肝癌化疗药物与分子靶向药物治疗规范与指导原则

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1、肝癌化疗药物与分子靶向药物治疗规范及指导原则治疗规范原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。肝癌的多学科综合治疗包括：肝切除、肝移植、介入治疗、射频消融、转基因病毒及联合分子靶向治疗等各种技术。系统治疗（全身治疗）HCC治疗棘手的重要原因在于同一位患者、同一脏器、同时存在着性质截然不同的两种疾病：恶性肿瘤和慢性肝病，往往相互影响,恶性循环。在我国HCC常见高发，而大多数患者具有乙肝和肝硬化背景，起病隐袭、进展迅速，确诊时往往已达晚期，不能手术、消融或TACE治疗的患者较多，生存期较短和预后极差；

2、即使可以手术,术后复发率也较高,长期生存率低，因此,十分有必要去积极采用多种方法综合治疗，包括系统治疗（systemictherapy，全身治疗）。多数情况下，在肝癌确诊时患者常有不同程度的肝功能异常。对于严重肝功能不全（Child-PughC级）的患者，仅采取支持对症治疗是最常用和唯一的选择；肝功能基本正常或接近正常（Child-PughA级或B级），而无手术、消融或TACE治疗指征者，可以进行系统治疗。现有证据表明，对于没有禁忌症的晚期HCC患者，系统治疗优于支持对症治疗；可以减轻肿瘤负荷，改善肿瘤相关症状和提高生活质

3、量,还可延长生存时间和有其他获益。一般认为,系统治疗主要适用于：已经发生肝外转移的晚期患者；虽为局部病变，但不适合手术切除、射频或微波消融和TACE治疗，或者局部治疗失败进展者；弥漫型肝癌；合并门静脉主干癌栓和/或下腔静脉者。（一）分子靶向药物治疗：已知肝癌的发病机制十分复杂，其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关，其中存在着多个关键性环节，正是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点。分子靶向药物治疗在控制HCC的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特

4、的优势。近年来，应用分子靶向药物治疗HCC已成为新的研究热点,受到高度的关注和重视。肝细胞癌：1.索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，既可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤血管生成，又可通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗HCC作用。多项国际多中心III期临床研究证明，索拉非尼能够延缓HCC的进展，明显延长晚期患者生存期,且安全性较好；同时，不同的地域、不同的基线水平和不同的预后因素的HCC患者应用索拉非尼治

5、疗都有临床获益，疗效相似。目前，索拉非尼已相继获得欧洲EMEA、美国FDA和我国SFDA等批准，用于治疗不能手术切除和远处转移的HCC。其常规用法为400mg,po.Bid;应用时需注意对肝功能的影响，要求患者肝功能为Child-PughA或相对较好的B级；肝功能情况良好、分期较早、及早用药者的获益更大。索拉非尼与肝动脉介入治疗或系统化疗联合应用，可使患者更多地获益，已有一些临床观察和研究证实；至于与其他治疗方法（手术、射频消融和放疗等）联合应用，正在进行研究。其他新的分子靶向药物，采用单药或是联合手术、介入治疗和系统化疗

6、等手段治疗肝癌的临床试验也正在陆续开展。2.西妥昔单抗是一种抗人鼠嵌合单克隆抗体，能与表皮生长因子受体EGFR的胞外区特异性结合，抑制与受体相关的激酶的磷酸化，从而抑制细胞周期进程，诱导肿瘤细胞凋亡，减少血管内皮生长因子的产生，抑制肿瘤的浸润与转移。在预后较差的晚期肝细胞癌患者中，吉西他滨、奥沙利铂联合西妥昔单抗有一定疗效，且毒副反应可控。3.贝伐单抗是一种重组的人源化人鼠嵌合抗VEGF的单克隆抗体，它可通过封闭VEGF以阻断其与血管内皮细胞生长因子受体结合，使VEGFR无法活化，进而发挥抗血管生成作用。采用贝伐单抗单药治

7、疗不能手术切除的肝细胞癌患者，结果客观缓解率为13%，病情稳定6个月的占65%，中位无进展生存期6.9月.4.沙利度胺，又名酞胺哌啶酮或反应停，最早用于治疗孕妇的妊娠呕吐，后来的研究表明，沙利度胺能够抑制肿瘤生长，其抗肿瘤机制与抑制肿瘤新生血管形成有关，因而将其归类于分子靶向治疗药物，有研究指出:与单纯经导管肝动脉化疗栓塞(TACE）相比，TACE联合沙利度胺能明显延缓病情恶化和延长肝细胞癌患者的生存。胆管癌：1.研究表示厄洛替尼对胆管癌治疗有益.无论单药或靶向联合都较有效地治疗进展期胆管癌.2.单药索拉非尼对胆管癌治疗作

8、用较弱,患者状况好的无进展生存期较长,不良反应可控.3.吉西他滨联合奥沙利铂化疗联合系妥昔单抗靶向治疗的前景尚待期盼.（二）系统化疗（全身化疗）：系统化疗（systemicchemotherapy，全身化疗)是指主要通过口服、肌肉或静脉途径给药进行化疗的方式。早在20世纪50年代起，系统化疗就开始用于治