m2c.i.vh2-h46  每两周重复一次  mFOLFOX6  奥沙利铂85mg/m2i.vh0-h2d1  LV350mg/m2i.vh0-h2d1,2  (LV400mg//m2美国医学会当前推荐)  5-FU400mg/m2推注,然后  5-FU2400mg-3000mg/m2c.i.vh2-h46  每两周重复一次  FOLFOX7  奥沙利铂130mg/m2i.vh0-h2d1  LV40

4、0mg/m2i.vh0-h2,然后  5-FU2400mg/m2c.i.vh2-h46  每两周重复一次  3、以开普拓为主化疗方案  开普拓是特异性DNA拓扑异构酶抑制剂,通过与拓扑异构酶和DNA形成的复合体稳定结合,特异性抑制DNA重连步骤,引起DNA单链断裂,使DNA产生不可逆损伤。用作一线治疗结直肠癌有效率为15%~32%,二线治疗有效率为17%~27%,与5-FU/CF疗效相似。对5-FU治疗失败者CPT-11仍有效。主要毒性为延迟性腹泻和骨髓抑制,可用大剂量易蒙停控制。  FOLFIRI  开普拓180m

5、g/m2i.vh0-h2d1  LV400mg/m2i.vh0-h2d1,2(5-FU之前)  5-FU400mg/m2推注,然后  5-FU600mg/m2c.i.vh2-h22,d1,2  每两周重复一次  4、化疗+分子靶向药物  两种靶向药物Bavacizumab(Avastin)和Cetuximab(C-225)己被美国FDA(2004年)和欧洲EuropeanCommission(2005年初)批准用于转移性结直肠癌。Avastin是对抗血管上皮生长因子A(VEGF-A)的单克隆抗体;C-225是对抗上皮

6、生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体。临床试验证实它们是与化疗药物联合应用能显著提高晚期结直肠癌病人的生存率。  Bevacizumab+FOLF方案  Bevacizumab5mg/kgiv每两周一次,联合5-FU和LV  或IFL  或FOLFOX  或FOLFIRI  IFL联合Bevacizumab化疗  开普拓125mg/m2iv超过90分钟d1,8,15,22  LV20mg/m2ivd1,8,15,22  5-FU500mg/m2ivd1,8,15,22  每六周重复一次  Cetuximab±开普拓 

7、 Cetuximab400mg/m2首次,以后每周250mg/m2±开普拓350mg/m2iv每三周  或  180mg/m2iv每两周  或  125mg/m2iv每周一次,用四周  每六周重复进展  复发或转移性结直肠癌的姑息化疗  1、单药化疗  近年来,对于复发或转移性结直肠癌的化疗药物除了前面谈到的5-Fu、LV、奥沙利铂(L-OHP)、卡培他滨(Xeloda)等。临床上研究较多的、其他较新的治疗晚期结直肠癌的细胞毒药物还有开普拓(CPT-11)、西妥昔单抗、贝伐单抗、雷替曲塞、培美曲塞、埃坡霉素等。卡培他

8、滨是5-Fu的前药,口服后经肠粘膜迅速吸收,在肝脏被羧基酯酶转化为无活性的中间体5-DFCR,以后经肝脏和肿瘤组织的胞苷脱氨酶的作用转化为5-DFUR,最后在肿瘤组织内经胸苷磷酸化酶催化为5-Fu而发挥其作用。比较应用卡培他滨或Mayo方案治疗1207例晚期大肠癌,有效率(RR)为18.9%~24.8%:15%~15.5%,经统计学处理有显著差

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