细胞信号转导-医学ppt课件

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1、细胞信号转导与肿瘤CellCommunicationandSignalTransduction信号转导——指特定的化学信号在靶细胞内的传递过程。各类信号包括分子信号或外源刺激信号等通过细胞膜或细胞内信使分子介导，最终引起核内靶基因表达改变的过程。配体与相应的受体蛋白结合，将细胞外的信号传递到细胞内从而激发相应的生理反应或调控基因的表达。化学信号——细胞分泌的各种化学物质并用以调节自身及其他细胞的代谢和功能；这些能调节细胞生命活动的化学物质(化学信号)称为信号分子。信号分子SignalMolecules1、细

2、胞外信号分子——由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。*蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等）*氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等）*类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等）*脂酸衍生物（如前列腺素）*气体（如一氧化氮、一氧化碳）等细胞外信号分子(ExtracellularSignalMolecules)GrowthFactorsPDGF(Platelet-DerivedGrowthFactor),EGF(EpidermalGrowthFactor),TGF-(

3、TransformingGrowthFactor-),EPO(Erythropoietin),NGF(NerveGrowthFactor),IGF(Insulin-likeGrowthFactor),TPO(Thrombopoietin)2.CytokinesIFN-(Interferon-),IFN-(Interferon-),TNF(TumorNecrosisFactor),Interleukins(1,2,3,4…)3.DeathmoleculesFas4.Adhesionmolecules

4、Cadherins,Adhesin…5.HormoneInsulin6.StressSignalTransducingReceptorsTransmembranereceptorsthathaveintrinsicenzymaticactivity.——Autophosphorylation——PhosphorylationofothersubstratesA)Tyrosinekinases:PDGF-R,insulin-R,EGFRandFGF-RB)Tyrosinephosphatases:e.g.CD

5、45C)Guanylatecyclases（鸟苷酸环化酶）:e.g.natriureticpeptidereceptors)D)Serine/Threonine（丝氨酸/苏氨酸）kinases:activinandTGF-breceptors2.Receptorsthatarecoupled,insidethecell,toGTP-bindingandhydrolyzingproteins(G-proteins).e.g.,adrenergicreceptors,odorant（气味）receptors,a

6、ndcertainhormonereceptors(e.g.glucagon,angiotensin,vasopressin（加压素）andbradykinin)（缓激肽）.3.Receptorsthatarefoundintracellularlyanduponligandbindingmigratetothenucleuswheretheligand-receptorcomplexdirectlyaffectsgenetranscriptione.g.,STAT1,3,4,5,6…(Signaltran

7、sducerandactivatoroftranscription)4.Simplereceptors:e.g.,ion-channelsthatleadtochangesinmembraneelectricpotential跨膜信号转导的一般步骤：特定的细胞释放信号分子信息物质经扩散或血循环到达靶细胞与靶细胞的受体特异性结合受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应信号转导过程中的生物化学磷酸化反应（酪氨酸激酶、丝/苏氨酸激酶）蛋白质构象改变去磷酸化反应（磷酸酶）受体或其他信号转导分子的

8、聚体化胞外信号分子(可溶性分子、细胞表面分子、组织基质分子)靶细胞跨膜分子(狭义受体如EGFR或广义受体如Integrin)靶细胞受体（胞内段）化学变化（如磷酸化、二聚体形成）靶细胞内信号转导分子化学变化与激活（如磷酸化、去磷酸化、聚体形成）激活的信号转导分子进入胞核进入胞核的转导分子作用于基因转录调控区基因表达改变信号转导在肿瘤发生发展中的意义Signalingmoleculesinvolvedincance